Chloe

Chloe je antiandrogénny liek.

Indikácia Chloe

Používa sa na odstránenie androgénnych patológií u žien:

• akné, najmä výraznej povahy, ako aj akné sprevádzané rozvojom zápalových procesov alebo seborey, ako aj tvorbou uzlíkov (papulárno-pustulárne alebo nodulárno-cystické akné);
• androgénna alopécia;
• mierny hirsutizmus.

Môže sa použiť aj ako antikoncepcia (ale liek je zakázaný na použitie výlučne ako antikoncepcia; predpisuje sa iba na liečbu androgénnych stavov u žien).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa v tabletách, 21 alebo 7 kusov (placebo tablety) v blistri. Vo vnútri balenia - 1 alebo 3 blistrové platne.

[ 1 ]

Farmakodynamika

Cyproterónacetát je účinnou látkou lieku. Spomaľuje účinok androgénov produkovaných ženským telom. Liek umožňuje liečiť patológie spôsobené väzbou androgénov alebo ochorenia spôsobené precitlivenosťou na tieto hormóny.

Počas užívania Chloe sa spomaľuje zvýšená aktivita mazových žliaz, ktoré sú dôležitými faktormi pri vzniku seborey a akné. Vďaka lieku existujúce vyrážky vymiznú do 3-4 mesiacov kúry. Zvýšená mastnota vlasov a pokožky sa znižuje rýchlejšie. Vypadávanie vlasov, ktoré sa často pozoruje pri seboree, sa zvyčajne znižuje alebo úplne vymizne.

Terapia sa predpisuje ženám v reprodukčnom veku, ktoré majú hirsutizmus strednej miery (najmä mierne zvýšené ochlpenie na tvári). Výsledok sa však prejaví až po niekoľkých mesiacoch liečby.

Okrem antiandrogénneho účinku má účinná látka výrazné gestagénne vlastnosti. Táto okolnosť môže vyvolať poruchy cyklu. Tomu sa dá vyhnúť kombináciou látky s etinylestradiolom (táto kombinácia sa pozoruje pri lieku Chloe). Táto kombinácia je pomerne účinná za predpokladu, že sa liek užíva cyklicky a plne sa dodržiavajú pokyny.

Antikoncepčný účinok lieku sa prejavuje kombinovaným pôsobením rôznych faktorov, z ktorých najdôležitejším je potlačenie ovulačného procesu, ako aj zmeny v cervikálnom vylučovaní. Okrem prevencie tehotenstva má kombinácia estrogénu/gestagénu v porovnaní s antiandrogénom ďalšie výhody, ktoré môžu pomôcť pri rozhodovaní o tom, či túto metódu antikoncepcie použiť alebo nie. Liek pomáha zmierniť cyklus, znižuje bolesť počas menštruácie a znižuje krvácanie. To tiež pomáha znižovať výskyt anémie z nedostatku železa.

Existujú informácie, že užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie vo vysokých dávkach (0,05 mg etinylestradiolu) spôsobilo zníženie pravdepodobnosti vzniku ovariálnych cýst, ako aj zápalu v panvových orgánoch, mimomaternicového tehotenstva a benígnych nádorov v mliečnych žľazách. Podobný účinok pri užívaní nižších dávok lieku je ešte potrebné potvrdiť.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Cyproterónacetát.

Pri perorálnom užití sa látka rýchlo a úplne vstrebáva. V sére sa maximálna hladina pozoruje približne 1,6 hodiny po užití a rovná sa 15 ng/ml. Ukazovatele biologickej dostupnosti sú 88 %.

Látka sa takmer úplne syntetizuje iba s plazmatickým albumínom. Približne 3,5 – 4 % celkovej sérovej zložky je vo voľnej forme. Etinylestradiol spôsobuje zvýšenie hladín globulínov, syntetizuje sa s pohlavnými hormónmi, ale neovplyvňuje väzbu cyproterónacetátu na proteíny. Distribučný objem zložky je 986 ± 437 l.

Cyproterónacetát sa takmer úplne metabolizuje. Hlavným produktom degradácie v plazme je 15β-OH-CPA, ktorý vzniká za účasti enzýmu CYP3A4 hemoproteínu P450. Sérový klírens látky je 3,6 ml/minútu/kg.

Sérová hladina cyproterónacetátu klesá v 2 eliminačných obdobiach, v ktorých sú zaznamenané segmenty polčasu látky - 0,8 hodiny a 2,3-3,3 dňa. Látka sa čiastočne vylučuje v nezmenenej forme. Produkty rozpadu sa vylučujú žlčou a močom v pomere 2:1. Polčas rozpadu produktov rozpadu je približne 1,8 dňa.

Farmakokinetické vlastnosti cyproterónacetátu sa nemenia pod vplyvom indexov globulínu syntetizujúceho pohlavné hormóny. Pri dennom podávaní lieku sa jeho index zvyšuje približne 2,5-krát a v druhej fáze liečebného cyklu dosiahne stabilitu.

Etinylestradiol.

