Hepavirín

Hepavirín je antivírusový liek s priamym účinkom. Obsahuje zložku ribavirín.

Indikácia Hepavirín

Používa sa u jedincov s chronickou hepatitídou podtypu C (výhradne v kombinácii s použitím peginterferónu α-2β (jedinci starší ako 18 rokov) alebo interferónu α-2β (dospievajúci a deti staršie ako 3 roky)) na pozadí kompenzovaného ochorenia pečene.

Ľudia, ktorým predtým neboli predpísané alfa interferóny.

Pre dospelých: kombinácia s peginterferónom α-2β alebo interferónom α-2β v prípade zvýšených hladín ALT v sére, ako aj HCV-RNA.

Deti staršie ako 3 roky: spolu s interferónom α-2β, ak je v krvnom sére prítomná HCV RNA.

Ľudia, ktorí nereagovali na predchádzajúcu liečbu alfa-interferónom.

Dospelí: spolu s interferónom α-2β, v prípade predchádzajúcej monoterapie α-interferónom s pozitívnym účinkom (so stabilizáciou hladín ALT na konci liečby), ale s neskorším rozvojom relapsu.

Osoby s klinicky stabilnou HIV infekciou.

Kombinácia s peginterferónom α-2β na liečbu dospelých s chronickou hepatitídou C.

Formulár uvoľnenia

Terapeutický produkt sa uvoľňuje v kapsulách po 140 kusoch na fľašu alebo 1000 kapsulách v polyetylénovom vrecku.

Farmakodynamika

Ribavirín je syntetický analóg nukleozidových látok a má široké spektrum terapeutickej aktivity proti DNA a RNA vírusom.

Ribavirín inhibuje väzbu DNA a RNA vírusov kompetitívnou inhibíciou aktivity IMP dehydrogenázy.

Farmakokinetika

Ribavirínová zložka sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje, pričom hodnoty Cmax v plazme sa pozorujú po 1 – 3 hodinách (v prípade opakovaného použitia).

Priemerné hodnoty biologickej dostupnosti sú približne 64 %. Po jednorazovom podaní ribavirínu s tučným jedlom sa hodnoty AUC a sérová Cmax zvyšujú.

Ribavirín sa v krvi s plazmatickými bielkovinami takmer nesyntetizuje. Pohyb zložky prebieha hlavne prostredníctvom vyrovnávacieho nukleozidového transportéra podtypu es, ktorý sa nachádza vo vnútri takmer všetkých typov buniek. Možno práve tento mechanizmus účinku vysvetľuje vysoký ukazovateľ distribučného objemu liečiva.

U jedincov s vírusom hepatitídy C podtypu, ktorí užívali ribavirín perorálne v dávke 0,6 g dvakrát denne, sa rovnovážna plazmatická hladina lieku pozorovala po 1 mesiaci. Pri takomto použití je polčas rozpadu po ukončení užívania lieku 298 hodín, z čoho možno usudzovať, že vylučovanie lieku je pomerne pomalé.

Nie sú k dispozícii údaje o tom, či liek preniká cez placentu alebo do materského mlieka.

Metabolické procesy ribavirínu prebiehajú v 2 fázach: reverzibilná fosforylácia, ako aj štiepenie deribosyláciou spolu s hydrolýzou amidovej kategórie, ktorá tvorí triazolový metabolický produkt karboxylovej povahy.

Približne 61 % perorálne podaného ribavirínu (v dávke 0,6 g), vopred značeného rádioizotopom, sa u ľudí vylúči močom počas 336 hodín (pričom 17 % látky zostáva nezmenené). Metabolické produkty, karboxamid s karboxylovou kyselinou, sa tiež vylučujú močom.

U ľudí s renálnou insuficienciou sa farmakokinetické vlastnosti lieku po jednorazovom použití menia (hodnoty AUCtf, ako aj zvýšenie Cmax) v porovnaní so zdravou funkciou (indikátor CC je > 90 ml/min). Hladina ribavirínu nepodlieha významným zmenám počas hemodialýzy.

Dávkovanie a podávanie

Liečbu liekom má dohliadať lekár so skúsenosťami s liečbou ľudí s hepatitídou podtypu C.

Hepavirín sa nesmie predpisovať ako monoterapia, pretože ribavirín ako samostatný liek na hepatitídu podtypu C nie je účinný.

Liek sa užíva s jedlom, denne, 2-krát denne (ráno a večer). Veľkosť dávkovej dávky sa určuje s prihliadnutím na hmotnosť pacienta.

