^

Zdravie

Cyklofosfamid

, Lekársky editor
Posledná kontrola: 10.08.2022
Fact-checked
х

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.

Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.

Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.

Cyklofosfamid je cytostatikum, ktoré patrí do chemickej kategórie oxazafosforínov. Proces aktivácie cyklofosfamidu sa uskutočňuje mikrozomálnymi enzýmami vo vnútri pečeňových buniek, v ktorých sa premieňa na metabolický prvok 4-hydroxy-cyklofosfamid.

Cytotoxický účinok liečiva je založený predovšetkým na interakcii kyseliny deoxyribonukleovej s jej alkylačnými metabolickými zložkami. V dôsledku toho sú chemické krížové väzby medzi reťazcami DNA narušené. To spomaľuje fázu G2 bunkového cyklu.[1]

Indikácia Cyklofosfamid

Používa sa v prípade nasledujúcich porúch a patológií:

  • karcinóm pľúc , vaječníkov alebo prsníka, lymfosarkóm, NHL a lymfogranulomatóza, osteogénny sarkóm , retikulosarkóm, mnohopočetný myelóm, ALL, chronická lymfocytová leukémia, endoteliálny myelóm, nefroblastóm a semenníkový seminóm;
  • zabránenie vzniku odmietnutia štepu;
  • SLE, reumatoidná artritída, roztrúsená skleróza a nefrotický syndróm (ako imunosupresívum).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje vo forme lyofilizátu na injekciu - vnútorné fľaše s objemom 0,2 g. Vnútri škatule je 1 taká fľaša.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid je takmer úplne absorbovaný v čreve. Pri jednorazovom použití lieku v priebehu dňa sa v krvi výrazne zníži jeho ukazovatele a hodnoty jeho derivátov.[2]

Priemerný polčas je 7 hodín (u dospelého) a 4 hodiny (u dieťaťa). Vylučovanie cyklofosfamidu s jeho metabolickými prvkami sa vykonáva hlavne obličkami.

Dávkovanie a podávanie

Cyklofosfamidovú terapiu je možné vykonávať iba pod dohľadom skúseného onkológa. Veľkosť porcie je zvolená osobne, liek je injekčne podávaný nízkou rýchlosťou ošetrujúcim lekárom - cestou / cez kvapkadlo.

Nasledujúce dávkovacie režimy sa používajú v monoterapii. V prípade kombinácie s inými cytostatikami je potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalu medzi liečebnými postupmi.

Veľkosti dávok pre monoterapiu:

  • s prerušovanou terapiou je potrebné podať injekciu 10-15 mg / kg liečiva v 2-5-dňových intervaloch;
  • v prípade kontinuálnej liečby sa liek používa denne v dávke 3-6 mg / kg;
  • počas liečebného cyklu s prestávkami, keď sa používajú vysoké dávky, sa používajú dávky 20-40 mg / kg v 3-4 týždňových intervaloch.

Používajte Cyklofosfamid počas tehotenstva

Počas tehotenstva je zakázané používať cyklofosfamid. Ak existujú prísne indikácie v 1. Trimestri, môže byť predpísaný potrat.

Liek sa vylučuje do materského mlieka, a preto je potrebné počas liečby prerušiť dojčenie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

  • ťažká intolerancia spojená s cyklofosfamidom;
  • závažná dysfunkcia kostnej drene (najmä u ľudí, ktorí absolvovali radiačnú terapiu alebo používali cytotoxické lieky);
  • zápal močového mechúra;
  • oneskorenie v procesoch močenia;
  • infekcia v aktívnej forme.

Vedľajšie účinky Cyklofosfamid

Hlavné vedľajšie príznaky:

