Hepatitída A - príčiny a patogenéza

Pôvodcom vírusovej hepatitídy A je vírus HAV (vírus hepatitídy A), patriaci do rodu Hepatovirus z čeľade Picornaviridae. Morfologicky HAV vyzerá ako malá, neobalená guľovitá častica s rozmermi 27-30 nm. Genóm je reprezentovaný jednovláknovou molekulou RNA pozostávajúcou z približne 7500 nukleotidov. RNA vírusu je obklopená vonkajšou proteínovou kapsulou (kapsidou). Je známy iba jeden antigén HAV - HAAg, proti ktorému makroorganizmus produkuje protilátky. Pri štúdiu mnohých kmeňov HAV izolovaných od pacientov v rôznych regiónoch sveta a od experimentálne infikovaných opíc bola zistená prítomnosť 7 genotypov a niekoľkých podtypov HAV. Kmene izolované v Rusku patria k variantu IA vírusu. Všetky známe izoláty HAV patria k jednému sérotypu, čo zabezpečuje rozvoj skríženej imunity. HAV je hepatotropný a má slabý cytopatogénny účinok na pečeňové bunky. HAV je jedným z najodolnejších ľudských vírusov voči faktorom prostredia. Pri izbovej teplote môže prežiť niekoľko týždňov, pri +4 °C mesiace a pri -20 °C zostáva životaschopný niekoľko rokov. Znesie zahriatie na 60 °C počas 4 – 12 hodín; je odolný voči kyselinám a tukovým rozpúšťadlám a dá sa dlhodobo uchovávať vo vode, potravinách, odpadových vodách a na rôznych predmetoch prostredia. Varením sa ničí do 5 minút a ošetrením chlóramínom do 15 minút. Vírus je citlivý na formalín a ultrafialové žiarenie. Inaktivuje sa aj autoklávovaním, manganistanom draselným, zlúčeninami jódu, 70 % etanolom a dezinfekčnými prostriedkami na báze kvartérnych amóniových zlúčenín.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenéza hepatitídy A

VHAV vstupuje do tela ústami a potom do žalúdka. Keďže je vírus odolný voči kyselinám, ľahko prekonáva žalúdočnú bariéru, vstupuje do tenkého čreva, vstrebáva sa do krvi a dostáva sa do pečene cez systém portálnej žily. V bunkách hepatocytov dochádza k jeho replikácii. Na membráne hepatocytov sa nachádzajú receptory zodpovedajúce vírusu, na ktoré sa VHAV viaže a preniká do pečeňovej bunky; jeho replikácia prebieha v cytoplazme hepatocytu. Niektoré z novovytvorených vírusových častíc vstupujú do stolice so žlčou a vylučujú sa z tela, iné infikujú susedné hepatocyty.

Bolo zistené, že dlhodobá replikácia HAV v bunkovej kultúre nie je sprevádzaná cytolýzou hepatocytov. Preto sa v súčasnosti predpokladá, že poškodenie pečene pri vírusovej hepatitíde A nie je spôsobené ani tak samotným HAV, ako skôr ľudskými bunkovými imunitnými reakciami. Cytotoxické T bunky rozpoznávajú a lýzujú hepatocyty infikované vírusom. Okrem toho tieto isté T lymfocyty produkujú gama interferón, ktorý spúšťa množstvo imunitných reakcií. K oslobodeniu od vírusu dochádza prevažne v dôsledku imunologicky sprostredkovanej deštrukcie pečeňových buniek. V dôsledku rozpadu nekrotických hepatocytov sa vírus a jeho „fragmenty“ dostávajú do krvi, t. j. dochádza k sekundárnej fáze virémie.

HAV má vysokú imunogénnu aktivitu. Súčasne s bunkovou zložkou sa aktivuje aj humorálna zložka imunitného systému s akumuláciou protilátok neutralizujúcich vírus. Vďaka rýchlej a intenzívnej imunitnej odpovedi je replikácia vírusu blokovaná a jeho ďalšie prenikanie do neinfikovaných hepatocytov je obmedzené. V dôsledku kombinovaného pôsobenia všetkých článkov imunitného systému sa telo spravidla zbaví HAV v priebehu niekoľkých týždňov, preto pri vírusovej hepatitíde A nedochádza ani k dlhodobému nosičstvu vírusu, ani k chronickým formám. Adekvátnosť ochrannej imunitnej odpovede pri vírusovej hepatitíde A vysvetľuje jej relatívne mierny priebeh, výnimočnú zriedkavosť fulminantných foriem s fatálnym koncom a úplné zotavenie v prevažnej väčšine prípadov. Masívna nekróza hepatocytov sa pri vírusovej hepatitíde A zvyčajne nevyskytuje. Väčšina hepatocytov zostáva neporušená. Rovnako ako pri iných akútnych vírusových hepatitídach, aj pri vírusovej hepatitíde A dochádza k akútnemu difúznemu zápalu pečene, ktorý možno zistiť ešte pred objavením sa žltačky. Pri vírusovej hepatitíde A je pečeň jediným cieľovým orgánom, v ktorom dochádza k replikácii vírusu, takže extrahepatálne prejavy vírusovej hepatitídy A nie sú typické.

Molekuly HLA sa podieľajú na lýze hepatocytov postihnutých HAV. V dôsledku toho sa v priebehu ochorenia „spúšťajú“ autoimunitné mechanizmy s tvorbou protilátok proti vlastným hepatocytom. U jedincov s genetickou predispozíciou k autoimunitným reakciám môže HAV iniciovať rozvoj autoimunitnej hepatitídy 1. typu. Súčasné údaje o patogenéze vírusovej hepatitídy A umožňujú interpretovať toto ochorenie ako akútne, benígne a samovoľne odznejúce, hoci v roku 1996 japonskí autori publikovali prvú správu o chronickej vírusovej hepatitíde A a perzistentnej replikácii vírusu u ľudí.