Chemoprofylaxia tuberkulózy

Chemoprofylaxia je užívanie antituberkulóznych liekov na prevenciu rozvoja ochorenia u jedincov, ktorí sú najviac ohrození tuberkulózou. Pomocou špecifických chemoterapeutických liekov je možné znížiť populáciu mykobaktérií tuberkulózy, ktoré prenikli do ľudského tela, a vytvoriť optimálne podmienky pre plnú interakciu imunokompetentných buniek. Užívanie antituberkulóznych liekov na profylaktické účely znižuje pravdepodobnosť tuberkulózy 5-7-krát.

V niektorých prípadoch sa chemoprofylaxia podáva deťom, dospievajúcim a dospelým. Neinfikovaní Mycobacterium tuberculosis s negatívnou reakciou na tuberkulín - primárna chemoprofylaxia. Primárna chemoprofylaxia je zvyčajne krátkodobé núdzové opatrenie u osôb nachádzajúcich sa v oblastiach s vysokým výskytom tuberkulózy. Sekundárna chemoprofylaxia sa predpisuje osobám infikovaným Mycobacterium tuberculosis (s pozitívnou reakciou na tuberkulín), ktoré nemajú žiadne klinické ani rádiologické príznaky tuberkulózy, ako aj pacientom so zvyškovými zmenami orgánov po predchádzajúcej tuberkulóze.

Chemoprofylaxia tuberkulózy je nevyhnutná:

• prvýkrát infikovaní Mycobacterium tuberculosis („obrat“ tuberkulínového testu) klinicky zdravé deti, dospievajúci a osoby mladšie ako 30 rokov (režim sa určuje individuálne s prihliadnutím na rizikové faktory);
• deti, dospievajúci a dospelí, ktorí sú v domácom kontakte s pacientmi s aktívnou tuberkulózou (s baktériovylučovačmi):
• deti a dospievajúci, ktorí boli v kontakte s pacientmi s aktívnou tuberkulózou v detských zariadeniach (bez ohľadu na to, či bol pacient vystavený MBT);
• deti a dospievajúci žijúci na území zariadení protituberkulóznej služby;
• deti z rodín chovateľov hospodárskych zvierat pracujúcich v regiónoch s vysokou mierou výskytu tuberkulózy, deti z rodín, ktoré chovajú hospodárske zvieratá postihnuté tuberkulózou na vlastných farmách;
• novodiagnostikovaní jedinci s príznakmi predchádzajúcej tuberkulózy a jedinci, ktorí podstúpili liečbu tuberkulózy:
• osoby s výraznými reziduálnymi zmenami orgánov po tuberkulóze (chemoprofylaxné kurzy sa vykonávajú s ohľadom na povahu reziduálnych zmien);
• novorodenci očkovaní BCG vakcínou v pôrodnici, narodení matkám s tuberkulózou, u ktorých ochorenie nebolo včas zistené (chemoprofylaxia sa vykonáva 8 týždňov po očkovaní);
• osoby so stopami predtým prekonanej tuberkulózy, za prítomnosti nepriaznivých faktorov (akútne ochorenia, operácie, zranenia, tehotenstvo), ktoré môžu spôsobiť exacerbáciu ochorenia;
• osoby, ktoré podstúpili liečbu tuberkulózy s výraznými reziduálnymi zmenami v pľúcach a ktoré sa nachádzajú v nebezpečnom epidemiologickom prostredí;
• osoby so stopami po predtým prekonanej tuberkulóze, ak majú ochorenia, ktorých liečba rôznymi liekmi (napríklad glukokortikoidmi) môže spôsobiť exacerbáciu tuberkulózy (cukrovka, kolagenóza, silikóza, sarkoidóza, žalúdočný vred a dvanástnikový vred atď.).

Pri výbere liekov na chemoprofylaxiu sa osobitná pozornosť venuje účinnosti a špecifickosti ich účinku na Mycobacterium tuberculosis; najodôvodnenejšie je použitie hydrazidu kyseliny izonikotínovej a jeho analógov. Chemoprofylaxia sa zvyčajne vykonáva najaktívnejším liekom tejto skupiny - izoniazidom. U detí, dospievajúcich a mladých ľudí (do 30 rokov) s hyperergickou reakciou na Mantouxov test s 2 TE sa odporúča profylaxia dvoma liekmi - izoniazidom a etambutolom. Pre dospelých a dospievajúcich je denná dávka izoniazidu na denné použitie 0,3 g, pre deti - 8-10 mg/kg. V prípade intolerancie izoniazidu sa používa ftivazid: dospelí 0,5 g 2-krát denne, deti 20-30 mg/kg denne v 2 dávkach. Dospelí aj deti musia užívať vitamíny B6 _a C.

