Genotropín

Genotropín je somatotropín – látka syntetizovaná pomocou špecifických rekombinantných technológií, podobná rastovému hormónu obsiahnutému v ľudskom tele.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácia Genotropín

U detí sa používa v nasledujúcich prípadoch:

• problémy s rastom spôsobené nedostatočným vylučovaním rastového hormónu telom;
• poruchy rastu u dieťaťa s Turnerovým syndrómom;
• problémy s rastom u dieťaťa s chronickým zlyhaním obličiek;
• spomalenie rastu, ku ktorému došlo počas vnútromaternicového obdobia;
• ľudia s Praderovým-Williho syndrómom.

Pre dospelých je liek predpísaný na diagnostikovaný nedostatok somatotropínu.

[ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivo sa uvoľňuje vo forme lyofilizátu s rozpúšťadlom na injekčné podanie.

1 naplnené pero s objemom 5,3 mg obsahuje 1 náplň s 2 komorami (predná obsahuje lyofilizát a zadná obsahuje rozpúšťadlo). V škatuli sa nachádza 1 takéto pero.

Takéto pero môže mať objem 12 mg. Perá s takouto kapacitou sú balené v baleniach po 1 alebo 5 kusoch.

Farmakodynamika

U detí s nedostatočným endogénnym somatropínom, ako aj u detí trpiacich Praderovým-Williho syndrómom, liek zosilňuje lineárny rast kostry a zvyšuje jeho rýchlosť.

U dospelých aj detí liek udržiava zdravú telesnú štruktúru, podporuje rast svalov a mobilizáciu tuku. Najcitlivejšie na STH je tukové tkanivo viscerálneho typu.

Okrem stimulácie procesov lipolýzy látka znižuje objem triglyceridov prechádzajúcich do tukových zásob. Zložka STH zvyšuje indikátory látok IRF-1 a navyše IRFSB-3 v krvnom sére.

Spolu s tým liek ovplyvňuje procesy metabolizmu sacharidov a okrem toho aj metabolizmu tukov a vody a elektrolytov. STH pomáha stimulovať pečeňové zakončenia k LDL a tiež ovplyvňuje lipoproteínový a lipidový profil v sére.

Vo všeobecnosti užívanie lieku u ľudí s nedostatkom somatropínu umožňuje znížiť hladiny LDL, ako aj apolipoproteínu B v krvnom sére. Súčasne možno pozorovať pokles hodnôt celkového cholesterolu.

Somatotropín zvyšuje hladinu inzulínu, ale hladina cukru nalačno často zostáva rovnaká. Dieťa s hypopituitarizmom môže pociťovať hypoglykémiu nalačno, ktorá po použití lieku vymizne.

Liek obnovuje objem tkanivových tekutín s plazmou, ktorý sa znižuje v prípade nedostatku STH, a navyše pomáha udržiavať draslík so sodíkom a fosforom.

Liek stimuluje aktivitu metabolizmu kostí. U ľudí s nedostatkom somatotropínu, ako aj s osteoporózou, sa pri dlhodobej liečbe pomocou STH pozoruje obnovenie hustoty kostí s minerálnou štruktúrou.

Užívanie lieku zvyšuje fyzickú vytrvalosť a svalovú silu.

Zároveň STH zvyšuje objem srdcového výdaja, ale štruktúra tohto účinku ešte nebola stanovená. Určitú úlohu v tomto procese môže zohrávať zhoršenie odporu periférnych ciev.

Ľudia s nedostatkom zložky STH môžu pociťovať oslabenie mentálnych vlastností a okrem toho aj zmenu duševného stavu. Látka zvyšuje vitalitu, pomáha zlepšovať pamäť a navyše ovplyvňuje hladinu mozgových nervových mediátorov.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Sacie.

Hodnoty biologickej dostupnosti STH podávaného subkutánne sú približne 80 % (u dobrovoľníkov aj u pacientov s nedostatkom somatotropínu). Po subkutánnom podaní dávky 0,035 mg/kg sú hodnoty Cmax v krvnej plazme v rozmedzí 13 – 35 ng/ml. Dosiahnutie tejto hladiny trvá 3 – 6 hodín.