  • infekcie infekčného typu: často s výrazným útlmom činnosti kostnej drene sa vyvíja agranulocytová horúčka a objavujú sa infekcie sekundárnej povahy, podobné zápalu pľúc, ktoré potom prechádzajú do sepsy. Niekedy majú také porážky za následok smrť;
  • poruchy imunity: zriedka sa vyskytujú príznaky intolerancie, pri ktorých sa objavuje vyrážka, bronchiálny kŕč, zimnica, tachykardia, horúčka, návaly horúčavy, dýchavičnosť, opuch a prudký pokles krvného tlaku. Jednotlivé anafylaktoidné prejavy môžu progredovať do vývoja anafylaxie;
  • problémy s prácou lymfy a krvotvorby: s prihliadnutím na veľkosť časti sa môžu vyvinúť rôzne typy útlmu kostnej drene: leuko-, neutro- a trombocytopénia so zvýšenou pravdepodobnosťou anémie a krvácania. Je potrebné vziať do úvahy, že pri závažnom potlačení funkcie kostnej drene dochádza k sekundárnym infekciám a horúčke agranulocytového typu. Počas 1. A 2. Týždňa liečby sa pozoruje minimálny počet krvných doštičiek s leukocytmi. K regenerácii kostnej drene dochádza pomerne rýchlo a zloženie krvi sa zvyčajne stabilizuje do 20 dní. Vývoj anémie je zaznamenaný až po niekoľkých po sebe nasledujúcich terapeutických kurzoch. Najzávažnejšia depresia aktivity kostnej drene sa očakáva u osôb, ktoré absolvovali kurzy chemoterapie alebo ožarovania bezprostredne pred použitím cyklofosfamidu, a navyše u osôb s nedostatočnou funkciou obličiek;
  • poruchy v práci NS: objavujú sa neurotoxické symptómy, parestézie, polyneuropatia, poruchy chuti, neuropatická bolesť a kŕče;
  • lézie tráviaceho systému: najčastejšie dochádza k nevoľnosti s vracaním (to sú príznaky závislé od dávky). Niekedy je zaznamenaný výskyt hnačky, anorexie, zápchy a zápalu v sliznici (od vývoja stomatitídy až po tvorbu vredov). Je možný výskyt aktívnej formy pankreatitídy, hemoragickej kolitídy, ako aj krvácania v gastrointestinálnom trakte. Občas sa objavia pečeňové dysfunkcie (zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy, transamináz, GGT a bilirubínu). U niektorých pacientov, ktorí počas alogénnej transplantácie kostnej drene použili veľké časti cyklofosfamidu v kombinácii s busulfanom alebo telesným žiarením, bola pozorovaná vyhladzujúca endoflebitída postihujúca cievy pečene. Prispievajúce faktory zahŕňajú hepatálnu dysfunkciu a používanie hepatotoxických látok v kombinácii s kurzami chemoterapie vo veľkých častiach. Pečeňová encefalopatia sa pozoruje jednotlivo;
  • poruchy v oblasti urogenitálneho systému: metabolické prvky liekov zachytených v moči vedú k zmenám spojeným s močovým mechúrom. Hemoragická cystitída a mikrohematúria závisia od veľkosti dávky a najčastejšie sa vyvíjajú s použitím tohto lieku (v týchto prípadoch ho musíte prestať používať). Často sa objavuje cystitída. Niekedy dochádza k krvácaniu, skleróze alebo opuchu stien močoviny a intersticiálnym zápalom. Veľké dávky niekedy spôsobujú poruchu funkcie obličiek. Použitie uromitexanu alebo pitie veľkého množstva tekutiny môže významne znížiť frekvenciu a intenzitu urotoxických negatívnych prejavov. Existujú informácie o výskyte hemoragickej cystitídy, ktorá vedie k smrti. Môže sa vyvinúť nefropatia toxického typu a zlyhanie funkcie obličiek v aktívnej alebo chronickej forme. Poruchy spermatogenézy (oligo- a azoospermia) alebo ovulácie, pokles hladín estrogénu a rozvoj amenorey sa pozorujú len zriedka;
  • lézie súvisiace s prietokom krvi: kardiotoxicita sa vyvíja s nasledujúcimi príznakmi: výskyt slabých výkyvov krvného tlaku, zmeny hodnôt EKG, arytmia a kardiomyopatia sekundárneho typu so zhoršením funkcie ľavej komory a rozvojom srdcového zlyhania. Medzi klinické prejavy kardiotoxicity patria záchvaty angíny alebo torakalgia. Jedna injekcia liekov spôsobuje fibriláciu predsiení alebo ventrikulárnu fibriláciu, perikarditídu, myokarditídu, srdcový infarkt alebo dokonca zástavu srdca;
  • poruchy respiračných funkcií: najčastejšie sa vyvíja kašeľ, bronchospazmus a dýchavičnosť. Pľúcna endoflebitída vyhladzujúceho typu, pľúcna embólia, edém alebo hypertenzia, pneumonitída alebo intersticiálna forma zápalu pľúc sa vyskytujú jednotlivo. Existujú dôkazy o vývoji syndrómu RDS a závažnom respiračnom zlyhaní vedúcom k smrti;
  • nádory benígnej a malígnej povahy: zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku sekundárnych novotvarov, ako aj ich prekurzorov. Zvyšuje sa riziko vzniku karcinómu orgánov urogenitálneho systému a myelodysplastických porúch, ktoré niekedy prechádzajú do aktívnej leukémie. V testoch na zvieratách sa zistilo, že použitie uromitexanu významne znižuje pravdepodobnosť vzniku karcinómu močového mechúra;
  • lézie v epidermis a príznaky alergie: alopecia areata ohniskového typu (možno pozorovať úplnú plešatosť) je reverzibilná a vyskytuje sa pomerne často. Existujú správy o dermatitíde, porušení epidermálnej pigmentácie na nohách a rukách, ako aj o erytrodýze. Občas sa vyskytne SJS, TEN, šok a horúčka;
  • problémy ovplyvňujúce metabolické procesy a hormonálny systém: dehydratácia, Parkhonov syndróm, hyponatrémia a normotenzný hyperaldosteronizmus;
  • poruchy videnia: môže sa vyvinúť konjunktivitída, rozmazané videnie a opuch očných viečok;
  • lézie postihujúce cievy: tromboembolizmus, periférna ischémia, hemolytický syndróm a diseminovaná intravaskulárna koagulácia (chemoterapia liekom zvyšuje výskyt týchto porúch);
  • systémové prejavy: horúčka, malátnosť a asténia sa veľmi často vyvíjajú u ľudí s onkológiou. Občas sa v oblasti vpichu objaví erytém, zápal alebo flebitída.

