Exijad

Exjade je chelatačný liek.

Indikácia Exijad

Je indikovaný na odstránenie prebytočného železa (v chronickom štádiu) vznikajúceho v dôsledku viacnásobných krvných transfúzií (transfúzna sideróza) – pre deti staršie ako 2 roky, ako aj pre dospelých.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme tabliet (objem 125, 250 alebo 500 mg). Jeden blister obsahuje 7 tabliet. Jedno balenie obsahuje 4 alebo 12 blistrov.

Farmakodynamika

Deferasirox je perorálny trojitý ligand s komplexotvorným účinkom. Má silnú afinitu k železu (III) a syntézu s ním v pomere 2:1. Liek zvyšuje rýchlosť vylučovania železa (najmä stolicou). Látka má slabú afinitu k medi a zinku, takže nie je schopná trvalo znižovať hladinu týchto kovov v sére.

Pri testovaní metabolizmu železa u ľudí s β-talasémiou a preťažením železom po užívaní lieku v denných dávkach (10, 20 a 40 mg/kg) bolo priemerné účinné vylučovanie železa za deň 0,0119, 0,329 a 0,445 mg Fe/kg.

Bol skúmaný účinok lieku Exjade na deti staršie ako 2 roky a dospelých (s preťažením železom po transfúziách v chronickom stupni). Neustále transfúzie sú potrebné pri nasledujúcich patológiách: kosáčikovitá anémia, β-talasémia a okrem toho aj pri iných získaných a vrodených formách anémie (MDS, vrodený Diamond-Blackfanov syndróm (hypoplastický typ anémie), získaná aplastická anémia a iné zriedkavé typy anémie).

Denný príjem lieku v dávkach 20 a 30 mg/kg počas 1 roka u ľudí trpiacich β-talasémiou, ktorá je sprevádzaná krvnými transfúziami, spôsobuje zníženie hladiny železa akumulovaného v tele. Intrahepatálny indikátor tejto látky sa v priemere znížil o takmer 0,4 a 0,9 mg Fe/g suchej pečeňovej zložky a indikátory feritínu v krvnom sére sa znížili o takmer 36 a 926 mcg/l (v súlade s vyššie uvedenými údajmi). V prípade užívania lieku vo vyššie uvedených dávkach boli pomery príjmu/vylučovania prvku Fe 1,02 (normálna hladina) a 1,67 (zvýšená hladina vylučovania železa). Tieto ukazovatele boli pozorované pri užívaní lieku pacientmi s nadbytkom železa pri iných typoch anémie.

Užívanie lieku počas 1 roka v dennej dávke 10 mg/kg umožnilo udržať hladinu železa v pečeni na optimálnej úrovni a spolu s tým aj hladinu feritínu v krvnom sére. To pomohlo dosiahnuť rovnovážny ukazovateľ medzi údajmi o vylučovaní/príjme Fe u ľudí, ktorí zriedkavo dostávali krvné transfúzie alebo podstúpili výmenné transfúzie.

Keďže hladiny feritínu v sére (merané každý nasledujúci mesiac) vykazovali zmeny v obsahu železa v pečeni, naznačuje to, že dynamika jeho koncentrácie môže byť kritériom na posúdenie terapeutickej účinnosti Exjade.

Farmakokinetika

Absorpcia účinnej látky je pomerne vysoká, priemerná rýchlosť dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie je približne 1,5-4 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť (AUC) účinnej látky po perorálnom podaní je približne 70 % (v porovnaní s intravenóznym podaním).

Hladina AUC sa zvýšila približne 2-násobne pri užití s jedlom obsahujúcim vysoké percento tuku a tiež sa zvýšila takmer o 50 % pri užití so štandardným jedlom. Biologická dostupnosť AUC liečiva sa zvýšila (približne o 13 – 25 %) pri užití pol hodiny pred jedlom (stredné aj vysoké percento tuku v jedle).

Celková expozícia (AUC) lieku po podaní vo forme suspenzie s pridaním jablkovej alebo pomarančovej šťavy je približne rovnaká ako expozícia lieku pri podaní vo forme vodnej suspenzie (v tomto prípade budú zodpovedajúce relatívne hodnoty AUC rovné 103 a 90 %).