Chemoprofylaxia sa zvyčajne podáva 3 – 6 mesiacov. Vzhľadom na rizikové faktory a indikácie je možné po 6 mesiacoch podať opakovanú kúru. Režim a spôsob chemoprofylaxie sa určujú individuálne.

Za špecifických epidemiologických podmienok môže byť chemoprofylaxia tuberkulózy predpísaná aj iným skupinám obyvateľstva.

Preventívna chemoterapia

V súčasnosti je preukázaná vhodnosť chemoprofylaxie u detí a dospievajúcich v skorom období primárnej tuberkulóznej infekcie. Účinnosť chemoprofylaxie je ovplyvnená rôznymi faktormi:

• prítomnosť sprievodných ochorení a nešpecifická reaktivita tela;
• rýchlosť inaktivácie izoniazidu (pomalé acetylátory majú
  vyššiu účinnosť);
• vek (účinnosť je nižšia u detí mladších ako 7 rokov, pretože schopnosť prispôsobiť sa rôznym faktorom prostredia je v tomto veku menšia);
• sezónnosť kurzov (nižšia efektivita v zime a v lete);
• kvalita očkovania a revakcinácie BCG;
• užívanie rôznych (napríklad hyposenzibilizujúcich) liekov.

Zhoršujúca sa epidemiologická situácia spôsobená sociálno-ekonomickými a demografickými zmenami viedla k nárastu počtu ľudí infikovaných tuberkulózou. Miera infekcie detí tuberkulózou v Rusku je 10-krát vyššia ako v rozvinutých krajinách. Počet detí infikovaných prvýkrát sa za posledné desaťročie viac ako zdvojnásobil a v niektorých regiónoch tvoria až 2 % celkovej detskej populácie. To si vyžaduje preventívne opatrenia v najzraniteľnejších skupinách detskej populácie. Tradičná chemoprofylaxia, ktorá existuje od 70. rokov 20. storočia, bohužiaľ nie je vždy dostatočne účinná.

Hlavnými problémami chemoprofylaxie a preventívnej liečby tuberkulózy sú výber liekov na profylaxiu, určenie trvania ich podávania a posúdenie účinnosti a rizika liečby.

Od roku 1971 je chemoprofylaxia povinná pre deti a dospievajúcich z rizikových skupín tuberkulózy. Izoniazid sa používa v dávke 10 mg/kg počas 3 mesiacov po zistení pozitívnej alebo hyperergickej reakcie na tuberkulín; ak pozitívna reakcia pretrváva, predpíše sa druhá chemoprofylaxia počas 3 mesiacov s dvoma liekmi.

Užívanie liekov zo skupiny hydrazidov kyseliny izonikotínovej a ich analógov umožňuje dosiahnuť uspokojivý ochranný účinok, ale ich hepatotoxicita a pravdepodobnosť vzniku rezistencie na lieky u Mycobacterium tuberculosis pri dlhodobom užívaní izoniazidu (6 – 12 mesiacov) určujú relevantnosť hľadania iných možností.

Alternatívne liečebné režimy:

• užívanie rifampicínu v kombinácii s pyrazínamidom (s izoniazidom alebo bez neho) umožňuje skrátiť trvanie liečby na 3 mesiace,
• užívanie rifampicínu ako monoterapie (jeho účinnosť je porovnateľná s účinnosťou izoniazidu, ale je menej toxický);
• použitie menej toxických analógov izoniazidu;
• použitie derivátov rifampicínu.

Rast liekovej rezistencie Mycobacterium tuberculosis a zníženie účinnosti liečby pacientov s tuberkulózou sú do značnej miery spôsobené nepravidelným užívaním liekov alebo nedodržiavaním optimálneho liečebného režimu (dávky a frekvencia podávania). V tejto súvislosti je pri vykonávaní chemoprofylaxie potrebná jasná organizácia a prísna kontrola. Dôležitý je výber optimálnej formy chemoprofylaxie: v tuberkulóznych sanatóriách, školských a predškolských zariadeniach sanatórneho typu, ambulantne.