Látka sa používa v kombinácii s peginterferónom α-2β a interferónom α-2β. Výber komplexnej liečby sa vykonáva individuálne pre každého pacienta. V tomto prípade sa zohľadňuje očakávaná bezpečnosť a terapeutická účinnosť zvolenej kombinácie.

Používajte Hepavirín počas tehotenstva

Hepavirín je zakázaný pre dojčiace a tehotné ženy. Užívanie lieku sa môže začať až po potvrdení neprítomnosti tehotenstva. Počas liečby a šesť mesiacov po jej ukončení musia ženy v plodnom veku, ako aj ich partneri, používať aspoň 2 spoľahlivé antikoncepčné prostriedky.

Vzhľadom na existujúce riziko nežiaducich účinkov na dojča sa má dojčenie pred začiatkom liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na ribavirínovú zložku alebo iné liečivé zložky;
• závažné ochorenie srdca (vrátane nekontrolovaných alebo nestabilných foriem), pozorované najmenej šesť mesiacov pred začiatkom liečby;
• hemoglobinopatia (napríklad Cooleyho anémia alebo kosáčikovitá anémia);
• osoby s ťažkým oslabujúcim ochorením (aj u jedincov s chronickým zlyhaním obličiek alebo s hladinou kreatinínu nižšou ako 50 ml/min);
• závažná dysfunkcia pečene alebo dekompenzovaná forma cirhózy pečene;
• použitie u dospievajúcich a detí, ktorí majú klinické alebo anamnestické dôkazy o závažnej duševnej poruche (najmä samovražedné myšlienky, depresia alebo pokusy o samovraždu);
• autoimunitná hepatitída alebo iné autoimunitné patológie prítomné v anamnéze (v dôsledku kombinácie s interferónom α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vedľajšie účinky Hepavirín

Najčastejšie sa v dôsledku užívania Hepavirínu vyskytuje hemolytická anémia (hladina hemoglobínu menej ako 10 g/l). Vývoj poruchy sa môže vyskytnúť po 1-2 týždňoch od začiatku liečby. V dôsledku výskytu anémie sa môžu vyvinúť komplikácie, ktoré postihujú dýchací a duševný systém, ako aj nervový a kardiovaskulárny systém.

• poruchy lymfatického a hematopoetického systému: anémia alebo znížené hladiny hemoglobínu. Príležitostne sa pozoruje trombocyto-, neutro- alebo lymfopénia, aplastická anémia, trombocytopenická purpura a lymfadenopatia;
• problémy ovplyvňujúce fungovanie kardiovaskulárneho systému: palpitácie, arytmia, myokarditída s tachykardiou a okrem toho periférny edém, infarkt, kardiomyopatia a znížený alebo zvýšený krvný tlak;
• poruchy dýchania: upchatý nos, ťažkosti s dýchaním, bolesť na hrudníku a v hrdle, bronchitída so zápalom dutín, ako aj rinorea, nádcha, neproduktívny kašeľ a zápal pľúc;
• Poruchy CNS: migréna, zmätenosť alebo ospalosť, bolesti hlavy, hypestézia alebo hyperestézia, horúčka a závraty. Okrem toho parestézia, nespavosť, záchvaty, ischémia a mozgová príhoda, tremor, ataxia, encefalopatia a poruchy duševného stavu;
• problémy s duševným zdravím: depresia, malátnosť, nervozita, nepriateľstvo alebo apatia, ako aj emocionálna nestabilita, agitácia, nočné mory, psychóza, agresívne správanie a halucinácie. U niektorých pacientov s komplexnou liečbou sa tiež vyskytli samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu;
• imunitné lézie: systémový lupus erythematosus (SLE), Quinckeho edém, reumatoidná artritída, vaskulitída a okrem toho sarkoidóza, anafylaxia a bronchiálny spazmus;
• endokrinné poruchy: tyreotoxikóza, hypotyreóza alebo cukrovka;
• metabolické poruchy: zvýšené hladiny nepriameho bilirubínu alebo kyseliny močovej, hyperglykémia, chromatúria alebo anorxia, ako aj polyúria, získaná lipodystrofia, hypokalciémia, dehydratácia, úbytok hmotnosti a zvýšená chuť do jedla;
• problémy so zrakovou funkciou: xeroftalmia, zhoršenie zraku a bolesť v očiach;
• poruchy sluchu: tinnitus, porucha alebo strata sluchu a závraty;
• gastrointestinálne poruchy: poruchy chuti, ulcerózna stomatitída, hnačka a bolesti brucha. Okrem toho sa môže vyskytnúť cheilitída, ochorenie parodontu a krvácanie ďasien, smäd, dyspepsia a zápal ďasien, ako aj nevoľnosť, zubný kaz, kolitída, plynatosť, zápcha a vracanie. Spolu s tým sa môže vyskytnúť hepatotoxikóza, hepatomegália alebo hyperbilirubinémia a pankreatitída (zriedkavo);
• lézie podkožných tkanív a epidermy: vyrážky, psoriáza, svrbenie, žihľavka, hyperhidróza, akné a alopécia, ako aj ekzém, dermatitída a fotosenzitivita. Zaznamenáva sa aj Stevensov-Johnsonov syndróm, makulopapulárne vyrážky, multiformný erytém, TEN a poruchy štruktúry vlasov;
• poruchy pohybového aparátu: artritída, artralgia, myozitída alebo myalgia, ako aj bolesť svalov;
• problémy s urogenitálnym systémom: polyúria, amenorea, prostatitída, infekcie urogenitálneho traktu, impotencia, menštruačné poruchy, dysmenorea, znížené libido a sexuálne poruchy nešpecifickej povahy;
• Ďalšie príznaky: infekcie (plesňové alebo respiračné, herpes simplex, zápal spojiviek a zápal stredného ucha so zápalom dutín), ochorenia podobné chrípke, nazofaryngitída, asténia, pocit celkovej slabosti, mdloby, krvácanie z nosa, nádory a plynatosť.

