Emlodin

Emlodin je selektívny antagonista vápnika, ktorý pôsobí na cievny systém.

Indikácia Emlodina

Používa sa pri nasledujúcich poruchách:

• zvýšený krvný tlak;
• stabilná forma angíny chronickej povahy;
• variantná angína.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách, 10 kusov vo vnútri blistrovej platne. Krabička obsahuje 3 takéto platne.

Farmakodynamika

Amlodipín je antagonista vápnika (derivát dihydropyridínu), ktorý blokuje prenikanie iónov vápnika do myokardu a buniek hladkého svalstva.

Mechanizmus antihypertenzívneho účinku látky je spojený s jej priamym relaxačným účinkom na hladké svaly ciev. Mechanizmus antianginózneho účinku lieku nebol úplne preskúmaný, ale je známe, že v ňom zohrávajú dôležitú úlohu nasledujúce faktory:

• dilatácia periférnych arteriol, čo vedie k zníženiu afterloadu (periférneho odporu). Keďže srdcová frekvencia zostáva stabilná, v dôsledku zníženia zaťaženia srdca dochádza aj k zníženiu spotreby energie, ako aj k zníženiu potreby kyslíka myokardu;
• Dôležitú úlohu v liečivom účinku látky pravdepodobne zohráva aj dilatácia postihujúca hlavné koronárne artérie, ako aj koronárne arterioly (normálne aj ischemické). V dôsledku tejto dilatácie sa u ľudí so spazmami v oblasti koronárnych artérií (variantná angína) zvyšuje objem kyslíka prijímaného myokardom.

U ľudí so zvýšeným krvným tlakom vedie jednorazové použitie lieku denne ku klinicky významnému poklesu týchto ukazovateľov počas 24 hodín (pacient môže počas celého tohto obdobia zostať v ležiacej alebo stojacej polohe). Vzhľadom na pomalý nástup účinku lieku sa prudký pokles krvného tlaku často nepozoruje.

U ľudí s angínou pectoris sa pri užívaní jednej dennej dávky zvyšuje celková doba fyzickej aktivity, ako aj interval pred nástupom anginózneho záchvatu a interval do 1 mm depresie ST segmentu. Liek znižuje frekvenciu anginóznych záchvatov, ako aj potrebu nitroglycerínu.

Amlodipín nemá žiadne negatívne účinky na metabolizmus a nespôsobuje zmeny hladín lipidov v krvnej plazme. Je schválený na použitie u ľudí s cukrovkou, astmou a dnou.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Pri perorálnom užívaní terapeutických dávok lieku sa účinná látka postupne vstrebáva do krvnej plazmy. Biologická dostupnosť nezmenenej molekuly je približne 64 – 80 %. Vrcholové hodnoty v krvnej plazme sa zaznamenajú po 6 – 12 hodinách po užití lieku. Kombinácia lieku s jedlom neovplyvňuje absorpciu amlodipínu.

Distribúcia.

Distribučný objem je približne 21 l/kg a hodnota pKa liečiva je 8,6. Testy in vitro preukázali, že syntéza plazmatických bielkovín liečiva je približne 97,5 %.

Metabolické procesy a vylučovanie.

Polčas rozpadu zložky z plazmy je približne 35 – 50 hodín. Liek dosiahne rovnovážne hodnoty v krvnej plazme po 7 – 8 dňoch nepretržitého podávania. V tomto prípade amlodipín podlieha prevažne metabolizmu, v dôsledku čoho vznikajú neaktívne produkty rozpadu. Približne 60 % prijatej časti sa vylúči močom (približne 10 % z toho je nezmenený amlodipín).

Ľudia s poruchami pečene.

O použití lieku u ľudí s poruchou funkcie pečene sú obmedzené informácie. U ľudí so zlyhaním pečene je klírens amlodipínu znížený, čo zvyšuje polčas rozpadu látky a AUC (približne o 40 – 60 %).

Dávkovanie a podávanie

Dospelí.