Mnohí domáci autori sa domnievajú, že v prítomnosti rizikových faktorov by sa chemoprofylaxia mala vykonávať dvoma liekmi. V ohniskách s nepriaznivými epidemickými podmienkami (kontakt s baktérioprevádzačmi, najmä u pacientov s fibrokavernóznou tuberkulózou) je potrebné individuálne zvoliť režim chemoprofylaxie a predpísať opakované kúry, aby sa zabránilo vzniku tuberkulózy u detí.

V kontexte rozšíreného výskytu tuberkulóznych mykobaktérií rezistentných na lieky sú deti čoraz viac vystavené kmeňom rezistentným na antituberkulózne lieky, najmä na izoniazid. Za týchto okolností je účinnosť monoterapie izoniazidom v chemoprofylaxii výrazne znížená, preto je potrebné používať rezervné lieky 3 mesiace alebo dlhšie.

To odôvodňuje potrebu revízie chemoprofylaxných režimov vyvinutých na začiatku 20. storočia a použitia diferencovaného prístupu k preventívnej liečbe, berúc do úvahy rizikové faktory ochorenia (medicínsko-biologické, epidemiologické, sociálne, klinicko-genealogické), ktoré určujú pravdepodobnosť infekcie a tuberkulózy, povahu citlivosti na tuberkulín a stav imunologickej reaktivity tela infikovaných detí.

Organizácia preventívnej liečby detí a dospievajúcich z rizikových skupín

Preventívnu liečbu detí a dospievajúcich infikovaných Mycobacterium tuberculosis prvýkrát („virage“, skoré obdobie latentnej tuberkulóznej infekcie), ako aj detí z rizikových skupín, predpisuje ftiziopediater.

Rizikové faktory prispievajúce k rozvoju tuberkulózy u detí a dospievajúcich: epidemiologické, medicínsko-biologické, vekom podmienené, rodovo podmienené a sociálne.

Epidemiologické (špecifické) faktory:

• kontakt s ľuďmi chorými na tuberkulózu (rodinný alebo náhodný kontakt);
• kontakt so zvieratami chorými na tuberkulózu. Medicínske a biologické (špecifické) faktory:
• neúčinné očkovanie BCG (účinnosť očkovania BCG sa hodnotí podľa veľkosti postvakcinačnej stopy: ak je veľkosť jazvy po očkovaní menšia ako 4 mm alebo ak chýba, imunitná ochrana sa považuje za nedostatočnú);
• hyperergická citlivosť na tuberkulín (podľa Mantouxovho testu s 2 TE).

Medicínske a biologické (nešpecifické) faktory:

• sprievodné chronické ochorenia (infekcie močových ciest, chronická bronchitída, bronchiálna astma, alergická dermatitída, chronická hepatitída, diabetes mellitus, anémia, psychoneurologická patológia);
• časté akútne respiračné vírusové infekcie v anamnéze (skupina „často chorých detí“).

Faktory veku a pohlavia (nešpecifické):

• vek do 3 rokov;
• predpuberta a adolescencia (13 až 17 rokov);
• ženské pohlavie (počas dospievania sú dievčatá náchylnejšie na ochorenie).

Sociálne (nešpecifické) faktory:

• alkoholizmus, drogová závislosť u rodičov;
• pobyt rodičov vo väzenských zariadeniach, nezamestnanosť;
• bývanie v sirotincoch, detských domovoch, sociálnych centrách, zbavenie rodičovských práv, bezdomovectvo;
• veľká rodina, neúplná rodina;
• žijúci v prostredí migrantov.

Indikácie pre odporučenie k ftiziatrovi

• skoré obdobie primárnej tuberkulóznej infekcie („obrat“) bez ohľadu na úroveň Mantouxovej reakcie s 2 TE a prítomnosť rizikových faktorov;
• hyperergické Mantouxove reakcie s 2 TE, bez ohľadu na prítomnosť rizikových faktorov;
• zväčšenie veľkosti papuly Mantouxovej reakcie s 2 TE o 6 mm alebo viac, bez ohľadu na úroveň Mantouxovej reakcie s 2 TE a prítomnosť rizikových faktorov;
• postupné zvyšovanie citlivosti na tuberkulín počas niekoľkých rokov s priemernou intenzitou a závažnosťou Mantouxovej reakcie s 2 TE, bez ohľadu na prítomnosť rizikových faktorov;
• pretrvávajúca citlivosť na tuberkulín so strednou intenzitou a závažnosťou Mantouxovej reakcie s 2 TE za prítomnosti dvoch alebo viacerých rizikových faktorov;
• závažná reakcia na tuberkulín (papula 15 mm alebo viac) u detí a dospievajúcich zo sociálne rizikových skupín.