Vylučovanie.

Polčas rozpadu látky po intravenóznej injekcii u ľudí s nedostatkom STH je približne 0,4 hodiny. Pri subkutánnom podaní sa však tento čas môže predĺžiť na 2 – 3 hodiny. Uvedený rozdiel môže súvisieť s pomalou absorpciou z miesta vpichu pri subkutánnych injekciách.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dávkovanie a podávanie

Dávkovanie liečivej látky a spôsob použitia sa určujú individuálne pre každé dieťa. Injekcia sa podáva subkutánne a pri každom novom zákroku sa má miesto vpichu zmeniť, aby sa predišlo vzniku lipoatrofie.

Porucha rastu spôsobená nedostatkom vylučovaného rastového hormónu u dieťaťa.

Často odporúčaná dávka je 0,025 – 0,035 mg/kg alebo 0,7 – 1,0 mg/ ^m2 za deň. Existujú aj údaje o použití liekov vo vyšších dávkach.

Ak príznaky GHD pretrvávajú až do dospievania, v liečbe by sa malo pokračovať až do dosiahnutia úplného somatického vývoja (indexy kostnej hmotnosti a zloženie tela). Je potrebné sledovať proces dosahovania požadovaných hodnôt maximálnej kostnej hmotnosti, definovaných ako hodnota značky T>-1 (štandardizovaná na priemernú hladinu maximálnej kostnej hmotnosti u dospelého, meraná pomocou 2-energetickej röntgenovej absorpciometrie, ktorá zohľadňuje etnickú príslušnosť a pohlavie osoby). Toto je jeden z hlavných terapeutických cieľov počas prechodného obdobia.

Liečebné režimy pre dospelých.

Počiatočná dávka pre dospelého s deficitom STH je 0,15 – 0,3 mg (približne 0,45 – 0,9 IU) denne. Udržiavacia dávka sa volí individuálne s ohľadom na pohlavie a vek pacienta; len zriedka prekročí 1,3 mg (4 IU) denne.

Treba vziať do úvahy, že žena môže potrebovať vyššiu dávku ako muž. Keďže zdravá fyziologická produkcia somatotropínu s vekom klesá, dávka lieku sa môže znižovať v závislosti od veku.

Klinické a negatívne príznaky a hladiny IGF-1 v sére možno použiť ako vodítko pri výbere veľkosti porcií.

Liek v dávke 5,3 mg (16 IU) a 12 mg (36 IU) sa podáva subkutánne pomocou injekčných pier – č. 5,3 a č. 12. Po vložení náplne do injektora sa proces riedenia lieku vykoná automaticky. V tomto čase je zakázané roztok pretrepávať.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Používajte Genotropín počas tehotenstva

Množstvo klinických údajov o použití Genotropinu u tehotných žien je obmedzené. Preto je počas tohto obdobia potrebné starostlivo posúdiť potrebu použitia lieku a existujúce riziká.

Ak tehotenstvo prebieha normálne, hladiny somatotropínu v hypofýze po 20. týždni výrazne klesajú a do 30. týždňa sú takmer úplne nahradené placentárnym somatotropínom. Z tohto dôvodu sa potreba substitučnej liečby Genotropinom v 3. trimestri považuje za nízku.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť príznakov rastu nádoru vrátane nekontrolovaného rastu intrakraniálnych novotvarov benígnej povahy (pred začatím užívania Genotropinu musí byť ukončená protinádorová liečba);
• kritické patologické stavy v akútnej forme, ktoré vznikajú u pacientov v dôsledku chirurgických zákrokov vo vnútri pobrušnice alebo na otvorenom srdci a okrem toho sú vyvolané viacnásobnými poraneniami a respiračným zlyhaním v akútnom štádiu;
• ťažká obezita (s pomerom hmotnosti a výšky viac ako 200 %) alebo závažné formy respiračných porúch u ľudí trpiacich Praderovým-Williho syndrómom;
• uzavretie epifyzeálnych rastových oblastí v oblasti tubulárnych kostí;
• prítomnosť intolerancie na ktorúkoľvek zložku lieku.

