Cyklofosfán

Cyklofosfamid je cytostatikum, ktoré patrí do chemickej kategórie oxazafosforínov. Proces aktivácie cyklofosfamidu sa vykonáva mikrozomálnymi enzýmami vo vnútri pečeňových buniek, kde sa premieňa na metabolický prvok 4-hydroxycyklofosfamid.

Cytotoxický účinok lieku je do značnej miery založený na interakcii deoxyribonukleovej kyseliny s jej alkylačnými metabolickými zložkami. V dôsledku toho sa narúšajú chemické priečne väzby medzi vláknami DNA. To vedie k spomaleniu štádia G2 bunkového cyklu. [ 1 ]

Indikácia Cyklofosfán

Používa sa pri nasledujúcich poruchách a patológiách:

• karcinóm pľúc, vaječníkov alebo prsníka, lymfosarkóm, NHL a Hodgkinov lymfóm, osteogénny sarkóm, retikulosarkóm, mnohopočetný myelóm, ALL, chronická lymfocytová leukémia, endotelový myelóm, nefroblastóm a testikulárny seminóm;
• prevencia vzniku odmietnutia transplantátu;
• SLE, reumatoidná artritída, skleróza multiplex a nefrotický syndróm (ako imunosupresívum).

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme lyofilizátu na injekcie - vo vnútri 0,2 g injekčných liekoviek. Škatuľa obsahuje 1 takúto injekčnú liekovku.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid sa takmer úplne vstrebáva v čreve. Pri jednorazovom užití lieku počas 24 hodín dochádza k významnému poklesu jeho ukazovateľov a hodnôt jeho derivátov v krvi. [ 2 ]

Priemerný polčas rozpadu je 7 hodín (u dospelých) a 4 hodiny (u detí). Vylučovanie cyklofosfamidu spolu s jeho metabolickými prvkami sa uskutočňuje prevažne obličkami.

Dávkovanie a podávanie

Liečba cyklofosfamidom sa môže vykonávať iba pod dohľadom skúseného onkológa. Dávka sa vyberá individuálne, liek podáva ošetrujúci lekár nízkou rýchlosťou - intravenózne pomocou kvapkadla.

Dávkovacie režimy uvedené nižšie sa používajú na monoterapiu. V prípade kombinácie s inými cytostatikami je potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalu medzi liečebnými postupmi.

Dávkovanie pri monoterapii:

• pri vykonávaní intermitentnej terapie je potrebné podávať 10-15 mg/kg lieku v 2-5 denných intervaloch;
• v prípade kontinuálnej liečby sa liek užíva denne v dávke 3 – 6 mg/kg;
• V liečebnom cykle s prestávkami, keď sa používajú vysoké dávky, sa dávky 20 – 40 mg/kg používajú v 3 – 4 týždňových intervaloch.

Používajte Cyklofosfán počas tehotenstva

Cyklofosfamid je počas tehotenstva zakázaný. Za prísnych indikácií môže byť v prvom trimestri predpísaný potrat.

Liek sa vylučuje do materského mlieka, preto sa počas liečby treba vyhýbať dojčeniu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená s cyklofosfamidom;
• závažná dysfunkcia kostnej drene (najmä u ľudí, ktorí podstúpili rádioterapiu alebo užívali cytotoxické lieky);
• cystitída;
• oneskorenie močenia;
• infekcia v aktívnej forme.

Vedľajšie účinky Cyklofosfán

Hlavné vedľajšie účinky:

