Dexmedetomidin

Dexmedetomidín je koncentrovaný prípravok na výrobu infúzneho roztoku používaného na intravenóznu anestéziu. Dexmedetomidín je klasifikovaný ako sedatívum na lekárske použitie.

[ 1 ]

Indikácia Dexmedetomidin

Dexmedetomidín sa používa ako sedatívum u ľudí starších ako 18 rokov, ktorí sú liečení na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Odporúčaná hĺbka sedácie by nemala presiahnuť úroveň excitácie po verbálnej stimulácii, ktorá je typicky definovaná ako rozsah od nuly do -3 na Richmondovej škále agitácie a sedácie (RASS).

[ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Dexmedetomidín je koncentrovaná látka na prípravu infúzneho roztoku s účinnou látkou dexmedetomidín hydrochlorid.

Dexmedetomidín môže predpisovať a používať iba lekár v nemocničnom prostredí, takže liek je možné zakúpiť v lekárni iba na lekársky predpis.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Účinná látka dexmedetomidín je selektívny agonista alfa2-adrenergných receptorov so širokým spektrom farmaceutických účinkov.

Dexmedetomidín má sympatolytické vlastnosti, ktoré sa prejavujú znížením uvoľňovania norepinefrínu zo sympatických zakončení neurónov.

Sedatívna vlastnosť sa vysvetľuje znížením excitability v locus coeruleus s dominanciou noradrenergných nervových buniek nachádzajúcich sa v mozgovom kmeni.

Okrem toho má dexmedetomidín analgetický účinok a môže ovplyvniť zníženie dávky anestetík a analgetík. Vlastnosti spojené s kardiovaskulárnym systémom závisia od podanej dávky lieku:

• pri malej dávke možno pozorovať prevažne centrálny účinok, ktorý vedie k bradykardii a hypotenzii;
• Pri vyšších dávkach lieku sa pozoruje prevažne vazokonstrikčný účinok, ktorý vyvoláva rozvoj všeobecnej cievnej rezistencie a zvýšenie krvného tlaku (zatiaľ čo bradykardia sa iba zintenzívňuje).

Pri podávaní dexmedetomidínu nedochádza k útlmu respiračnej funkcie.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti dexmedetomidínu boli študované jednorazovou krátkodobou infúziou u zdravých jedincov a dlhodobou infúziou u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Liek sa distribuuje dvojkomorovým spôsobom. V prvej skupine ľudí bola distribučná fáza rýchla: doba polovičnej distribúcie bola 6 minút.

Priemerný terminálny polčas bol približne 1,35 – 3,68 hodiny. Priemerná distribúcia v rovnovážnom stave bola približne 90 až 151 l/kg. Plazmatický klírens sa pohyboval od 35,7 do 51,1 l/h.

Priemerná hmotnosť pacientov s vyššie uvedenými indikáciami bola 69 kg.

Vypočítaný parametrický kinetický rozsah:

• polčas rozpadu je jedna a pol hodiny;
• rovnovážna distribúcia ~ 93 l;
• priepustnosť ~ 43 l na kilogram.

Pri infúznom podávaní počas obdobia až 2 týždňov sa nepozorovala žiadna akumulácia.

Väzba účinnej látky na plazmatické bielkoviny je približne 94 %.

Kvalita väzby na proteíny sa považuje za konštantnú v koncentračnom rozmedzí 0,85 – 85 ng/ml.

Účinná látka dexmedetomidín sa môže viazať na sérový albumín a alfa1-kyslý glykoproteín.

Metabolizmus lieku prebieha v pečeni a pozostáva z priamej n-glukuronidácie, n-metylácie a oxidácie sprostredkovanej cytochrómom P450.

Hlavné metabolické produkty sa považujú za dvojicu izomérnych n-glukuronidov.

Po intravenóznej infúzii značeného liečiva sa po 9 dňoch približne 95 % značeného liečiva našlo v moči a približne 4 % v stolici.

Hlavnými metabolickými produktmi v močovej tekutine sú izomérne n-glukuronidy (34 %) a o-glukuronid (14,5 %). Vedľajšie metabolické produkty môžu tvoriť 1,11 až 7,66 % dávky.

V moči sa zistilo až 1 % nezmenenej účinnej látky dexmedetomidín. Približne 28 % metabolických produktov v moči sa považovalo za menej významné: ich povaha nebola známa.

O kinetických vlastnostiach dexmedetomidínu používaného u detí existuje relatívne málo informácií. Polčas rozpadu je pravdepodobne podobný hodnotám u dospelých. Plazmatický klírens u detí mladších ako 2 mesiace môže byť pravdepodobne podhodnotený.

Dávkovanie a podávanie

Dexmedetomidín môžu používať iba kvalifikovaní odborníci s primeranými znalosťami v príslušnej oblasti.

Intubovaní pacienti sa prevedú na dexmedetomidín s počiatočnou rýchlosťou infúzie 0,7 mcg/kg/hodinu s následnými úpravami dávky v rozmedzí 0,2 – 1,4 mcg/kg/hodinu, berúc do úvahy odpoveď pacienta. U spočiatku vyčerpaných slabých pacientov sa počiatočná rýchlosť často znižuje.

