Kardil

Cardil je liek z podskupiny látok, ktoré blokujú účinok vápnikových kanálov a má antihypertenzívne, antiarytmické a antianginózne účinky.

Účinnou látkou lieku je diltiazem, benzodiazepínová látka, ktorá zabraňuje prechodu vápnika do buniek kardiomyocytov, ako aj buniek hladkého svalstva ciev. Keď sa zníži tok vápnikových iónov, hladké svalstvo cievnej membrány sa uvoľní, čo umožňuje zväčšenie cievneho lúmenu, stabilizáciu mikrocirkulácie v ischemických oblastiach a zníženie systémového odporu periférnych ciev. To všetko pomáha znižovať krvný tlak. [ 1 ]

Indikácia Kardil

Používa sa na angínu pectoris (vrátane jej variantov a stabilných odrôd). Liek sa nepoužíva na odstránenie akútnych záchvatov angíny pectoris.

Môže sa použiť v prípadoch zvýšeného krvného tlaku – napríklad v situáciách, keď nie je možné použiť látky, ktoré blokujú aktivitu β-adrenergných receptorov. Cardil sa podáva v monoterapii aj v kombinovanej terapii.

Predpisuje sa aj v prípade arytmie – napríklad na zníženie rytmu srdcových komôr pri fibrilácii predsiení.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet - 30 alebo 100 kusov vo fľaštičke. V škatuli je 1 takáto fľaštička.

Farmakodynamika

Antianginózne vlastnosti lieku sa rozvíjajú po koronárnej vazodilatácii a znížení afterloadu. V prípade stabilnej angíny pectoris sa u jedincov užívajúcich liek prejavilo objektívne (predĺženie obdobia, počas ktorého nedošlo k depresii ST segmentu počas fyzickej námahy) a subjektívne (zníženie počtu epizód angíny pectoris vyžadujúcich použitie nitrátov) zlepšenie stavu. Závažnosť účinku Cardilu u ľudí s nestabilnou angínou pectoris je v priemere podobná účinku nifedipínu alebo verapamilu, zatiaľ čo frekvencia nežiaducich účinkov pri použití diltiazemu je nižšia ako pri podávaní vyššie uvedených liekov.

Antihypertenzívny účinok lieku sa vyvíja so znížením zvýšeného krvného tlaku (diastolického a systolického); pri normálnych hodnotách krvného tlaku ho diltiazem nemení. Užívanie lieku u ľudí s hypertenziou neviedlo k vzniku reflexnej tachykardie ako reakcie na zníženie krvného tlaku. [ 2 ]

Liek má slabý negatívny inotropný účinok, ale jeho podávanie neznižuje objem krvi pri jednej systole ani ejekčnú frakciu ľavej komory. U ľudí s hypertrofiou ľavej komory vedie dlhodobé užívanie diltiazemu k regresii ochorenia. [ 3 ]

U ľudí so supraventrikulárnymi arytmiami liek potláča pohyb vápnikových iónov vo vnútri buniek sínusových a AV uzlov, čím stabilizuje srdcový rytmus.

Cardil sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (vrátane diuretík a ACE inhibítorov). Liek sa predpisuje ľuďom, ktorí nemôžu užívať lieky blokujúce účinok β-adrenergných receptorov - s periférnymi angiopatiami alebo bronchiálnou astmou, ako aj diabetikom.

Liek nemá negatívny vplyv na lipidovú štruktúru krvi.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liek úplne vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Zúčastňuje sa prvého intrahepatálneho prechodu (s absolútnou úrovňou biologickej dostupnosti rovnou 40 % v rozsahu individuálnej variability, ktorá je 24 – 74 %). Ukazovatele biologickej dostupnosti nie sú viazané na veľkosť porcie a nemenia sa pri použití rôznych liekových foriem v spektre klinických dávok. Sérové hodnoty Cmax diltiazemu sa zaznamenávajú po 3 – 4 hodinách a po jednorazovom užití 60 mg lieku sa rovnajú 39 – 120 ng/ml.

Približne 80 % podanej dávky diltiazemu sa podieľa na syntéze sérových bielkovín (približne 40 % s albumínom). Liek ľahko preniká do tkanív; distribučný objem je približne 5 l/kg.

Rovnovážne sérové hodnoty diltiazemu pri pravidelnom užívaní 60 mg lieku 3-krát denne sa zaznamenajú do 3. – 4. dňa liečby. V prípade užívania denných dávok v rozmedzí 0,12 – 0,3 g sa stabilné sérové hodnoty látky rovnajú 20 – 200 ng/ml (minimálna terapeutická hladina je v rozmedzí 70 – 100 ng/ml).