Podávanie v kombinácii s inými liekmi, ktoré potláčajú krvotvorbu, často vyžaduje úpravu dávkovania. Na zmenu častí cytotoxických liekov je potrebné použiť príslušné tabuľky.

Predávkovať

Na cyklofosfamid neexistujú žiadne antidotá, a preto sa musí používať s mimoriadnou opatrnosťou. Liečivo sa vylučuje počas dialýzy. Intoxikácia vedie k potlačeniu kostnej drene v závislosti od dávky a leukopénii. Je potrebné starostlivo sledovať hodnoty krvných testov, ako aj celkový stav pacienta. Ak sa vyvinie trombocytopénia, je potrebné doplniť stratu krvných doštičiek.

Interakcie s inými liekmi

Použitie v kombinácii s antidiabetikami zosilňuje ich terapeutický účinok.

Kombinácia s nepriamymi antikoagulanciami spôsobuje zhoršenie aktivity antikoagulantu v krvi.

Zavedenie cyklofosfamidu spolu s alopurinolom zosilňuje myelotoxicitu.

Použitie v kombinácii s cytarabínom, daunorubicínom a doxorubicínom môže viesť k vzniku kardiotoxických účinkov.

Predpisovanie liekov spolu s imunosupresívami zvyšuje pravdepodobnosť vzniku sekundárnych novotvarov a infekcií.

Kombinácia lieku s lovastatínom zvyšuje pravdepodobnosť svalovej nekrózy a akútneho zlyhania obličiek.

Podmienky skladovania

Cyklofosfamid sa musí uchovávať na mieste uzavretom pred prienikom detí. Teplotné ukazovatele nie sú vyššie ako 10 ° C.

Čas použiteľnosti

Cyklofosfamid sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby terapeutickej látky.

Analógy

Analógmi lieku sú lieky Ribomustin, Endoxan a Leukeran s Alkeranom a okrem toho Holoxan a Ifosfamid.

Recenzie

Cyklofosfamid vo všeobecnosti získava pozitívne recenzie ako liek, ktorý je účinný pri liečbe systémovej vaskulitídy.

Pozor!

Na zjednodušenie vnímania informácií boli tieto pokyny na používanie lieku "Cyklofosfamid" preložené a predložené v špeciálnom formulári na základe oficiálnych pokynov na lekárske použitie lieku. Pred použitím si prečítajte anotáciu, ktorá prišla priamo k lieku.

Popis je poskytovaný na informačné účely a nie je návodom na seba-liečenie. Potreba tohto liečiva, účel liečebného režimu, spôsobov a dávky liečiva určuje výlučne ošetrujúci lekár. Samoliečenie je pre vaše zdravie nebezpečné.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.