Deprivox

Deprivox je antidepresívum. Patrí do kategórie selektívnych SSRI neuronálneho typu.

Indikácia Deprivoxa

Používa sa na liečbu depresie, ako aj obsedantno-kompulzívnej poruchy.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie v tabletách - 10 kusov v blistri. V samostatnom balení - 2, 5 alebo 10 blistrových platní s tabletami.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamika

Testy syntézy na konci bunky preukázali, že fluvoxamín je silný SSRI in vitro aj in vivo. Má minimálnu afinitu k podtypom serotonínových receptorov.

Liek má slabú schopnosť syntetizovať s α- a ß-adrenergnými receptormi, ako aj s muskarínovými, histaminergnými, acetylcholínovými alebo dopaminergnými zakončeniami.

Farmakokinetika

Fluvoxamín sa po perorálnom podaní tablety úplne vstrebáva. Maximálne plazmatické hladiny sa pozorujú približne 3 – 8 hodín po užití lieku. Vzhľadom na to, že liek podlieha efektu prvého prechodu, biologická dostupnosť dosahuje iba 53 %. Farmakokinetické parametre látky sa pri užívaní s jedlom nemenia.

In vitro sa fluvoxamín syntetizuje z 80 % s plazmatickými bielkovinami. Distribučný objem je 25 l/kg.

Látka podlieha intenzívnemu metabolizmu v pečeni. Hoci v testoch in vitro je hlavným izoenzýmom (účastníkom procesov metabolizmu účinnej látky lieku) prvok CYP2D6, plazmatické hodnoty u ľudí so zníženou hladinou aktivity prvku CYP2D6 sú len mierne vyššie ako podobné hodnoty u ľudí s intenzívnym metabolickým procesom.

Polčas rozpadu z plazmy je približne 13 – 15 hodín po jednorazovom užití lieku a v prípade opakovaného použitia sa mierne predĺži (až na 17 – 22 hodín). Zároveň látka dosiahne rovnovážne plazmatické koncentrácie po opakovanom použití v priebehu 10 – 14 dní.

V pečeni sa pozoruje intenzívna transformácia zložky - najmä procesom oxidačnej demetylácie. V tomto prípade sa tvorí najmenej 9 produktov rozpadu, ktoré sa vylučujú obličkami. 2 hlavné produkty rozpadu látky sú neaktívne. Fluvoxamín je silný inhibítor prvku CYP1A2. Okrem toho mierne spomaľuje účinok zložiek CYP2C s CYP3A4 a má len nepatrný spomaľovací účinok na prvok CYP2D6.

Farmakokinetika účinnej látky Deprivoxu je lineárna (v prípade užití jednej dávky lieku).

Plazmatické hodnoty v rovnovážnom stave sú vyššie ako hodnoty vypočítané z informácií o jednorazovej dávke a sú tiež neúmerne vyššie pri použití vyšších denných dávok.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má prehltnúť bez žuvania a zapiť vodou.

Na depresiu (u dospelých).

Požadovaná počiatočná dávka je 50 alebo 100 mg denne. Má sa užívať jedenkrát denne, najlepšie pred spaním. Dávkovanie sa môže postupne zvyšovať podľa pokynov lekára, až kým sa nedosiahne klinický výsledok. Najúčinnejšia denná dávka je 100 mg. Denná dávka sa má zvoliť individuálne, berúc do úvahy reakciu pacienta na liek. Nie je povolených viac ako 300 mg denne. V prípade dávok presahujúcich 150 mg je potrebné rozdeliť užívanie na niekoľko dávok denne (2 – 3-krát). Podľa požiadaviek WHO by sa po vymiznutí príznakov depresie u pacienta mala liečba pokračovať najmenej ďalších 6 mesiacov.

Aby sa zabránilo relapsu, je potrebné užívať 100 mg Deprivoxu denne.

Na liečbu OCD (u detí od 8 rokov a dospelých).

Počiatočná denná dávka je 50 mg počas prvých 3-4 dní liečby a potom sa postupne zvyšuje, kým sa nedosiahne maximálna možná účinná dávka (zvyčajne 100-300 mg denne). Maximálna denná dávka pre dospelých je 300 mg a dávka pre deti (deti staršie ako 8 rokov) je 200 mg. Dávky nepresahujúce 150 mg sa užívajú jedenkrát denne (odporúča sa pred spaním). Ak sú predpísané dávky vyššie ako 150 mg, dávka sa musí rozdeliť na 2-3 dávky denne. Po dosiahnutí liečebného účinku sa má v liečbe pokračovať v dávke zvolenej s ohľadom na terapeutický výsledok. Ak sa po 10 týždňoch liečby neobjavia žiadne príznaky zlepšenia, je potrebné zvážiť vhodnosť ďalšieho podávania lieku.