V rovnovážnom stave sa maximálna koncentrácia a AUC 0-24 hodín látky zvyšujú s dávkou takmer lineárne. Deferasirox sa v tele akumuluje s kumulatívnym faktorom 1,3 – 2,3.

Účinná látka sa dobre syntetizuje s plazmatickými bielkovinami (99 %, takmer všetko s albumínom). Má malý zdanlivý distribučný objem – približne 14 litrov pre dospelého.

Hlavnou metabolickou cestou látky je glukuronidácia s následným vylučovaním žlčou. Dekonjugácia glukuronátov v čreve s následnou reabsorpciou (enterohepatický typ recirkulácie) je možná. Glukuronidácia deferasiroxu sa vykonáva prevažne prostredníctvom prvku UGT1A1 a v menšej miere aj prostredníctvom prvku UGT1A3. Oxidačný proces metabolizmu sprostredkovaný prvkom CYP450 je slabo vyjadrený - približne 8 %. Nie sú k dispozícii žiadne informácie preukazujúce inhibíciu alebo indukciu enzýmov v prípade užívania lieku v liečebných dávkach. Počas testovania in vitro sa nevyskytlo spomalenie metabolizmu účinnej látky hydroxyureou.

Deferasirox a jeho produkty rozpadu sa vylučujú primárne stolicou (približne 84 % celkovej dávky). Vylučovanie obličkami je slabé, predstavuje približne 8 % dávky. Priemerný polčas rozpadu sa pohybuje od 8 do 16 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa majú užívať nalačno, raz denne (približne pol hodiny pred jedlom). Odporúča sa užívať liek každý deň približne v rovnakom čase.

Liek sa má použiť po transfúzii 20+ U červených krviniek (približne 100+ ml/kg) alebo v prípade klinických indikácií, ktoré preukazujú výskyt chronického nadbytku železa (napríklad, ak sérová feritínová zložka presahuje 1000 μg/l).

Požadované veľkosti dávok (v jednotkách mg/kg) sa musia odmerať a zaokrúhliť čo najbližšie k dávke 1 celej tablety (125 alebo 250 alebo 500 mg).

Požadovaná počiatočná denná dávka je 20 mg/kg.

U ľudí, ktorí dostávajú transfúzie červených krviniek v objeme viac ako 14 ml/kg mesačne (približne 4+ U/mesiac pre dospelého), sa môže na zníženie hladín zvážiť možnosť užívania úvodnej dennej dávky 30 mg/kg.

U pacientov, ktorí dostávajú menej ako 7 ml/kg hmotnosti červených krviniek mesačne (menej ako 2 U/mesiac u dospelého), sa zvažuje možnosť predpísania 10 mg/kg, aby sa udržali optimálne hladiny látky.

Pri použití deferoxamínu na liečbu u pacientov s prijateľným terapeutickým účinkom sa počiatočná dávka predpisuje ako polovica predtým užívanej dávky (napríklad pacient, ktorý užíval 40 mg/kg lieku denne (počas 5 dní v týždni alebo približne rovnaký počet dní), môže začať liečbu dennou dávkou 20 mg/kg).

Výber optimálnej dávky. Hladiny feritínu v sére sa majú sledovať mesačne a dávka lieku sa má upravovať každé 3 – 6 mesiacov (ak je to potrebné – ak sa pozorujú zmeny hladín feritínu).

Korekcia sa vykonáva postupne – v dávkach po 5–10 mg/kg. Smer korekcie sa volí v závislosti od terapeutického účinku na pacienta a cieľov liečby (zníženie alebo udržanie existujúcej hladiny železa).

Ak liek neprináša výsledky pri užívaní dávky 30 mg/kg (hladina feritínu v sére zostáva ≥2500 mcg/l), je potrebné dávku zvýšiť na 40 mg/kg. Je zakázané dávku ďalej zvyšovať, pretože o použití lieku vo vyšších dávkach existujú len obmedzené informácie.