Považuje sa za silný liek - jeho podávanie sa neuskutočňuje v priebehu niekoľkých minút, ale hodín. Zvyčajne jedna hodina infúzie nestačí na dosiahnutie požadovanej kvality sedácie.

Nepoužívajte viac ako maximálnu dávku 1,4 mcg/kg/hodinu. Ak sa nedosiahne požadovaná sedácia, pacient by mal byť prevedený na iné sedatívum.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o dlhodobom užívaní – viac ako 2 týždne.

U starších ľudí nie je potrebné meniť dávkovanie.

Použitie u detí bolo málo skúmané.

[ 11 ], [ 12 ]

Používajte Dexmedetomidin počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne spoľahlivé informácie o používaní dexmedetomidínu počas tehotenstva.

V testoch na zvieratách sa zistila reprodukčná toxicita, ale stupeň toxicity pre ľudí nebol stanovený. Z tohto dôvodu lekári odporúčajú vyhnúť sa užívaniu dexmedetomidínu počas tehotenstva, pokiaľ to nie je životne dôležité.

Štúdie preukázali, že dexmedetomidín a jeho liečivo prenikajú do materského mlieka zvierat. Preto nemožno vylúčiť určitý stupeň rizika pre dojčené deti. Ak je potrebné použiť dexmedetomidín u dojčiacej ženy, odporúča sa dojčenie prerušiť.

Kontraindikácie

Dexmedetomidín sa nepoužíva u pacientov:

• s možnosťou vzniku reakcií z precitlivenosti;
• s existujúcim atrioventrikulárnym blokom druhého alebo tretieho stupňa (ak neexistuje IVR);
• s nekontrolovanou hypotenziou;
• s akútnymi cerebrovaskulárnymi poruchami;
• mladšie ako 18 rokov;
• počas tehotenstva a dojčenia.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vedľajšie účinky Dexmedetomidin

Najčastejšími vedľajšími účinkami dexmedetomidínu sú kolísanie krvného tlaku a bradykardia. V niektorých prípadoch však boli hlásené aj iné, menej časté nežiaduce účinky:

• hypo- a hyperglykémia;
• príznaky metabolickej acidózy;
• silné emocionálne vzrušenie (agitácia);
• halucinácie;
• zvýšená srdcová frekvencia;
• poškodenie myokardu;
• znížený srdcový výdaj;
• ťažkosti s dýchaním;
• záchvaty nevoľnosti a vracania, smäd;
• plynatosť;
• delírium;
• zvýšenie telesnej teploty.

Predávkovať

Odborníci hlásili niekoľko prípadov predávkovania dexmedetomidínom. Podľa dostupných informácií bola rýchlosť infúzie u pacientov 60 mcg na kg telesnej hmotnosti za hodinu počas 36 minút alebo 30 mcg na kg telesnej hmotnosti za hodinu počas 15 minút (u 20-mesačného dojčaťa a dospelého pacienta).

Vo väčšine prípadov medzi príznaky predávkovania patrila bradykardia, hypotenzia, hlboká sedácia, nadmerná ospalosť a zástava srdca.

Ak existuje podozrenie na predávkovanie dexmedetomidínom, infúzia sa má znížiť alebo zastaviť. V prípade potreby poskytnite resuscitnú pomoc.

Stojí za zmienku, že v súčasnosti nebol zaznamenaný ani jeden prípad úmrtia pacienta v dôsledku predávkovania dexmedetomidínom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Interakcie dexmedetomidínu s inými liekmi boli skúmané u dospelých pacientov.

Kombinácia s anestetikami, sedatívami, barbiturátmi a narkotikami môže spôsobiť zvýšenie ich účinku. Podobná štúdia sa uskutočnila s infúziou izofluránu, midazolamu, propofolu a alfentanilu. Na základe získaných údajov je možné upraviť dávkovanie.

Na preskúmanie schopnosti účinnej látky dexmedetomidín inhibovať cytochróm P450 vrátane izoenzýmu CYP2B6 sa vykonali štúdie pečeňových mikrozomov. Štúdie in vitro naznačili možnosť liekových interakcií so substrátmi in vivo.

Možnosť indukcie izoenzýmov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A4 účinnou látkou lieku nemožno vylúčiť.

U jedincov liečených liekmi, ktoré znižujú krvný tlak alebo vyvolávajú bradykardiu (napr. betablokátory), je potrebné venovať pozornosť možnému zvýšeniu týchto účinkov.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách od +8 °C do +25 °C v miestnosti s obmedzeným prístupom pre deti.

Zriedený infúzny roztok sa uchováva iba v chladničke pri teplote +2 °C až +8 °C.

[ 19 ]

Čas použiteľnosti

Ampulky a injekčné liekovky s liekom Dexmedetomidine sa môžu skladovať až 3 roky.

Zriedený prípravok sa skladuje maximálne 24 hodín za podmienok skladovania opísaných vyššie.

[ 20 ], [ 21 ]