Hoci neexistujú žiadne informácie o systematickom testovaní na určenie hraníc prijateľného trvania užívania liekov, keďže OCD je chronické ochorenie, považuje sa za vhodné pokračovať v liečbe dlhšie ako 10 týždňov, a to aj u jedincov, ktorí dosiahli terapeutický výsledok. Dávkovanie sa vyberá pre každého pacienta individuálne, starostlivo – tak, aby osoba vykonávala udržiavaciu liečbu v minimálnych účinných dávkach. Pravidelne je potrebné prehodnotiť potrebu pokračovania v liečbe. Ľuďom, ktorí mali úžitok z farmakoterapie, môže byť ako doplnková liečba predpísaná aj behaviorálna psychoterapia.

Liek sa má vysadzovať postupne, nie náhle. Po rozhodnutí o vysadení lieku sa má dávka postupne znižovať počas 1 – 2 týždňov, aby sa znížila pravdepodobnosť abstinenčného syndrómu. Ak sa v dôsledku zníženia dávky alebo po vysadení lieku stále objavujú príznaky vyššie uvedeného syndrómu, je potrebné vrátiť sa k predchádzajúcemu režimu. Potom sa dávka môže ďalej znižovať (pod dohľadom lekára), ale ešte postupnejšie.

V prípade zlyhania obličiek alebo pečene, ako aj pri srdcových patológiách.

Ľudia s takýmito poruchami by mali začať liečbu Deprivoxom s najnižšou možnou účinnou dávkou. Pacienta by mal počas liečby neustále sledovať ošetrujúci lekár.

[ 4 ]

Používajte Deprivoxa počas tehotenstva

Epidemiologické údaje ukazujú, že užívanie selektívnych SSRI (vrátane fluvoxamínu) počas tehotenstva, najmä v neskorších štádiách, môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku pľúcnej hypertenzie (perzistentný typ) u novorodencov. Prípady takejto poruchy v dôsledku užívania liekov boli zaznamenané u 5 z 1000 tehotenstiev. Vo všeobecnosti sa zaznamenáva 1 – 2 takéto prípady na 1000.

Predpisovanie Deprivoxu tehotným ženám je zakázané. Takéto použitie je odôvodnené iba v situáciách, keď stav pacientky vyžaduje použitie tohto lieku.

Po užívaní SSRI v neskorom tehotenstve boli u novorodencov hlásené ojedinelé prípady abstinenčného syndrómu. U niektorých novorodencov boli po užívaní SSRI v treťom trimestri hlásené problémy s dýchaním/prehĺtaním, hypoglykémia, záchvaty, poruchy svalového tonusu, cyanóza a tremor. Hlásená bola aj teplotná nestabilita, tremor, ospalosť, letargia, podráždenosť, pretrvávajúci plač, poruchy spánku a vracanie. Všetky tieto prejavy si môžu vyžadovať dlhodobú hospitalizáciu.

Malé množstvo lieku prechádza do materského mlieka, preto je jeho predpisovanie dojčiacim matkám zakázané.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú: kombinované užívanie s ramelteónom, tizanidínom alebo MAOI. Liečbu možno začať najneskôr 2 týždne po ukončení užívania ireverzibilných MAOI, ako aj deň po ukončení užívania reverzibilných MAOI (ako je linezolid alebo moklobemid). Akýkoľvek liek z kategórie MAOI sa môže začať užívať najneskôr 1 týždeň po ukončení užívania Deprivoxu.

Je tiež zakázané predpisovať liek ľuďom s intoleranciou na látku fluvoxamín maleát alebo iné zložky lieku.