Informácie potrebné na odporučenie detí a dospievajúcich k ftiziatrovi

• dátumy očkovania a revakcinácie BCG;
• údaje o ročných Mantouxových reakciách s 2 TE od okamihu narodenia;
• údaje o prítomnosti a trvaní kontaktu s pacientmi s tuberkulózou;
• výsledky fluorografického vyšetrenia blízkych príbuzných dieťaťa;
• údaje o predchádzajúcich akútnych, chronických a alergických ochoreniach:
• údaje z predchádzajúcich vyšetrení ftiziatrom;
• výsledky klinických a laboratórnych vyšetrení (všeobecný krvný test, všeobecný test moču);
• znalecký posudok (ak existujú sprievodné ochorenia);
• sociálna história dieťaťa alebo dospievajúceho (životné podmienky, finančné zabezpečenie, migračná história).

Ftiziater predpisuje preventívnu liečbu diferencovane. V prípade špecifických rizikových faktorov (nedostatočné očkovanie BCG, kontakt s pacientom s tuberkulózou) sa liečba vykonáva v nemocnici alebo sanatóriu; v ostatných prípadoch sa objem a miesto preventívnej liečby určujú individuálne.

Po dodatočnom vyšetrení ftiziatrom a vylúčení lokálneho procesu je dieťaťu predpísaná chemoprofylaxia alebo preventívna liečba.

Špecifická prevencia tuberkulózy chemoterapiou sa vykonáva u dvoch kategórií detí a dospievajúcich.

Primárna prevencia tuberkulózy - u neinfikovaných detí a dospievajúcich, ktorí sú v kontakte s pacientmi s tuberkulózou (IV GDU s ftiziatrom).

Sekundárna prevencia tuberkulózy - u infikovaných detí a dospievajúcich sa vykonáva po pozitívnych výsledkoch skríningovej tuberkulínovej diagnostiky (VI GDU ftiziatrologom).

Skupiny, v ktorých sa má predpísať chemoprofylaxia

• Infikované deti a dospievajúci:
  • - v skorom období primárnej tuberkulóznej infekcie („obrat tuberkulínových testov“) bez lokálnych zmien;
  • v skorom období primárnej tuberkulóznej infekcie („testy na tuberkulínovú reakciu“) s hyperergickou reakciou na tuberkulín;
  • so zvýšenou citlivosťou na tuberkulín:
  • s hyperergickou citlivosťou na tuberkulín;
  • s pretrvávajúcou citlivosťou na tuberkulín v kombinácii s rizikovými faktormi.
• Deti a dospievajúci v kontakte s pacientmi s tuberkulózou.

Preventívna liečba detí z rizikových skupín tuberkulózy by mala byť individuálna, berúc do úvahy epidemiologické a sociálne rizikové faktory. Chemoprofylaxia jedným antituberkulóznym liekom (izoniazid, ftivazid alebo metazid) v ambulantných podmienkach sa môže podávať deťom zo skupín IV, VIA, VIB iba v neprítomnosti ďalších (špecifických alebo nešpecifických) rizikových faktorov. Kontakt s pacientmi s tuberkulózou a prítomnosť iných rizikových faktorov sú hrozbou, ktorá prispieva k rozvoju tuberkulózy. Preventívna liečba u takýchto detí sa vykonáva dvoma antituberkulóznymi liekmi v špecializovaných detských zariadeniach. Ak majú pacienti alergické ochorenia, preventívna liečba sa vykonáva na pozadí desenzibilizačnej liečby.

Chemoprofylaxia sa deťom podáva 3 mesiace, preventívna liečba sa podáva individuálne, v závislosti od rizikových faktorov, počas 3 – 6 mesiacov. Účinnosť chemoprofylaxie (preventívnej liečby) sa stanovuje pomocou klinických a laboratórnych parametrov a výsledkov tuberkulínových testov. Zníženie citlivosti na tuberkulín, uspokojivé klinické a laboratórne parametre a absencia ochorenia naznačujú účinnosť preventívnych opatrení. Zvýšenie citlivosti na tuberkulín alebo negatívna dynamika klinických a laboratórnych parametrov si vyžaduje dodatočné vyšetrenie dieťaťa.

