Zygrys

Zigris je antitrombotický enzýmový liek.

Indikácia Zygrys

Používa sa na elimináciu sepsy so súbežným zlyhaním viacerých orgánov v akútnej forme (s vysokým rizikom úmrtia).

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa ako lyofilizát na prípravu infúznych roztokov v sklenených injekčných liekovkách s objemom 5 alebo 20 mg. Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku s práškom.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Drotrekogín-α (vo svojej aktívnej forme) je externý prvok aktivovaného proteínu typu C (táto zložka hrá dôležitú úlohu pri modulácii systémovej odpovede ľudského tela na infekčný proces). Proteín typu C vo svojej aktívnej forme má vplyv na antitrombotické vlastnosti, inhibuje faktory Va, ako aj VIIIa. Údaje získané z testov in vitro ukazujú, že proteínová skupina C má nepriamy profibrinolytický účinok, pretože je schopná inhibovať prvok IAP-1 a okrem toho obmedziť produkciu prvku aktivovaného trombínom, ktorý inhibuje proces fibrinolýzy.

Okrem toho štúdie in vitro ukázali, že proteín C má protizápalové vlastnosti, ktoré vyplývajú z potlačenia faktorov nekrózy nádorov viazaných na monocyty, ako aj z blokovania procesov adhézie leukocytov na selektín a obmedzenia zápalovej reakcie indukovanej trombínom v cievnom endoteli v mikrocirkulačnom systéme.

Mechanizmus, ktorým aktívny drotrekogín-α znižuje úmrtnosť u ľudí s ťažkou sepsou, ešte nie je úplne objasnený. U ľudí s ťažkou sepsou spôsobili infúzie liekov trvajúce 48 alebo 96 hodín od dávky závislé zníženie hladín D-dimérov, ako aj IL-6.

V porovnaní s placebom vykazovali užívatelia drotrekogínu-α rýchlejší pokles IAP-1, D-diméru a tiež protrombínu F1.2 s trombín-antitrombínom, ako aj IL-6. Okrem toho sa zistil zrýchlený nárast antitrombínu s proteínom typu C a stabilizácia hladín plazminogénu.

Vzhľadom na trvanie infúzneho postupu sa zistilo, že vrchol liečivých účinkov účinnej látky v porovnaní s ukazovateľmi D-diméru sa pozoroval na konci 96. hodiny infúzie (v množstve 24 mcg/kg/hodinu).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Drotrekogín-α spolu s vnútorným aktívnym proteínom C sú inaktivované vnútornými inhibítormi plazmatickej proteázy. Hladina proteínu C v plazme zdravých jedincov, ako aj jedincov s ťažkou sepsou, je často pod minimálnou detekovateľnou koncentráciou.

U pacientov s ťažkou sepsou sa pri infúzii lieku rýchlosťou 12 – 30 mcg/kg/hodinu rýchlo dosahujú rovnovážne hodnoty úmerné intenzite infúzie. Priemerné hodnoty klírensu lieku sú 40 l/hodinu (rozsah 27 – 52 l/hodinu). Priemerné rovnovážne hodnoty 45 ng/ml (rozsah 35 – 62 ng/ml) boli pozorované 2 hodiny po začatí infúzneho postupu.

U mnohých pacientov sa plazmatické hladiny drotrekogínu-α znížili pod detekovateľný prah 10 ng/ml do 2 hodín od ukončenia infúzie. Klírens lieku u ľudí s ťažkou sepsou je približne o 50 % vyšší ako u zdravých jedincov.

[ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Infúzia sa podáva intravenózne rýchlosťou 24 mcg/kg/hodinu. Celý infúzny postup by mal trvať 96 hodín.

Prerušená infúzia sa má obnoviť štandardnou rýchlosťou uvedenou vyššie. Nemalo by sa používať zvyšovanie dávky ani bolusové injekcie.

[ 7 ]

Používajte Zygrys počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o pravdepodobnosti negatívneho účinku lieku na plod, ak ho užívajú tehotné ženy, a okrem toho o účinku Zigrisu na reprodukčnú aktivitu. Liek sa môže používať počas tehotenstva iba v prípadoch, keď pravdepodobnosť priaznivého účinku na ženu prevyšuje možnosť komplikácií u plodu.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o možnosti prenikania lieku do materského mlieka alebo systémovej absorpcie po preniknutí látky do gastrointestinálneho traktu. Keďže sa však mnoho liekov vylučuje do materského mlieka a navyše kvôli vysokému riziku nežiaducich reakcií u dojčaťa, je potrebné počas užívania lieku prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť prebiehajúceho endogénneho krvácania;
• hemoragická mozgová príhoda utrpená v priebehu predchádzajúcich 90 dní;
• operácia vykonaná v priebehu predchádzajúcich 60 dní vo vnútri lebky alebo v oblasti miechy, alebo existujúce závažné traumatické poranenie mozgu;
• zranenia, ktoré predstavujú vysoké riziko život ohrozujúceho krvácania;
• prítomnosť epidurálneho katétra;
• nádory vo vnútri lebky alebo príznaky vzniku hernie v mozgu;
• diagnostikovaná precitlivenosť na drotrekogín-α.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti a bezpečnosti používania lieku u dojčiat počas tehotenstva (do 38 týždňov), ako aj u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Vedľajšie účinky Zygrys

Liek môže spôsobiť vedľajšie účinky v hematopoetickom systéme: krvácanie, ktoré sa často vyskytuje počas infúzie.

[ 6 ]

Predávkovať

Existujú informácie o vzniku otravy v dôsledku podania nadmerne vysokej dávky lieku. V mnohých prípadoch (pri podaní dávky 60-krát vyššej ako štandardná infúzia) neboli zaznamenané negatívne reakcie. V iných prípadoch sa u obetí vyvinulo krvácanie v dôsledku sepsy.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o existencii antidot. Ak sa u pacienta vyskytne predávkovanie, je potrebné okamžite zastaviť infúziu lieku a starostlivo sledovať možný výskyt krvácania, pričom sa súbežne vykonáva symptomatická liečba.

[ 8 ]

Interakcie s inými liekmi

Interakcia lieku s inými liekmi nebola u pacientov so závažnou sepsou skúmaná. Zigris sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú procesy hemostázy.

V kombinácii s nefrakcionovaným heparínom (v malých dávkach: <15 000 U/deň) a navyše s nízkomolekulárnym heparínom (na prevenciu - 2 850 U/deň) sa nepozoroval žiadny negatívny vplyv na vlastnosti lieku ani zvýšenie rizika závažného krvácania (to zahŕňa aj krvácanie do centrálneho nervového systému).

V dôsledku užívania heparínu v malých dávkach sa počas testovacieho obdobia (v prvých 6 dňoch) zvýšil výskyt krvácania (neohrozujúceho život) v porovnaní s placebom. Malé dávky heparínu sa môžu predpisovať v kombinácii so Zigrisom - ako prostriedok na prevenciu existujúcej venóznej trombózy. Prerušenie profylaktického užívania heparínu je zakázané, pokiaľ to lekárske indikácie neumožňujú.

[ 9 ], [ 10 ]

Podmienky skladovania

Lyofilizát sa má uchovávať v chladničke. Je potrebné sa vyhýbať slnečnému žiareniu a tiež obmedziť prístup k lieku malým deťom. Teplotné hodnoty sú v rozmedzí 2 – 8 °C.

Čas použiteľnosti

Zigris sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku. V tomto prípade sa pripravený roztok môže uchovávať v chladničke maximálne 24 hodín (vrátane času stráveného jeho prípravou).