Eligard

Eligard je analóg hormónu uvoľňujúceho gonadotropín – pôsobí ako depotná forma.

Indikácia Eligarda

Používa sa pri liečbe hormonálne závislého karcinómu prostaty.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa vo forme lyofilizátu na prípravu roztoku podávaného subkutánne. Objem injekčných striekačiek s liekom je 7,5, 22,5 a 45 mg. Balenie obsahuje jednu z týchto striekačiek spolu s druhou striekačkou - so špeciálnym rozpúšťadlom vo vnútri.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Leuprorelín je umelý analóg prirodzeného GnRH (nepeptidového). Pri dlhodobom podávaní spomaľuje uvoľňovanie hypofyzárneho gonadotropínu a inhibuje proces mužskej testikulárnej steroidogenézy. Tento analóg má silnejší účinok ako prirodzený hormón a jeho účinok je reverzibilný, ak sa liek vysadí. V dôsledku užívania látky leuprorelín sa spočiatku pozoruje zvýšenie hladín LH a FSH, v dôsledku čoho sa u mužov na určitý čas zvyšujú hladiny testosterónu spolu s gonádovými steroidmi a dihydrotestosterónom.

S ďalším pokračovaním v kúre sa hladiny FSH a LH znižujú. Hodnoty testosterónu u mužov klesajú na kastračné úrovne (≤50 ng/dl) v priebehu 3-5 týždňov po začatí kúry. Priemerná hladina testosterónu po šiestich mesiacoch liečby je:

• 6,1 ± 0,4 ng/dl pri veľkosti porcie 7,5 mg;
• 10,1 ± 0,7 ng/dl pri dávke 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl pri dávke 45 mg.

Tieto čísla možno porovnať s hladinami testosterónu po bilaterálnej orchidektómii.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po podaní prvej dávky lieku sa po 4 – 8 hodinách pozoruje zvýšenie priemerných hladín leuprorelínu v sére na 25,3 ng/dl, ako aj na 127 ng/dl alebo 82 ng/dl po podaní lieku v dávkach 7,5, 22,5 a 45 mg.

Pri počiatočnom náraste (fáza plateau trvá 2 – 28 dní pri dávke 7,5 mg; 3 – 84 dní pri dávke 22,5 mg a 3 – 168 dní pri dávke 45 mg) zostávajú sérové hodnoty leuprorelínovej zložky pomerne stabilné (približne 0,2 – 2 ng/ml). Nie sú k dispozícii žiadne informácie o akumulácii lieku po opakovanom podávaní.

Syntéza látky s plazmatickými bielkovinami je 43-49%.

Po intravenóznej injekcii 1 mg leuprorelíniumacetátu dobrovoľníkom mužského pohlavia bol priemerný klírens 8,34 l/h s terminálnym polčasom rozpadu približne 3 hodiny pri použití 2-kompartmentového modelu.

Testy vylučovania Eligardu sa nevykonali.

[ 6 ], [ 7 ]

Dávkovanie a podávanie

Eligard sa má podávať subkutánne raz mesačne v dávke 7,5 mg. Podáva sa tiež raz za 3 mesiace v dávke 22,5 mg a tiež raz za šesť mesiacov v dávke 45 mg. Roztok, ktorý sa dostane pod kožu, tvorí depot liečiva, ktorý zabezpečuje pravidelné uvoľňovanie účinnej látky počas celého stanoveného obdobia. Liečebný proces je dlhodobý.

Ak sa pri kastračných hladinách testosterónu pozoruje zvýšenie hladín PSA, užívanie lieku sa má zastaviť.

Je potrebné pravidelne meniť miesto vpichu roztoku. Je tiež potrebné zabrániť prenikaniu lieku do žily alebo tepny.

Neexistujú žiadne informácie o užívaní liekov u ľudí so zlyhaním obličiek alebo pečene.

Proces výroby roztoku.

Obsah oboch striekačiek sa musí zmiešať bezprostredne pred injekčným podaním. Zmes sa musí pripraviť nasledovne:

• vyberte balenie lieku z chladničky a uchovávajte ho v izbovej teplote tak, aby teplota balenia zodpovedala teplote lieku;
• Z blistrov vyberte injekčné striekačky A a B. Potom z B-striekačky vyberte malý piest s druhým obmedzovačom, po čom sa z blistra so striekačkou A vyberie dlhý špeciálny piest a vloží sa do B-striekačky;
• Z oboch striekačiek (striekačka A obsahuje rozpúšťadlo a striekačka B obsahuje lyofilizát liečiva) odstráňte zátky a opatrne ich spojte. Roztok sa musí postupne miešať pomocou piestov striekačky (60 stlačení), kým sa nezíska homogénna zmes. Roztok, ktorý sa môže použiť na podanie, získa svetložltý alebo bezfarebný odtieň;
• Pripravená zmes sa vstrekne do B-striekačky a prázdna A-striekačka sa vyberie, pričom sa piest úplne zatlačí dovnútra. Počas procedúry sa môžu objaviť malé bublinky. Tento jav je úplne normálny a neovplyvňuje tvorbu depotu po injekcii lieku. Potom sa do B-striekačky vloží sterilná ihla;
• Potom sa zmes môže podať subkutánne. V tomto prípade sa musí pripravený roztok podať ihneď po zmiešaní. Ak sa nepoužil ihneď, po určitom čase sa už nemôže podať. Liek je určený na jednorazové použitie.