Opatrnosť je potrebná pri použití u osôb so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, cukrovkou alebo hypotyreózou.

[ 12 ]

Vedľajšie účinky Genotropín

U dospelých sa môžu vyvinúť negatívne príznaky spojené s retenciou tekutín: medzi ne patria myalgia, periférny edém, pastozita nôh, parestézia a artralgia. Tieto príznaky sú často slabej alebo strednej intenzity, vyvíjajú sa počas prvých mesiacov liečby a vymiznú samy od seba alebo po znížení dávky lieku. Frekvencia týchto porúch je určená dávkou lieku a vekom pacienta a môže byť tiež nepriamo úmerná veku, v ktorom sa u osoby vyvinul deficit STH. U detí sa takéto poruchy vyskytujú pomerne zriedkavo.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• poruchy ovplyvňujúce fungovanie centrálneho nervového systému: občas sa vyskytuje zvýšenie intrakraniálneho tlaku, ktoré má benígny charakter. Môže sa vyskytnúť aj edém v oblasti zrakového nervu;
• problémy s endokrinnou funkciou: občas sa môže vyvinúť diabetes mellitus 2. typu. Okrem toho sa zaznamenáva pokles hodnôt kortizolu v sére. Terapeutický význam tohto javu sa považuje za obmedzený;
• lézie v oblasti muskuloskeletálnej štruktúry: vykĺbenia alebo subluxácie hlavice stehennej kosti, ktoré sú sprevádzané bolesťou v oblasti kolena s bedrom a krívaním. U ľudí s Prader-Williho syndrómom sa môže vyskytnúť skolióza (pretože liek zvyšuje tempo rastu). Myozitída sa pozoruje sporadicky (môže sa vyvinúť pod vplyvom konzervačnej látky m-krezolu, ktorá je súčasťou lieku);
• príznaky alergie: svrbenie a vyrážky na epiderme;
• lokálne prejavy: v mieste vpichu sa objavuje bolesť, vyrážky, pocit necitlivosti, ako aj svrbenie, opuch a hyperémia s lipoatrofiou;
• iné poruchy: leukémia bola hlásená v ojedinelých prípadoch u detí, ale výskyt leukémie je podobný ako u detí bez nedostatku rastového hormónu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Predávkovať

Prejavmi akútnej intoxikácie je najprv rozvoj hypoglykémie a neskôr hyperglykémie. Pri dlhodobom predávkovaní sa môžu vyskytnúť známe účinky nadmerného množstva ľudského STH (ako je gigantizmus alebo akromegália).

Na odstránenie takýchto prejavov je potrebné prestať užívať lieky a vykonať symptomatické postupy.

[ 22 ]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia lieku s GCS vedie k oslabeniu jeho stimulačného účinku na rastové procesy.

Kombinácia Genotropinu s látkou tyroxín môže viesť k rozvoju stredne ťažkej formy tyreotoxikózy.

Pri súbežnom použití môže liek zvýšiť rýchlosť klírensu zlúčenín metabolizovaných izoenzýmom CYP3A4 (vrátane GCS, pohlavných hormónov, cyklosporínu a antikonvulzív). Klinický význam tohto účinku nebol doteraz skúmaný.

Podmienky skladovania

Genotropin sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu detí. Teplotné hodnoty sú v rozmedzí 2 – 8 °C. Pripravený roztok ani náplň sa nesmú zmrazovať.

Čas použiteľnosti

Genotropin sa môže použiť do 3 rokov od dátumu výroby lieku. Čas použiteľnosti hotového lieku (pri uchovávaní v chladničke pri teplote 2 – 8 °C) je 1 mesiac.

[ 23 ]

Analógy

Analógy lieku sú Biorostan, Zomacton, Somatin a Biosoma s Nutropinom, ako aj Groutropin, Rastan, Jintropin s Norditropinom a Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]