• Infekčné infekcie: často s ťažkým potlačením aktivity kostnej drene sa vyvíja agranulocytová horúčka a objavujú sa sekundárne infekcie podobné pneumónii, ktoré potom prechádzajú do sepsy. Zriedkavo takéto lézie vedú k smrti;
• poruchy imunity: občas sa vyskytujú príznaky intolerancie, medzi ktoré patrí vyrážka, bronchiálny kŕč, zimnica, tachykardia, horúčka, návaly horúčavy, dýchavičnosť, opuch a prudký pokles krvného tlaku. Izolované anafylaktoidné prejavy môžu viesť k rozvoju anafylaxie;
• Problémy s lymfou a hematopoézou: V závislosti od veľkosti porcie sa môžu vyvinúť rôzne typy supresie kostnej drene: leukopénia, neutro- a trombocytopénia so zvýšenou pravdepodobnosťou anémie a krvácania. Treba vziať do úvahy, že pri závažnej supresii funkcie kostnej drene sa vyskytujú sekundárne infekcie a agranulocytová horúčka. Počas 1. a 2. týždňa liečby sa pozoruje minimálny počet krvných doštičiek s leukocytmi. Regenerácia kostnej drene prebieha pomerne rýchlo a zloženie krvi sa zvyčajne stabilizuje do 20 dní. Vývoj anémie sa zaznamená až po niekoľkých po sebe nasledujúcich terapeutických cykloch. Najzávažnejšie potlačenie aktivity kostnej drene sa očakáva u jedincov, ktorí podstúpili chemoterapiu alebo rádioterapiu bezprostredne pred použitím cyklofosfamidu, ako aj u ľudí s renálnou insuficienciou;
• poruchy fungovania nervového systému: sporadicky sa objavujú neurotoxické príznaky, parestézia, polyneuropatia, poruchy chuti, neuropatická bolesť a kŕče;
• Gastrointestinálne poruchy: najčastejšie sa vyskytujú nevoľnosť a vracanie (sú to príznaky závislé od dávky). Niekedy sa môže vyskytnúť hnačka, anorexia, zápcha a zápal slizníc (od stomatitídy až po ulceráciu). Môže sa vyskytnúť aktívna pankreatitída, hemoragická kolitída a gastrointestinálne krvácanie. Príležitostne sa môžu vyskytnúť poruchy funkcie pečene (zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, transamináz, GGT a bilirubínu). U niektorých pacientov, ktorí užívali veľké dávky cyklofosfamidu v kombinácii s busulfánom alebo ožiarením tela počas alogénnej transplantácie kostnej drene, sa pozorovala obliterujúca endoflebitída pečeňových ciev. Medzi prispievajúce faktory patria poruchy funkcie pečene a užívanie hepatotoxických látok v kombinácii s chemoterapiou vo veľkých dávkach. V ojedinelých prípadoch sa pozoruje pečeňová encefalopatia;
• Urogenitálne poruchy: metabolické prvky lieku, ktoré vstupujú do moču, vedú k zmenám spojeným s močovým mechúrom. Hemoragická cystitída a mikrohematúria závisia od dávkovania a najčastejšie sa vyvíjajú pri užívaní tohto lieku (v týchto prípadoch sa má jeho užívanie prerušiť). Cystitída sa vyskytuje často. Niekedy sa pozoruje krvácanie, skleróza alebo opuch stien močového mechúra a intersticiálny zápal. Podanie veľkých dávok niekedy spôsobuje dysfunkciu obličiek. Užívanie uromitexanu alebo pitie veľkého množstva tekutín môže významne znížiť frekvenciu a intenzitu urotoxických negatívnych príznakov. Existujú informácie o výskyte hemoragickej cystitídy vedúcej k úmrtiu. Môže sa vyvinúť toxická nefropatia a zlyhanie obličiek v aktívnej alebo chronickej forme. Zriedkavo sa pozorujú poruchy spermatogenézy (oligo- a azoospermia) alebo ovulácie, znížené hladiny estrogénu a rozvoj amenorey;
• lézie súvisiace s prietokom krvi: kardiotoxicita sa vyvíja s nasledujúcimi príznakmi: výskyt slabých výkyvov krvného tlaku, zmeny v údajoch EKG, arytmia a sekundárna kardiomyopatia so zhoršením funkcie ľavej komory a rozvojom srdcového zlyhania. Klinické prejavy kardiotoxicity zahŕňajú záchvaty angíny pectoris alebo torakalgiu. Jednorazová injekcia lieku spôsobuje fibriláciu predsiení alebo fibriláciu komôr, perikarditídu, myokarditídu, infarkt alebo dokonca zástavu srdca;
• poruchy dýchania: najčastejšie sa vyvíja kašeľ, bronchiálny spazmus a dýchavičnosť. Občas sa vyskytuje pľúcna endoflebitída obliterujúceho typu, pľúcna embólia, edém alebo hypertenzia, pneumonitída alebo intersticiálna pneumónia. Existujú dôkazy o vzniku RDS syndrómu a závažného respiračného zlyhania vedúceho k smrti;
• benígne a malígne nádory: existuje zvýšená pravdepodobnosť sekundárnych neoplázií a ich prekurzorov. Zvyšuje sa riziko vzniku karcinómu urogenitálneho systému a myelodysplastických porúch, ktoré niekedy progredujú do aktívnej leukémie. Testovanie na zvieratách preukázalo, že použitie uromitexanu významne znižuje pravdepodobnosť vzniku karcinómu močového mechúra;
• lézie v epiderme a príznaky alergie: fokálna alopécia (môže sa vyskytnúť úplná plešatosť) je reverzibilná a vyskytuje sa pomerne často. Existujú hlásenia o dermatitíde, poruchách epidermálnej pigmentácie na nohách a rukách a erytrodyzestii. Zriedkavo sa vyskytujú SJS, TEN, šok a horúčka;
• problémy ovplyvňujúce metabolické procesy a hormonálny systém: občas sa pozoruje dehydratácia, Parhonov syndróm, hyponatrémia a normotenzný hyperaldosteronizmus;
• poruchy videnia: môže sa vyvinúť konjunktivitída, znížené videnie a opuch očných viečok;
• lézie postihujúce cievy: tromboembólia, periférna ischémia, hemolytický syndróm a DIC syndróm (chemoterapia s použitím liekov zvyšuje výskyt týchto porúch);
• Systémové prejavy: horúčka, malátnosť a asténia sú u ľudí s onkológiou mimoriadne časté. Zriedkavo sa v oblasti injekcie objavuje erytém, zápal alebo flebitída.