Intrahepatálne výmenné procesy liekov prebiehajú pomocou CYP3 A4; liek je substrátom P-glykoproteínu. Po podaní diltiazemu sa účinok hemoproteínu CYP3 A4 znižuje.

Počas prvej fázy metabolizmu prebiehajú deacetylačné procesy, ako aj O- a N-demetylácia. Hlavnou metabolickou zložkou je deacetyldiltiazem (jeho sérová hladina je približne 15 – 35 % hodnôt nezmeneného diltiazemu), ktorý má podobnú liečivú aktivitu ako účinná látka, ale je o niečo slabšia (približne 40 – 50 % účinku diltiazemu).

Vylučovanie prebieha prevažne vo forme derivátov obličkami; systémový klírens je 0,7 – 1,3 l/kg/h. Päť nekonjugovaných derivátov diltiazemu sa vylučuje močom, z ktorých niektoré existujú aj v konjugovanej forme. Eliminácia má jednostupňovú kinetiku. Podľa 3-komorového modelu je polčas rozpadu 0,1, 2,1 a 9,8 hodiny počas počiatočného, stredného a konečného štádia eliminácie. Celkový polčas rozpadu je v rozmedzí 4 – 7 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne, bez drvenia tabliet pred použitím. Dávkovanie sa vypočíta tak, aby zodpovedalo objemu látky v 1 tablete. Spôsob podávania a veľkosti porcií volí lekár, berúc do úvahy závažnosť a priebeh ochorenia, hmotnosť a vek pacienta, ako aj súbežnú liečbu.

V priemere sa má denne užívať 0,18 – 0,24 g lieku; v prípade potreby je povolené zvýšenie na maximálnu dennú dávku 0,48 g. Ak sa počas zvyšovania dávky objavia negatívne príznaky, objem diltiazemu sa má znížiť. Ak sa pri podávaní maximálnej dennej dávky lieku (0,48 g) nedosiahne požadovaná kontrola krvného tlaku, ale táto dávka je dobre tolerovaná, majú sa dodatočne použiť iné antihypertenzíva (napríklad diuretiká alebo ACE inhibítory).

Počiatočná denná dávka lieku by mala byť 60 mg, podávaná 3-4-krát. Neskôr, berúc do úvahy terapeutickú účinnosť a celkový klinický obraz, sa môže zvýšiť alebo znížiť. U väčšiny pacientov postačuje 3-násobné podanie 0,12 g denne na kontrolu krvného tlaku a prevenciu záchvatov angíny.

Starší ľudia by mali spočiatku užívať 30 mg látky 3-4-krát. Dávku pre túto skupinu pacientov možno zvýšiť iba pod dohľadom lekára a pri absencii komplikácií z podávania diltiazemu.

Ľudia s poruchou funkcie pečene by mali Cardil užívať veľmi opatrne - podstupujú dôkladnejšie sledovanie krvného tlaku a EKG a zároveň im je predpísaná nižšia počiatočná dávka (3-4-krát denne, 30 mg).

• Žiadosť pre deti

Používanie lieku v pediatrii je zakázané.

Používajte Kardil počas tehotenstva

Liek sa nepoužíva počas tehotenstva. Pri plánovaní alebo otehotnení počas užívania diltiazemu sa poraďte so svojím lekárom o výbere alternatívnej liečby.

Ak je potrebné užívať Cardil počas dojčenia, pred začatím užívania lieku prestaňte dojčiť.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie v prípade intolerancie na diltiazem alebo ďalšie zložky lieku.

Nemá sa používať v prípadoch porúch srdcového vedenia vrátane AV bloku (štádiá 2-3; okrem situácií, keď má pacient kardiostimulátor) a syndrómu urtikárie (SSSU).

Liek sa nesmie predpisovať ľuďom s nízkym krvným tlakom (so systolickým tlakom pod 90 mm Hg), ťažkou bradykardiou (srdcová frekvencia menej ako 50 úderov za minútu) a dekompenzovaným srdcovým zlyhaním.

Okrem toho sa nepoužíva v aktívnej fáze infarktu myokardu (s komplikáciami), WPW syndróme a kardiogénnom šoku spojenom s otravou digitalisovými látkami.