Metodika vykonávania chemoprofylaxie

Liečba sa vykonáva po komplexnom vyšetrení ftiziatrom. Preventívna liečba novoinfikovaných osôb s tuberkulózou (PIIPA), ktoré nemajú rizikové faktory, s nezmenenými klinickými, laboratórnymi a imunologickými parametrami, sa vykonáva jedným liekom zo skupiny hydrazidov kyseliny nikotínovej a analógov (izoniazid alebo metazid v dávke 10 mg/kg, ftivazid v dávke 20 mg/kg, jedenkrát denne, ráno, v kombinácii s pyridoxínom) počas 6 mesiacov. Liečba sa vykonáva ambulantne alebo v sanatóriu.

Na preventívnu liečbu sa používajú dva antibakteriálne lieky. Izoniazid v dávke 10 mg/kg jedenkrát denne ráno v kombinácii s pyridoxínom a etambutolom 20 mg/kg alebo pyrazínamidom 25 mg/kg jedenkrát denne sa predpisuje deťom v prítomnosti rizikových faktorov so zmenenými klinickými, laboratórnymi a imunologickými ukazovateľmi reaktivity tela. Citlivosť na tuberkulín pri Mantouxovej reakcii s 2 TE PPD-L je výrazná, hyperergická, prah citlivosti je pri 6. riedení a viac, pozitívne reakcie sú pri 3. riedení a viac odstupňovanej Pirquetovej reakcie. Liečba sa vykonáva 6 mesiacov - v závislosti od dynamiky citlivosti na tuberkulín v prerušovanom režime, v nemocnici alebo v sanatóriu.

Zvýšená citlivosť na tuberkulín (GDU VIB) u pacientov predtým infikovaných tuberkulózou po vyšetrení (GDU 0) a sanácii ložísk nešpecifickej infekcie pri absencii rizikových faktorov ochorenia si vyžaduje predpísanie profylaktickej liečby jedným antituberkulóznym liekom počas 6 mesiacov v prerušovanom režime ambulantne alebo v sanatóriu. Pri prítomnosti rizikových faktorov, zmenách klinických, laboratórnych a imunologických ukazovateľov reaktivity tela sa preventívna liečba vykonáva dvoma antibakteriálnymi liekmi (možné je prerušované podávanie). Citlivosť na tuberkulín pri Mantouxovej reakcii s 2 TE PPD-L je výrazná, hyperergická, prah citlivosti je pri 6. riedení a vyššom, pozitívne reakcie sú pri 3. riedení a vyššom odstupňovanej Pirquetovej reakcie. Liečba sa vykonáva 6 mesiacov - v závislosti od dynamiky citlivosti na tuberkulín, ambulantne alebo v sanatóriu.

Hyperergická citlivosť na tuberkulín (HTS VIB) pri absencii rizikových faktorov a zmien klinických, laboratórnych a imunologických parametrov vyžaduje profylaktickú liečbu jedným antituberkulóznym liekom počas 3 mesiacov ambulantne alebo v sanatóriu v kombinácii s antihistaminikami. Ak citlivosť na tuberkulín klesne na normálnu hodnotu (s výnimkou primárnej infekcie), liečbu možno ukončiť. Ak hyperergická citlivosť na tuberkulín pretrváva, liečba pokračuje 6 mesiacov dvoma antituberkulóznymi liekmi; je potrebná röntgenová tomografia hrudných orgánov. Ultrazvuk brušných orgánov, analýza moču na BK.

V prítomnosti rizikových faktorov, zmien klinických, laboratórnych a imunologických ukazovateľov reaktivity tela a hyperergickej citlivosti s prahom citlivosti na tuberkulín 6. riedenia alebo viac, s pozitívnymi reakciami na 3 alebo viac riedení stupňovitej Pirquetovej reakcie, sa preventívna liečba vykonáva počas 6 mesiacov - v závislosti od dynamiky citlivosti na tuberkulín, v nemocnici alebo v sanatóriu.