Podávanie v kombinácii s inými liekmi, ktoré potláčajú procesy hematopoézy, si často vyžaduje úpravu dávkovania. Na zmenu dávok cytotoxických liekov je potrebné použiť príslušné tabuľky.

Predávkovať

Neexistujú žiadne antidotá pre cyklofosfamid, preto by sa mal používať s mimoriadnou opatrnosťou. Liek sa vylučuje počas dialýzy. Intoxikácia má za následok útlm kostnej drene závislý od dávky a leukopéniu. Je potrebné starostlivo sledovať hodnoty krvných testov, ako aj celkový stav pacienta. Ak sa vyvinie trombocytopénia, je potrebné doplniť stratu krvných doštičiek.

Interakcie s inými liekmi

Použitie v kombinácii s antidiabetikami zosilňuje ich terapeutický účinok.

Kombinácia s nepriamymi antikoagulanciami spôsobuje porušenie antikoagulačnej aktivity krvi.

Podávanie cyklofosfamidu spolu s alopurinolom zosilňuje myelotoxicitu.

Použitie v kombinácii s cytarabínom, daunorubicínom a doxorubicínom môže mať za následok kardiotoxické účinky.

Predpisovanie lieku spolu s imunosupresívami zvyšuje pravdepodobnosť vzniku sekundárnych nádorov a infekcií.

Kombinácia lieku s lovastatínom zvyšuje riziko svalovej nekrózy, ako aj akútneho zlyhania obličiek.

Podmienky skladovania

Cyklofosfamid sa má uchovávať mimo dosahu detí. Teplota nepresahuje 10 °C.

Čas použiteľnosti

Cyklofosfamid sa môže používať počas 36 mesiacov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Ribomustin, Endoxan a Leukeran s Alkeranom, ako aj Holoxan a Ifosfamid.

Recenzie

Cyklofosfamid vo všeobecnosti dostáva pozitívne recenzie ako liek, ktorý je účinný pri liečbe systémovej vaskulitídy.