[ 5 ]

Predávkovať

Otrava hepavirínom môže viesť k zosilneniu negatívnych príznakov lieku.

Na odstránenie porúch sa liek vysadí a potom sa vykonajú symptomatické opatrenia.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcie s inými liekmi

Antacidá.

Biologická dostupnosť ribavirínu v dávke 0,6 g sa znižuje pri súbežnom podávaní s antacidom obsahujúcim hliník alebo horčík alebo so simetikónom; hodnoty AUCtf sa znižujú o 14 %. Predpokladá sa, že zníženie biologickej dostupnosti v tomto teste je spôsobené oneskorením pohybu ribavirínu alebo zmenou pH. Táto interakcia sa však nepovažuje za klinicky významnú.

Analógy nukleozidových látok.

Ribavirín môže inhibovať fosforyláciu stavudínu a zidovudínu in vitro. Klinický význam tohto zistenia nie je úplne objasnený, ale naznačuje, že súbežné užívanie lieku s týmito látkami môže viesť k zvýšeným hladinám HIV v plazme. Preto je u jedincov užívajúcich hepavirín s ktorýmkoľvek z týchto liekov potrebné starostlivé sledovanie hladín HIV RNA v plazme.

Ak sa zvýšia hladiny HIV RNA v plazme, má sa prehodnotiť potreba kombinovanej liečby s inhibítormi reverznej transkriptázy.

Podávanie nukleozidových analógov v monoterapii alebo v kombinácii s inými nukleozidmi môže spôsobiť laktátovú acidózu. Ribavirínová zložka zvyšuje hladiny fosforylovaných metabolických produktov purínového typu nukleozidov. Tento účinok môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy spôsobenej purínovými nukleozidmi (napríklad abakavirom alebo didanozínom).

Kombinácia lieku s didanozínom je zakázaná. Existujú údaje o vzniku mitochondriálnej toxicity (pankreatitída alebo laktátová acidóza); v niektorých prípadoch tieto poruchy viedli k úmrtiu.

Ľudia s HIV infekciou, ktorí užívajú HAART, majú tiež zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. Preto by sa kombinovaná liečba s HAART mala používať s veľkou opatrnosťou.

Pravdepodobnosť vzniku interakcií s liekom pretrváva počas nasledujúcich 2 mesiacov od ukončenia liečby (čo zodpovedá 5 polčasom ribavirínu), čo súvisí s dlhým polčasom rozpadu lieku.

Liek sa nesmie kombinovať so stavudínom, zidovudínom alebo didanozínom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Podmienky skladovania

Hepavirín sa musí uchovávať na mieste mimo dosahu detí. Teplotné hodnoty sú v rozmedzí 15 – 30 °C.

[ 12 ]

Čas použiteľnosti

Hepavirín sa môže používať do 24 mesiacov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analógy

Analógy lieku sú Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano s Ferrovirom a okrem toho Incivo, Pegasys, Sofolanork a Intron A. Zoznam okrem toho zahŕňa Wellferon, Maxvirin, Sofosvel s Infergenom, Daclatasvir, Alfarekin a Realdiron so Zadaxinom, ako aj Sovaldi.