Vedľajšie účinky Deprivoxa

Užívanie tabletiek môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• reakcie systémového prietoku krvi a lymfy: dochádza ku krvácaniu (zahŕňa to krvácanie v gastrointestinálnom trakte, gynekologického typu, ako aj purpuru s ekchymózou);
• endokrinné patológie: nedostatočná rýchlosť sekrécie ADH a rozvoj hyperprolaktinémie;
• poruchy výživy a metabolické poruchy: strata chuti do jedla sprevádzaná anorexiou, úbytok alebo priberanie na váhe a rozvoj hyponatrémie;
• duševné ochorenie: pocit zmätenosti, vznik samovražedných myšlienok, halucinácie, rozvoj mánie alebo samovražedného správania;
• poruchy fungovania nervového systému: objavenie sa pocitu nervozity, ospalosti, nepokoja a úzkosti. Môže sa vyvinúť tremor, nespavosť, bolesť hlavy, ataxia a tiež extrapyramídové poruchy a závraty. Pozorujú sa aj kŕče, príznaky podobné neuroleptickému syndrómu malígnej povahy a okrem toho intoxikácia serotonínom, dysgeúzia a parestézia s akatíziou/psychomotorickou nepokojnosťou;
• prejavy vo zrakových orgánoch: rozvoj mydriázy alebo glaukómu;
• srdcová dysfunkcia: tachykardia a zvýšená srdcová frekvencia;
• cievne poruchy: ortostatický kolaps;
• reakcie z gastrointestinálneho traktu: rozvoj zápchy, nevoľnosť, bolesť brucha, dyspeptické príznaky, vracanie, hnačka a sucho v ústach;
• prejavy z hepatobiliárneho systému: poruchy funkcie pečene;
• dermatologické poruchy a reakcie podkožnej vrstvy: výskyt hyperhidrózy, príznaky fotosenzitivity, ako aj prejavy alergií (ako je svrbenie, vyrážky a Quinckeho edém);
• dysfunkcia muskuloskeletálneho systému, kostí a spojivového tkaniva: rozvoj myalgie alebo artralgie, ako aj zlomeniny kostí. Epidemiologické testy, ktoré sa vykonávali prevažne u pacientov starších ako 50 rokov, preukázali zvýšenú pravdepodobnosť zlomenín kostí u ľudí užívajúcich tricyklické antidepresíva alebo SSRI. Mechanizmus spôsobujúci túto poruchu nebol možný;
• dysfunkcia obličiek a močových ciest: problémy s močením (zahŕňa to inkontinenciu a retenciu moču, ako aj enurézu a noktúriu s polakiúriou);
• prejavy z mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: rozvoj anorgazmie alebo galaktorey, ako aj oneskorená ejakulácia a menštruačné poruchy (vrátane hypomenorey s amenoreou, ako aj krvácania z maternice a hypermenorey);

Systémové poruchy: rozvoj asténie alebo celkovej nevoľnosti, ako aj abstinenčný syndróm.

[ 3 ]

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patrí vracanie, hnačka a nevoľnosť, ako aj závraty a ospalosť. Okrem toho boli hlásené prípady dysfunkcie obličiek, bradykardie s tachykardiou a zníženého krvného tlaku, ako aj kómy a kŕčov.

Fluvoxamín má široké spektrum bezpečnosti v prípade intoxikácie. Existujú ojedinelé hlásenia o úmrtiach v dôsledku otravy fluvoxamínom. Najvyššia zaznamenaná dávka v prípade predávkovania je 12 g. Pacient, ktorý užil túto dávku, sa následne úplne zotavil. Vyskytli sa prípady závažných komplikácií pri úmyselnom predávkovaní Deprivoxom v kombinácii s inými liekmi.

Fluvoxamín nemá antidotum. V prípade otravy liekom je potrebné čo najrýchlejšie vykonať výplach žalúdka a potom vykonať postupy zamerané na odstránenie príznakov porúch, ako aj na udržanie stavu obete. Súčasne je potrebné užiť aktívne uhlie a v prípade potreby osmotické preháňadlo. Hemodialýza alebo nútená diuréza budú neúčinné.

Interakcie s inými liekmi

Je zakázané kombinovať liek s MAOI (vrátane linezolidu), pretože existuje riziko vzniku intoxikácie serotonínom.

Účinok fluvoxamínu na procesy oxidačného metabolizmu iných liekov.

Fluvoxamín je schopný inhibovať proces metabolizmu liekov, ktoré sú metabolizované jednotlivými hemoproteínovými izoenzýmami (CYP). Testy in vitro a in vivo preukazujú silný inhibičný účinok lieku na CYP1A2 s 2C19, ale inhibícia CYP2C9 s CYP2D6, ako aj CYP3A4, je menej výrazná. Lieky, ktoré sú metabolizované prevažne za účasti týchto izoenzýmov, sa vylučujú pomalšie a v prípade kombinácie s fluvoxamínom môžu mať zvýšené plazmatické hodnoty.