Na zníženie zvýšeného krvného tlaku, ako aj na liečbu angíny pectoris, je potrebná jednorazová denná dávka úvodnej dávky lieku, ktorá dosahuje 5 mg. Vzhľadom na odpoveď pacienta na takúto liečbu sa môže jednorazová denná dávka lieku následne zvýšiť na maximálne 10 mg.

Ľudia s angínou pectoris môžu liek užívať ako monoterapiu alebo v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi, ak sú rezistentní na nitráty alebo štandardné dávky β-blokátorov.

Existujú údaje o užívaní lieku spolu s tiazidovými diuretikami, β- a α-blokátormi alebo ACE inhibítormi u ľudí so zvýšeným krvným tlakom. V prípade kombinácie s týmito liekmi nie je potrebné zvoliť dávku lieku.

Deti staršie ako 6 rokov so zvýšeným krvným tlakom.

Odporúčaná počiatočná dávka Emlodinu pre túto skupinu pacientov je 2,5 mg, užívaná jedenkrát denne. Ak sa po 1 mesiaci liečby nedosiahne požadovaný výsledok (dosiahnutie požadovaných hodnôt krvného tlaku), denná dávka sa môže zvýšiť na 5 mg. Treba však vziať do úvahy, že použitie lieku v dávke 5 mg sa u tejto skupiny pacientov neskúmalo.

Osoby s dysfunkciou pečene.

Dávkovanie lieku pre ľudí s miernymi až stredne závažnými problémami s pečeňou nie je definované, preto by sa dávkovanie malo vyberať starostlivo, počnúc najnižšou dávkou. Ľudia so závažnými problémami s pečeňou by mali začať užívať liek s najnižšou dávkou a potom ju postupne zvyšovať.

Na dosiahnutie dávky 2,5 mg sa má 5 mg tableta rozdeliť na polovicu.

[ 1 ]

Používajte Emlodina počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti užívania amlodipínu u tehotných žien. Počas tohto obdobia sa Emlodin môže používať iba v situáciách, keď nie je možné užívať alternatívny liek s bezpečnejším účinkom a riziko spojené s patológiou je vyššie ako pravdepodobnosť komplikácií pre ženu a plod.

V testoch na zvieratách sa pri použití vysokých dávok pozorovala reprodukčná toxicita.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa amlodipín vylučuje do ľudského mlieka. Pred rozhodnutím, či pokračovať v dojčení alebo užívať liek, je potrebné zvážiť riziká a prínosy jeho užívania pre matku a dieťa.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na dihydropyridíny, ako aj na amlodipín a ďalšie zložky terapeutického činidla;
• extrémne nízky krvný tlak;
• šokový stav (vrátane kardiogénneho šoku);
• obštrukcia v oblasti výtokového traktu v ľavej komore (napríklad ťažká aortálna stenóza);
• hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie, ktoré sa vyvíja v súvislosti s akútnym infarktom myokardu.

Vedľajšie účinky Emlodina

V dôsledku užívania lieku sa často vyvinuli negatívne účinky, ako sú závraty, tachykardia, pocit ospalosti, návaly horúčavy, bolesti hlavy, nevoľnosť, silná únava, bolesti brucha a opuchy (vrátane holení).