Deti a dospievajúci v ložiskách tuberkulózy (GDU IV), neinfikovaní tuberkulózou a infikovaní jeden rok alebo dlhšie bez ďalších zdravotných a sociálnych rizikových faktorov, dostávajú trojmesačnú liečbu jedným antituberkulóznym liekom. Po ukončení liečby, ak pretrváva negatívna reakcia na tuberkulín (2 TE PPD-L), sú osoby neinfikované tuberkulózou umiestnené pod dohľad ftiziatra v dispenzári.

Ak sa zistí „zvrat“ v tuberkulínových testoch alebo hyperergická citlivosť na tuberkulín, liečba by mala pokračovať až 6 mesiacov dvoma antituberkulóznymi liekmi (s prihliadnutím na rezistenciu Mycobacterium tuberculosis na lieky) s röntgenovým tomografickým vyšetrením hrudných orgánov, ultrazvukom brušných orgánov a analýzou moču na Mycobacterium tuberculosis. Deti infikované tuberkulózou s nízkou citlivosťou na tuberkulín sú po trojmesačnej liečbe umiestnené pod dohľad ftiziatra. Ak sa počas pozorovania zvýši citlivosť na tuberkulín, predpíše sa opakovaná liečba dvoma antituberkulóznymi liekmi počas 3 mesiacov.

Deti a dospievajúci s hyperergickou reakciou na tuberkulín alebo s „zvratom“ v tuberkulínových testoch alebo so zvýšenou citlivosťou na tuberkulín o viac ako 6 mm, ktorí sú v kontakte s pacientom s tuberkulózou vylučujúcou mykobaktérie, dostávajú kontrolovanú preventívnu liečbu dvoma antituberkulóznymi liekmi, pričom sa berie do úvahy citlivosť mykobaktérií na lieky. V prítomnosti ďalších zdravotných a sociálnych rizikových faktorov sa liečba vykonáva v sanatóriu alebo v nemocnici.

Chemoprofylaxia tuberkulózy u detí a dospievajúcich infikovaných HIV

Chemoprofylaxia u HIV-infikovaných jedincov môže znížiť riziko tuberkulózy a predĺžiť život pacientov. Indikácie pre chemoprofylaxiu súvisia s prevalenciou tuberkulóznej infekcie u HIV-infikovaných pacientov. Dôležitým kritériom pre rozhodnutie o chemoprofylaxii a jej trvaní je počet ľudí infikovaných tuberkulózou od HIV-infikovaného pacienta s tuberkulózou. Tento ukazovateľ závisí od doby prežitia pacienta s terapiou a bez nej. Doba prežitia HIV-pozitívnych pacientov s tuberkulózou vylučujúcich mykobaktérie je krátka, miera prežitia pacientov s AIDS nedosahuje ani rok.

Jedným z kritérií pre výber pacientov na profylaktickú liečbu je veľkosť papuly, ktorá sa objavuje ako reakcia na intradermálne podanie tuberkulínu v štandardnom riedení (2 TE), avšak medzi týmto ukazovateľom a počtom CD4 ⁺ lymfocytov v krvi HIV-infikovaných pacientov sa nezistila žiadna priama korelácia. Účinnosť chemoprofylaxie je rovnaká u jedincov s potlačenou aj zachovanou imunitou. Nepriame prínosy chemoprofylaxie závisia od povahy kontaktu HIV-infikovanej osoby s pacientom s tuberkulózou a od doby prežitia takýchto jedincov s terapiou a bez nej. Príslušnosť pacienta k rizikovej skupine (HIV-infikovaní drogovo závislí s pozitívnymi reakciami na 2 TE PPD-L alebo bez reakcie na tuberkulín) je priamou indikáciou pre chemoprofylaxiu. Pri správnom zavedení špecifickej chemoterapie sa miera incidencie znižuje z 5,7 na 1,4 na 100 prípadov za rok.

Načasovanie chemoprofylaxie a poradie užívania liekov nie sú definované. Za najopodstatnenejšie sa považujú 6-mesačné kúry izoniazidu u HIV-infikovaných pacientov s počtom CD4 ⁺ lymfocytov v krvi 200 na mm3 ^alebo menej. Terapia umožňuje predĺžiť dĺžku života pacientov v priemere o 6-8 mesiacov a u 19-26 % umožňuje zabrániť vzniku klinických foriem tuberkulózy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]