Čo spôsobuje žlčníkové ochorenie?

Faktory predisponujúce k tvorbe žlčových kameňov (predovšetkým cholesterol):

Úloha infekcie

Hoci sa nepredpokladá, že infekcia zohráva významnú úlohu pri tvorbe cholesterolových kameňov, polymerázová reťazová reakcia zistila bakteriálnu DNA v kameňoch obsahujúcich menej ako 90 % cholesterolu. Je možné, že baktérie sú schopné dekonjugovať žlčové soli, čo vedie k absorpcii žlčových kyselín a zníženiu rozpustnosti cholesterolu.

Tvorba hnedých pigmentových kameňov, z ktorých väčšina pri vyšetrení elektrónovou mikroskopiou obsahuje baktérie, sa spája s infekciou žlčovodu.

Ženské pohlavie

U žien, najmä u tých mladších ako 50 rokov, sa žlčové kamene vyskytujú dvakrát častejšie ako u mužov.

Ženy, ktoré porodili viac detí, majú vyššiu pravdepodobnosť vzniku ochorenia ako ženy, ktoré ho nemali. Neúplné vyprázdnenie žlčníka v neskorom tehotenstve vedie k zvýšeniu jeho zvyškového objemu, hromadeniu kryštálov cholesterolu a v dôsledku toho k tvorbe žlčových kameňov. Počas tehotenstva sa často zisťujú žlčové kamene, ktoré sa zvyčajne klinicky neprejavujú a po pôrode sa u dvoch tretín žien spontánne vyriešia. V popôrodnom období sa žlčové kamene zistili v 8 – 12 % prípadov (9-krát častejšie ako v zodpovedajúcej kontrolnej skupine). Tretina žien, u ktorých sa žlčové kamene zistili na pozadí funkčného žlčníka, mala charakteristické príznaky ochorenia. Malé kamene samy zmizli v 30 % prípadov.

Perorálne kontraceptíva vedú k zvýšeniu litogénnych vlastností žlče. Pri dlhodobom užívaní perorálnych kontraceptív sa ochorenia žlčníka vyvíjajú 2-krát častejšie ako v kontrolnej skupine. Užívanie liekov obsahujúcich estrogén v postmenopauze významne (2,5-krát) zvyšuje výskyt žlčových kameňov. U mužov, ktorí dostávali estrogény na rakovinu prostaty, sa zaznamenalo zvýšenie saturácie žlče cholesterolom a výskyt žlčových kameňov. V stene ľudského žlčníka sa našli receptory estrogénu a progesterónu.

Vek

Starnutie je spojené so zvýšeným výskytom žlčových kameňov, pravdepodobne v dôsledku zvýšených hladín cholesterolu v žlči. Do veku 75 rokov má žlčové kamene 20 % mužov a 35 % žien, ktoré sa zvyčajne klinicky prejavia po 50. – 60. roku života.

U detí boli hlásené pigmentové a cholesterolové kamene.

Genetické a etnické charakteristiky

Bez ohľadu na vek, telesnú hmotnosť a stravu sú žlčové kamene častejšie u príbuzných pacientov s cholelitiázou ako v bežnej populácii. Tento ukazovateľ je 2-4-krát vyšší ako očakávané hodnoty.

Stravovacie návyky - nadmerná konzumácia mastných potravín s vysokým obsahom cholesterolu, živočíšnych tukov, cukru, sladkostí;

V západných krajinách je tvorba žlčových kameňov spojená s diétou s nízkym obsahom vlákniny a dlhším gastrointestinálnym tranzitom. To vedie k zvýšeným koncentráciám sekundárnych žlčových kyselín v žlči, ako je kyselina deoxycholová, čo zvyšuje litogénnosť žlče. Rafinované sacharidy zvyšujú saturáciu žlče cholesterolom, zatiaľ čo malé dávky alkoholu majú opačný účinok. Žlčové kamene sú menej časté u vegetariánov, bez ohľadu na telesnú hmotnosť.

Zvýšený príjem cholesterolu v strave zvyšuje obsah cholesterolu v žlči, ale neexistujú žiadne epidemiologické ani diétne dôkazy, ktoré by spájali príjem cholesterolu s tvorbou žlčových kameňov. Endogénny cholesterol je pravdepodobne hlavným zdrojom cholesterolu v žlči.

Tehotenstvo (anamnéza viacpočetných pôrodov)

Obezita

Zdá sa, že obezita je častejšia u pacientov so žlčovými kameňmi ako v bežnej populácii a je dôležitým rizikovým faktorom u žien mladších ako 50 rokov. Obezita je spojená so zvýšenou syntézou a vylučovaním cholesterolu, ale nie je spojená s charakteristickými zmenami reziduálneho objemu žlčníka po jedle. Žlčové kamene sa nachádzajú u 50 % pacientov s ťažkou obezitou počas operácie brucha.

Nízkokalorické diéty (2100 kJ denne) u obéznych pacientov môžu viesť k tvorbe žlčových kameňov s charakteristickými príznakmi, ako aj žlčovej kaše. Bolo zaznamenané, že úbytok hmotnosti je spojený so zvýšením obsahu mucínu a vápnika v žlčníku. Kyselina ursodeoxycholová sa používa na prevenciu tvorby žlčových kameňov počas rýchleho úbytku hmotnosti po operácii bypassu žalúdka.

Sérové faktory

Najdôležitejšími rizikovými faktormi vzniku žlčových kameňov, cholesterolu aj pigmentu, možno ešte dôležitejšími ako telesná hmotnosť, sú nízke hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou a vysoké hladiny triglyceridov. Vysoký sérový cholesterol neovplyvňuje riziko vzniku žlčových kameňov.

Ďalšie faktory

Resekcia ilea narúša enterohepatálnu cirkuláciu žlčových solí, znižuje ich zásobu a vedie k tvorbe žlčových kameňov. Podobné zmeny sa vyskytujú pri subtotálnej a totálnej kolektómii.

Žlčové kamene sa tvoria častejšie po gastrektómii.

Dlhodobé užívanie cholestyramínu zvyšuje stratu žlčových solí, čo vedie k zníženiu celkového množstva žlčových kyselín a cholelitiáze.

Nízkocholesterolové diéty, bohaté na nenasýtené tuky a rastlinné steroly, ale s nízkym obsahom nasýtených tukov a cholesterolu, spôsobujú cholelitiázu.

Liečba klofibrátom zvyšuje vylučovanie cholesterolu a zvyšuje litogenitu žlče.

Pri parenterálnej výžive sa pozoruje expanzia a hypokinéza žlčníka obsahujúceho kamene.

Dlhodobá liečba oktreotidom spôsobuje cholelitiázu u 13 – 60 % pacientov s akromegáliou. Táto sa vyznačuje presýtením žlče cholesterolom, nezvyčajne krátkym sedimentačným časom a vysokým obsahom cholesterolu v kameňoch. Okrem toho je narušené vyprázdňovanie žlčníka.