Užívanie tabliet môže tiež spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• poruchy spojené s lymfatickým a systémovým prietokom krvi: občas sa objavuje leukopénia alebo trombocytopénia;
• poruchy imunity: príznaky alergie sa pozorujú sporadicky;
• problémy ovplyvňujúce metabolické procesy, ako aj poruchy trávenia: občas sa vyvíja hyperglykémia;
• Duševné poruchy: niekedy sa môžu vyskytnúť výkyvy nálad (vrátane úzkosti), depresia a nespavosť. Občas sa môže vyskytnúť pocit zmätenosti;
• poruchy ovplyvňujúce funkciu nervového systému: často sa pozorujú závraty, ospalosť a bolesti hlavy (najmä na začiatku liečby). Niekedy sa vyskytujú mdloby, parestézia, dysgeúzia a hypestézia. Polyneuropatia alebo hypertónia sú zriedkavé;
• poruchy videnia: často sa zaznamenávajú problémy so zrakovou funkciou (vrátane diplopie);
• problémy postihujúce labyrint a sluchové orgány: niekedy sa objavuje tinnitus;
• srdcová dysfunkcia: často sa pozoruje zvýšená srdcová frekvencia. Niekedy sa vyvinie arytmia (zahŕňa ventrikulárnu tachykardiu, bradykardiu a fibriláciu predsiení). Občas sa vyskytuje infarkt myokardu;
• cievne poruchy: často sa vyskytujú návaly horúčavy. Niekedy sa znižuje krvný tlak. Občas sa vyskytuje vaskulitída;
• poruchy hrudníka, dýchania a mediastína: často sa vyskytuje dýchavičnosť. Niekedy sa pozoruje nádcha alebo kašeľ;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: často sa objavuje nevoľnosť, bolesť brucha, dyspeptické príznaky a okrem toho sa vyvíjajú poruchy črevnej peristaltiky (vrátane zápchy a hnačky). Niekedy sa pozoruje suchosť ústnej sliznice a vracanie. Občas sa vyvíja gastritída, pankreatitída a okrem toho aj hyperplázia ďasien;
• poruchy hepatobiliárnej funkcie: občas sa pozoruje žltačka, hepatitída a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (často spojené s cholestázou);
• lézie v podkožnej vrstve a na povrchu kože: niekedy sa vyskytuje purpura, svrbenie, žihľavka, vyrážky, alopécia, hyperhidróza a okrem toho sa menia farby pleti. Sporadicky sa objavuje polyformný erytém, Quinckeho edém, exfoliatívna dermatitída, fotosenzitivita a Stevensov-Johnsonov syndróm;
• dysfunkcia spojivového a muskuloskeletálneho tkaniva: často sa pozoruje opuch holení a svalové kŕče. Niekedy sa vyskytuje bolesť chrbta, myalgia alebo artralgia;
• lézie postihujúce močový systém a obličky: niekedy sa vyskytuje noktúria, porucha močenia a zvýšená frekvencia močenia;
• poruchy mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: niekedy sa pozoruje gynekomastia alebo impotencia;
• systémové poruchy: často sa vyvíja edém. Často sa objavuje aj asténia a pocit extrémnej únavy. Niekedy sa vyskytuje malátnosť a bolesť (najmä v oblasti hrudnej kosti);
• Výsledky testov: niekedy sa zaznamenáva nárast alebo úbytok hmotnosti. Sporadicky bol hlásený extrapyramídový syndróm.

Predávkovať

O úmyselnom predávkovaní liekom existujú len obmedzené informácie.

Prejavy intoxikácie: Na základe dostupných údajov sa dá predpokladať, že významná intoxikácia Emlodinom spôsobí závažnú vazodilatáciu periférneho charakteru a tiež prípadne rozvoj reflexnej tachykardie. Existujú informácie o významnom a pravdepodobne dlhotrvajúcom systémovom poklese hodnôt krvného tlaku (vrátane šokového stavu s fatálnym koncom).

Pri liečbe klinicky významného poklesu krvného tlaku spôsobeného otravou amlodipínom je potrebné kvalitatívne podporovať funkciu kardiovaskulárneho systému - neustále monitorovať prácu dýchacieho systému a srdca, zdvíhať nohy pacienta a tiež monitorovať objem tekutiny cirkulujúcej v tele spolu s procesmi močenia.

Na obnovenie cievneho tonusu a krvného tlaku by sa mali použiť vazokonstrikčné látky po overení, či neexistujú žiadne kontraindikácie pre ich použitie. Intravenózne podanie glukonátu vápenatého môže tiež pomôcť - odstrániť príznaky spôsobené blokádou vápnikových kanálov.