Liečba Deprivoxom v kombinácii s podobnými liekmi sa má upraviť na najnižšiu a zároveň účinnú dávku. Plazmatické parametre, účinky alebo vedľajšie účinky súbežne podávaných liekov sa majú starostlivo sledovať a v prípade potreby sa má ich dávkovanie znížiť. Toto je obzvlášť dôležité pri liekoch s úzkym liekovým indexom.

Látkou je ramelteón.

Podávanie 100 mg fluvoxamínu dvakrát denne počas 3 dní, po ktorom nasledovala jednorazová dávka ramelteónu (16 mg) plus fluvoxamín, viedlo k približne 190-násobnému zvýšeniu AUC ramelteónu v porovnaní s monoterapiou a 70-násobnému zvýšeniu maximálnych hladín liečiva.

Kombinácie s liekmi, ktoré majú úzky liekový index.

Vyžaduje sa starostlivé sledovanie stavu jedincov užívajúcich fluvoxamín spolu s liekmi z vyššie uvedenej kategórie (vrátane teofylínu s fenytoínom, takrínu a cyklosporínu s metadónom a karbamazepínom a mexiletínu). Ich metabolizmus sa vykonáva výlučne systémom CYP alebo za účasti CYP, ktoré sú fluvoxamínom spomalené. V prípade potreby sa má dávkovanie tohto lieku zmeniť.

Neuroleptiká a tricyklické antidepresíva.

Existujú informácie o zvýšení plazmatických hodnôt tricyklických antidepresív (ako je amitriptylín s klomipramínom, ako aj imipramín), ako aj neuroleptík (vrátane olanzapínu s klozepínom a kvetiapínom), ktoré sa metabolizujú prevažne za účasti hemoproteínu P450 1A2 v kombinácii s fluvoxamínom. V prípade ich kombinácie s Deprivoxom je potrebné zvážiť možnosť zníženia dávky týchto liekov.

Benzodiazepíny.

V prípade kombinácie s Deprivoxom sa môže pozorovať zvýšenie plazmatických hladín benzodiazepínov metabolizovaných oxidáciou (vrátane midazolamu s diazepamom, ako aj triazolamu s alprazolamom). Pri kombinácii s fluvoxamínom je potrebné znížiť dávkovanie týchto liekov.

Situácie so zvýšenými ukazovateľmi v plazme.

V dôsledku súčasného užívania s ropinirolom sa môže zvýšiť plazmatická hladina tohto lieku, čo zvyšuje pravdepodobnosť intoxikácie. Preto je počas liečby potrebné sledovať stav pacienta a v prípade potreby znížiť dávku ropinirolu (pri použití v kombinácii s fluvoxamínom, ako aj po jeho vysadení).

Keďže plazmatické hladiny propranololu sa pri kombinácii s Deprivoxom zvyšujú, možno očakávať zníženie dávky.

Kombinácia s warfarínom vedie k významnému zvýšeniu jeho plazmatickej hladiny, ako aj k zvýšeniu PT indexov.

Situácie so zvýšeným rizikom vzniku vedľajších účinkov.

Existujú ojedinelé údaje o vývoji kardiotoxických účinkov v prípade kombinácie lieku s tioridazínom.

Plazmatické hladiny kofeínu sa môžu zvýšiť pri kombinácii s fluvoxamínom. Môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky kofeínu (ako je zrýchlená srdcová frekvencia, nespavosť, tras, nevoľnosť a úzkosť). Preto by ľudia, ktorí často konzumujú kofeínové nápoje, mali počas užívania fluvoxamínu znížiť ich konzumáciu.

Liekové interakcie.

Zosilnenie serotonergných účinkov je možné, ak sa liek kombinuje s inými serotonergnými liekmi (vrátane ľubovníka bodkovaného, triptánov, SSRI a tramadolu).

Súčasné užívanie liekov s lítiom (u pacientov trpiacich závažnými formami patológie) by sa malo robiť s opatrnosťou, pretože lítium (a prípadne aj látka tryptofán) môže zosilniť serotonergné vlastnosti fluvoxamínu. Z tohto dôvodu by sa kombinácia týchto liekov mala obmedziť len na použitie u ľudí s ťažkou depresiou rezistentnou na liečbu.

U ľudí, ktorí kombinujú Deprivox s perorálnymi antikoagulanciami, je potrebné starostlivé sledovanie, pretože to môže zvýšiť riziko krvácania.

Počas užívania fluvoxamínu je potrebné zdržať sa pitia alkoholických nápojov.

[ 5 ]

Podmienky skladovania

Deprivox sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota – maximálne 25 °C.

[ 6 ]

Čas použiteľnosti

Deprivox sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.