Po perorálnom podaní sa etinylestradiol úplne a rýchlo vstrebáva. Maximálne sérové hladiny sa pozorujú po 1,6 hodinách a sú približne 71 pg/ml. Počas absorpcie a prvého prechodu pečeňou sa látka metabolizuje, čo vedie k priemernej celkovej biologickej dostupnosti približne 45 % s významnou individuálnou variabilitou (v rozmedzí 20 – 65 %).

Etinylestradiol sa syntetizuje pomerne aktívne, ale aj veľmi špecificky so sérovým albumínom (98 %) a tiež stimuluje zvýšenie sérových hladín globulínu syntetizujúceho pohlavné hormóny. Distribučný objem je približne 2,8 – 8,6 l/kg.

Látka podlieha všeobecnej konjugácii v stene tenkého čreva a tiež v pečeni. Metabolizmus prebieha prevažne aromatickou hydroxyláciou, ale viaže sa veľké množstvo rôznych metylovaných a hydroxylovaných produktov rozkladu, ktoré sú voľné alebo konjugované s kyselinou sírovou a glukurónovou. Koeficient metabolického klírensu je 2,3 – 7 ml/min/kg.

Hladina etinylestradiolu klesá v 2 polčasoch rozpadu približne 10 – 20 hodín. Nedochádza k vylučovaniu nezmenenej látky a produkty rozpadu sa vylučujú žlčou a močom v pomere 6:4. Polčas rozpadu produktov rozpadu je približne 1 deň.

Stabilné hodnoty sa dosahujú v 2. fáze liečebného cyklu. Sérové hodnoty sú o 60 % vyššie ako individuálna dávka.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí užívať pravidelne, aby sa dosiahol požadovaný výsledok a zabezpečil antikoncepčný účinok. Počas liečby je potrebné prestať užívať iné hormonálne lieky.

Režim užívania lieku Chloe je podobný režimu užívania väčšiny kombinovaných perorálnych kontraceptív. Tablety sa majú užívať aspoň počas 3-4 menštruačných cyklov po vymiznutí príznakov ochorenia. Ak sa príznaky vrátia, terapeutická kúra sa môže opakovať niekoľko týždňov alebo mesiacov po ukončení prvej. Ak sa liek užíva nepravidelne, môže sa vyskytnúť krvácanie medzi menštruáciami a jeho antikoncepčné a liečivé vlastnosti sa môžu oslabiť.

Tablety sa užívajú každý deň, vždy približne v rovnakom čase. V prípade potreby sa môžu zapiť vodou. Dávka je 1 tableta denne a trvanie liečby je 28 dní. Nové balenie tabliet je potrebné začať po 7-dňovom intervale užívania placebových tabliet, počas ktorého krvácanie z vysadenia lieku začína približne 2-3 dni po poslednom užití účinnej látky. Po začatí nového balenia môže pacientka krvácať ďalej.

Trvanie kurzu závisí od závažnosti patológie. Zvyčajne trvá niekoľko mesiacov.

Odporúča sa prestať užívať liek po 3-4 cykloch po úplnom vymiznutí príznakov ochorenia.

Aj keď má Chloe aj antikoncepčný účinok, nemôžete tabletky naďalej užívať len ako antikoncepciu.

[ 14 ], [ 15 ]

Používajte Chloe počas tehotenstva

Tehotným ženám je zakázané užívať Chloe. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa musí okamžite vysadiť.

Tablety sa nemajú užívať počas dojčenia. Cyproterónacetát preniká do materského mlieka a ním sa dostáva do tela dieťaťa (približne 0,2 % dávky užitej matkou - približne 1 mcg/kg). Počas laktácie sa do tela dieťaťa môže mliekom dostávať približne 0,02 % dennej dávky etinylestradiolu užitej matkou.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• intolerancia na aktívne zložky lieku alebo jeho pomocné prvky;
• anamnéza arteriálnych alebo venóznych trombotických/tromboembolických patológií (ako je HVT, infarkt myokardu a pľúcna embólia) alebo mozgovej príhody;
• anamnéza prodromálnych príznakov trombózy (napríklad angína pectoris alebo prechodná mozgová príhoda);
• anamnéza migrénových záchvatov sprevádzaných fokálnymi neurologickými prejavmi;
• diabetes mellitus, pri ktorom sa pozoruje poškodenie ciev;
• prítomnosť viacerých alebo závažných faktorov, ktoré môžu viesť k rozvoju arteriálnej alebo venóznej trombózy;
• pankreatitída v anamnéze, ktorá sa vyvíja na pozadí ťažkej hypertriglyceridémie;
• anamnéza závažných funkčných porúch pečene (kým sa funkcia pečene nevráti do normálu);
• anamnéza nádorov pečene (malígnych alebo benígnych);
• podozrenie na prítomnosť malígnych novotvarov (napríklad v mliečnych žľazách alebo genitáliách), ktoré závisia od pohlavných hormónov;
• vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu;
• Liek nie je predpísaný mužom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vedľajšie účinky Chloe