Na dosiahnutie požadovanej hladiny feritínu v sére (údaj sa zvyčajne pohybuje v rozmedzí 500 – 1 000 mcg/l) by sa malo vypočítať postupné (o 5 – 10 mg/kg) znižovanie dávky lieku – to umožní udržať hladinu látky v krvnom sére v uvedenom rozmedzí.

Ak je hladina feritínu oveľa nižšia ako 500 mcg/l, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o ukončení užívania lieku Exjade.

[ 3 ]

Používajte Exijad počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití lieku u tehotných žien. Experimentálne testy preukázali, že liek má určitú reprodukčnú toxicitu v dávkach presahujúcich odporúčanú normu. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o riziku komplikácií pre ľudské telo.

Liek sa neodporúča používať u tehotných žien, s výnimkou prípadov, keď prínos pre ženu prevažuje nad rizikom možných vedľajších účinkov na plod.

Testy preukázali, že účinná látka sa rýchlo a vo veľkom množstve dostáva do materského mlieka. Nebol pozorovaný žiadny vplyv lieku na dieťa. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní zložky do materského mlieka. Dojčiacim ženám liečeným liekom Exjade sa odporúča, aby na toto obdobie prestali dojčiť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú: intoleranciu na účinnú látku a pomocné prvky lieku. Tiež deti do 2 rokov, pretože neexistujú žiadne informácie o použití lieku u vyššie uvedenej kategórie pacientov.

Vedľajšie účinky Exijad

Používanie lieku Exjade môže viesť k nasledujúcim vedľajším účinkom:

• gastrointestinálny trakt: vracanie s nevoľnosťou, zápcha, hnačka, plynatosť, bolesť brucha, gastritída a dyspeptické príznaky;
• psychika: poruchy spánku a úzkosť;
• orgány nervového systému: závraty s bolesťami hlavy;
• zrakové orgány: výskyt makulopatie a skorý vývoj katarakty;
• vestibulárny aparát a sluchové orgány: prechodná strata sluchu;
• dýchacie orgány: bolesť v hrtane a hltane;
• pečeň: rozvoj hepatitídy alebo cholelitiázy, ako aj zvýšené hladiny transamináz;
• orgány močového systému: proteinúria alebo zvýšené hladiny kreatinínu;
• koža: svrbenie alebo vyrážka, poruchy pigmentácie;
• iné: opuch, pyrexia, pocit únavy.

[ 2 ]

Predávkovať

V dôsledku predávkovania liekom sa vyvinula subklinická forma hepatitídy. Po vysadení lieku príznaky hepatitídy vymizli bez ďalších komplikácií. V dôsledku jednorazového použitia lieku v dávke 80 mg/kg sa u pacientov s preťažením železom a β-talasémiou vyskytla mierna hnačka spolu s nevoľnosťou. Zároveň zdraví dobrovoľníci tolerovali jednorazové použitie lieku v dávke nie vyššej ako 40 mg/kg bez komplikácií.

V prípade akútneho predávkovania sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: bolesti hlavy, vracanie spolu s nevoľnosťou a okrem toho hnačka.

Na odstránenie týchto príznakov je potrebné vyvolať zvracanie alebo vykonať výplach žalúdka. Potom je predpísaná symptomatická liečba.

Interakcie s inými liekmi

Súbežné užívanie lieku s antacidami obsahujúcimi hliník sa neskúmalo. Hoci má Exjade slabšiu afinitu k hliníku v porovnaní so železom, je zakázané používať ho spolu s antacidami obsahujúcimi hliník.

Nebola zaznamenaná žiadna interakcia lieku s digoxínom.

Interakcia lieku s vitamínom C nebola skúmaná, ale pri ich kombinovanom užívaní by sa malo vyhnúť užívaniu vitamínu v dennej dávke vyššej ako 200 mg.

Biologická dostupnosť účinnej látky lieku sa pri užívaní s jedlom zvyšuje v rôznej miere.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva na suchom a tmavom mieste, mimo dosahu malých detí. Teplota je maximálne 30 °C.

Čas použiteľnosti

Exjade je vhodný na použitie 3 roky od dátumu jeho vydania.