[ 11 ]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• chirurgická kastrácia;
• intolerancia na leuprorelín, ako aj na iné agonisty hormónu GnRH alebo ďalšie zložky lieku;
• použitie v detstve alebo u žien.

[ 8 ]

Vedľajšie účinky Eligarda

V dôsledku užívania lieku sa môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky:

• dysfunkcia kardiovaskulárneho systému: zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, návaly horúčavy, rozvoj mdlob. Niekedy sa môže vyskytnúť periférny edém, dýchavičnosť, palpitácie a pľúcna embólia;
• reakcie z PNS a CNS: bolesti hlavy, poruchy chuti alebo čuchu, závraty, hypestézia, mimovoľné pohyby a nespavosť. Niekedy sa môže vyvinúť depresia, amnézia, rôzne poruchy spánku alebo zraku, periférne závraty a okrem toho precitlivenosť kože;
• gastrointestinálne poruchy: hnačka, vracanie alebo nevoľnosť, zápcha, dyspeptické príznaky, grganie, sucho v ústach, nadúvanie a zvýšené hladiny ALT;
• prejavy z dýchacieho systému: problémy s dýchaním alebo rinorea;
• reakcie urogenitálneho systému: rozvoj noktúrie, dyzúrie alebo oligúrie, ako aj výskyt infekcie v močových cestách. Okrem toho sa môže vyskytnúť bolesť semenníkov alebo ich atrofia, problémy s močením, hematúria, kŕče v močovom mechúre, akútna retencia moču, ako aj znížené libido, impotencia a neplodnosť;
• dysfunkcia endokrinného systému: rozvoj gynekomastie a bolesti v mliečnych žľazách;
• prejavy v oblasti svalovej a kostnej štruktúry: bolesť v končatinách alebo chrbte, artralgia, svalové kŕče alebo slabosť a myalgia. U ľudí s liekovou alebo chirurgickou kastráciou sa môže vyvinúť oslabenie hustoty kostného tkaniva. Treba vziať do úvahy, že dlhodobé podávanie roztoku môže tiež znížiť hustotu kostí a prispieť k progresii osteoporózy;
• poruchy fungovania hematopoetického systému: znížené hodnoty hematokritu s hemoglobínom, znížený počet erytrocytov. Občas sa pozoruje trombocyto- alebo leukopénia;
• poruchy zrážanlivosti krvi: predĺženie časového intervalu potrebného na zrážanie krvi, ako aj zvýšenie PT indexov;
• zmeny v hodnotách laboratórnych testov: zvýšené hladiny kreatínkinázy (CPK) v krvi, ako aj zvýšené hladiny triglyceridov;
• lokálne prejavy: výskyt bolesti, brnenia alebo pálenia, ako aj začervenanie, svrbenie a modriny v mieste vpichu. Občas sa v mieste vpichu objavia malé vredy alebo zhutnenia;
• iné: zvýšený pocit únavy, pocit extrémnej slabosti alebo malátnosti a okrem toho výskyt alopécie, zimnice, kožných vyrážok, hyperhidrózy, priberania na váhe a zmien v glukózovej tolerancii.

V počiatočných štádiách liečby sa môžu príznaky patológie zhoršiť.

[ 9 ], [ 10 ]

Podmienky skladovania

Eligard sa musí uchovávať pri teplote 2 – 8 °C.

[ 12 ]

Špeciálne pokyny

Podľa pacientov sa pri užívaní lieku Eligard v počiatočnom štádiu liečby prejavovali zhoršené prejavy ochorenia. Okrem toho sa vyskytli bolesti v oblasti kostí, krv v moči a neurologické poruchy. Tieto príznaky sa vyvíjajú v dôsledku prudkého zvýšeného uvoľňovania gonadotropných hormónov. Počas následnej liečby sú potlačené. Pri dlhodobom užívaní sa podľa recenzií jednotlivých ľudí vyskytli návaly horúčavy strednej alebo miernej závažnosti, ako aj nevoľnosť, pálenie v oblasti podania a gynekomastia.

Zároveň je však tento liek jedinečný, pretože používa špeciálny systém Atrigel (biologicky odbúrateľný polymér používaný ako rozpúšťadlo), ktorý pomáha vytvárať zásobu liečiva vo vnútri podkožnej vrstvy po dobu 1-3-6 mesiacov a zároveň poskytuje stabilný výsledok. Takýto systém pomáha znižovať hladinu testosterónu u 95 % liečených.

Medzi výhody Eligardu patrí aj to, že vďaka použitiu 6-mesačného depotu sa znižuje frekvencia lokálnych prejavov a mizne potreba častých návštev lekára.

[ 13 ]

Čas použiteľnosti

Eligard sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.