Niekedy môže byť potrebný výplach žalúdka. Po užití aktívneho uhlia dobrovoľníkom sa jeho absorpcia výrazne znížila počas 2 hodín po užití 10 mg lieku.

Keďže významná časť amlodipínu sa syntetizuje s bielkovinami, dialýza bude neúčinná.

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu prvku CYP3A4.

Kombinácia lieku s látkami, ktoré inhibujú zložku CYP3A4 so stredne silným alebo silným účinkom (lieky inhibujúce proteázy, azolové antimykotiká a makrolidy (napr. erytromycín s klaritromycínom, ako aj diltiazem s verapamilom)), môže spôsobiť významné zvýšenie expozície lieku, čo môže zvýšiť pravdepodobnosť poklesu krvného tlaku. Liečebný význam takýchto zmien môže byť výraznejší u starších pacientov. Môže byť potrebné klinické sledovanie stavu pacienta a výber veľkosti dávky.

Je zakázané kombinovať liek s grapefruitom alebo šťavou z tohto ovocia, pretože u niektorých ľudí to zvyšuje biologickú dostupnosť amlodipínu, v dôsledku čoho sa zvyšuje jeho antihypertenzívny účinok.

Lieky, ktoré indukujú aktivitu prvku CYP3A4.

Kombinácia lieku s liekmi, ktoré indukujú zložku CYP3A4 (ako je ľubovník bodkovaný alebo rifampicín), môže spôsobiť zníženie plazmatických hladín amlodipínu, preto sa majú takéto lieky kombinovať s opatrnosťou.

Infúzie dantrolénu.

U zvierat bola v dôsledku užívania dantrolénu s verapamilom pozorovaná fibrilácia komôr s následnou smrťou, ako aj kolaps funkcie kardiovaskulárneho systému (spojená s hyperkaliémiou). Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť hyperkaliémie by sa ľudia so sklonom k vzniku malígnej hypertermie, ako aj počas jej liečby, mali zdržať užívania liekov, ktoré blokujú vápnikové kanály.

Vplyv liekov na iné lieky.

Antihypertenzívny účinok amlodipínu zosilňuje podobný účinok iných antihypertenzív.

Takrolimus.

Pri kombinácii s Emlodinom existuje možnosť zvýšených hladín takrolimu v krvi, ale farmakokinetická schéma tejto interakcie sa nedá úplne stanoviť. Aby sa predišlo vzniku toxických účinkov takrolimu pri kombinácii s amlodipínom, hladiny takrolimu v krvi sa majú neustále monitorovať a v prípade potreby sa majú dávky upraviť.

Cyklosporín.

Liek nebol testovaný v kombinácii s cyklosporínom, s výnimkou príjemcov transplantácie obličiek, u ktorých sa preukázalo variabilné zvýšenie minimálnych hladín cyklosporínu (priemerne 0 – 40 %). Príjemcovia transplantácie obličiek užívajúci Emlodin by mali zvážiť sledovanie hladín cyklosporínu a podľa potreby znížiť dávku.

Simvastatín.

Súčasné podávanie viacerých dávok amlodipínu (10 mg) so simvastatínom v dávke 80 mg spôsobuje zvýšenie expozície simvastatínu o 77 % (v porovnaní s použitím samotného simvastatínu). Použitie simvastatínu pri použití Emlodinu by malo byť obmedzené na dávku 20 mg denne.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Emlodin sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu detí. Teplota – nie vyššia ako 25 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Emlodin sa môže používať 5 rokov od dátumu uvedenia lieku na trh.

Žiadosť pre deti

Emlodin sa nesmie predpisovať deťom mladším ako 6 rokov, pretože v tejto vekovej skupine nie sú k dispozícii údaje o účinku amlodipínu na krvný tlak.

Analógy

Analógy lieku sú Azomex s Amlongom, Amlo a Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa a Equator, ako aj Amlodipine-Health, Normodipine a Stamlo.