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• indikácie výskumu: zmena indexu telesnej hmotnosti;
• prejavy z nervového systému: často sa vyskytujú bolesti hlavy a občas sa vyskytujú migrénové záchvaty;
• zrakové orgány: občas sa môže vyskytnúť precitlivenosť na kontaktné šošovky;
• Gastrointestinálne poruchy: často sa vyskytujú bolesti brucha a nevoľnosť; zriedkavo sa môže vyskytnúť hnačka a vracanie. Možné sú aj iné tráviace poruchy;
• podkožné vrstvy a integument: môžu sa vyskytnúť rôzne kožné reakcie (ako napríklad erythema nodosum alebo erythema multiforme, ako aj vyrážky);
• metabolické poruchy: občas je možná zadržiavanie tekutín;
• imunitné prejavy: precitlivenosť sa pozoruje zriedkavo;
• mliečne žľazy a reprodukčné orgány: často sa objavuje bolesť v mliečnych žľazách, ako aj ich napätie; menej často je možné ich zväčšenie; výtok z prsníka alebo vagíny sa objavuje veľmi zriedkavo;
• Duševné poruchy: časté sú výkyvy nálad a depresívne nálady; občas sa môže vyskytnúť porucha sexuálnej túžby.

U pacientov s dedičnou formou Quinckeho edému môžu externé estrogény zvýšiť prejavy ochorenia alebo spôsobiť jeho výskyt.

[ 13 ]

Predávkovať

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vývoji negatívnych prejavov v dôsledku predávkovania liekmi. Medzi príznaky patrí vracanie s nevoľnosťou; u mladých dievčat sa vyskytuje mierne krvácanie z vagíny.

Liek nemá antidotá, liečba je symptomatická.

Interakcie s inými liekmi

Interakcie liekov obsahujúcich estrogén/gestagén s inými liekmi môžu viesť k zníženej účinnosti antikoncepcie alebo k medzimenštruačnému krvácaniu. Kľúčové informácie týkajúce sa interakcií sú uvedené nižšie.

Metabolické procesy v pečeni: možná interakcia s liekmi induktormi mikrozomálnych enzýmov, ktoré zvyšujú hladinu koeficientu čistenia pohlavných hormónov. Medzi ne patria barbituráty a rifampicín s primidónom, fenytoín a karbamazepín a okrem toho možno topiramát s griseofulvínom, ako aj oxkarbazepín s felbamátom a produkty obsahujúce ľubovník bodkovaný.

Okrem toho existujú informácie, že lieky, ktoré inhibujú HIV proteázu (ako je ritonavir), a spolu s nimi aj nukleózové inhibítory reverznej transkriptázy (napríklad nevirapín) alebo kombinácie týchto liekov môžu ovplyvniť metabolizmus pečene.

Portálno-biliárna cirkulácia. Podľa výsledkov jednotlivých klinických testov možno konštatovať, že proces portálno-biliárnej cirkulácie estrogénov sa môže znížiť v dôsledku užívania určitých antibiotík (tie, ktoré môžu znižovať indikátory etinylestradiolu: tetracyklíny a penicilíny).

V prípade užívania niektorého z vyššie uvedených liekov by žena mala počas liečby používať okrem lieku Chloe aj bariérovú metódu antikoncepcie (alebo akúkoľvek inú). Počas užívania induktorov mikrozomálnych enzýmov je potrebné používať bariérovú metódu počas celého obdobia liečby príslušným liekom a potom ďalších 28 dní po jeho vysadení. V prípade užívania antibiotika (okrem griseofulvínu s rifampicínom) by sa mala bariérová metóda používať počas prvého týždňa po vysadení lieku. V situácii, keď sa bariérová antikoncepcia stále používa a balenie tabliet Chloe sa už minulo, môžete začať užívať liek z nového balenia bez bežnej prestávky.

Perorálna antikoncepcia môže ovplyvniť metabolizmus iných liekov. V tomto prípade sa plazmatické a tkanivové indexy účinných látok lieku môžu zvýšiť (pre cyklosporín) alebo znížiť (pre lamotrigetín).

Vplyv na údaje laboratórnych testov. Užívanie lieku Chloe a podobných liekov môže ovplyvniť údaje niektorých laboratórnych testov. Medzi ne patria biochemické charakteristiky funkcie pečene, ako aj činnosť nadobličiek s obličkami a štítnou žľazou. Okrem toho sa mení plazmatická hladina proteínu (nosiča) syntetizujúceho kortikosteroidný globulín. Spolu s tým sa menia lipidové/lipoproteínové frakcie, charakteristiky fibrinolýzy s koaguláciou, ako aj metabolizmus sacharidov. Takéto zmeny často neprekračujú povolenú normu.

Podmienky skladovania

Tablety sa musia uchovávať mimo dosahu malých detí. Maximálna teplota je 25 °C.

Čas použiteľnosti

Chloe je vhodné použiť do 3 rokov od dátumu uvedenia lieku na trh.