Vedľajšie účinky Kardil

Medzi možné vedľajšie účinky patria:

• problémy s činnosťou kardiovaskulárneho systému: bradykardia, sínusový alebo AV blok (štádium 1; zriedkavejšie - 2-3), CHF, znížený krvný tlak, potlačenie aktivity sínusového uzla a paradoxné zhoršenie angíny pectoris, ako aj tachykardia a palpitácie, arytmia, synkopa, extrasystola, hyperémia tváre, strata vedomia a periférny edém;
• gastrointestinálna dysfunkcia: nevoľnosť, priberanie na váhe, strata chuti do jedla, xerostómia, vracanie, poruchy čriev, dyspeptické príznaky, zápal ďasien a hyperplázia v oblasti ďasien;
• lézie podkožnej vrstvy a epidermy: SJS, urtikária, svrbenie, lupus erythematosus, TEN, exantém a petechie, ako aj Quinckeho edém, vaskulitída, exfoliatívna dermatitída a fotosenzitivita;
• poruchy hepatobiliárnej funkcie: hyperglykémia, zvýšená aktivita intrahepatálnych enzýmov a granulomatózna hepatitída;
• problémy s krvným systémom: trombocytopénia alebo leukopénia, ako aj predĺženie doby krvácania;
• Poruchy CNS: zmätenosť, zmeny osobnosti, amnézia, depresia, parestézia a halucinácie, ako aj ospalosť, tremor, tinnitus, poruchy spánku, poruchy chôdze a ospalosť;
• iné: myalgia, eozinofília, dyspnoe, lymfadenopatia, poruchy chuti a čuchu, podráždenie očí alebo amblyopia, upchatý nos alebo krvácanie z nosa, polyúria, bolesť postihujúca kosti alebo kĺby, noktúria, gynekomastia, erektilná dysfunkcia a zvýšené hodnoty kreatínkinázy.

Epidermálne prejavy spôsobené podaním diltiazemu vymiznú samy od seba bez nutnosti prerušiť užívanie lieku. Ak však epidermálne poruchy pretrvávajú dlhší čas, mala by sa zvážiť možnosť prerušenia užívania lieku Cardil.

Predávkovať

Pri podávaní nadmerne veľkých dávok lieku sa môže zosilniť intenzita negatívnych symptómov charakteristických pre diltiazem. Stredne ťažká alebo ťažká otrava sa pozoruje po podaní 900 – 1800 mg lieku. Ťažká otrava sa vyskytuje pri jednorazovom podaní 2600 mg lieku u starších ľudí a 5900 mg u mladších dospelých. Užívanie 10,8 g Cardilu spôsobilo extrémne ťažkú otravu.

Príznaky intoxikácie sa objavujú v priemere 8 hodín po podaní lieku. Medzi hlavné prejavy patrí podráždenosť, AV blok, hypotermia a ospalosť, ako aj znížený krvný tlak, hyperglykémia, bradykardia, nevoľnosť a zástava srdca.

Neexistuje žiadne antidotum. V prípade intoxikácie je potrebné vykonať výplach žalúdka a užiť enterosorbenty, ako aj vykonať symptomatické a podporné opatrenia. Je potrebné pravidelne sledovať respiračné funkcie, acidobázickú rovnováhu a elektrolyty, ako aj hemodynamické hodnoty.

V prípade poklesu krvného tlaku sa intravenózne podáva dopamín alebo CaCl. Ak sa pozoruje bradykardia alebo v niektorých situáciách AV blok v dôsledku predávkovania liekmi, použije sa intravenózna injekcia atropínu alebo elektrický stimulátor (ak lieková terapia neprináša výsledky).

Interakcie s inými liekmi

Liek zosilňuje účinky iných antihypertenzív.

Použitie s digoxínom, amiodarónom alebo β-blokátormi vedie k zosilneniu AV vedenia a zvýšenému riziku vzniku bradykardie.

Supresívny účinok izofluránu a halotanu na myokard sa zosilňuje pri použití v kombinácii s diltiazemom.

V prípade intravenózneho podania parenterálnych vápnikových liekov je terapeutický účinok Cardilu oslabený.

Primárne metabolické procesy liekov sa realizujú pomocou CYP3 A4. Látky, ktoré spomaľujú účinok tohto enzýmu (vrátane cimetidínu), môžu v kombinácii s liekom viesť k zvýšeniu plazmatických indexov diltiazemu. Účinok látky sa môže tiež zvýšiť v kombinácii s makrolidmi, nifedipínom, antimykotikami, ako aj s azolovými derivátmi, tamoxifénom, fluoxetínom a látkami, ktoré spomaľujú HIV proteázu.

Lieky, ktoré indukujú účinok CYP3 A4, oslabujú účinok lieku. Napríklad, zníženie účinnosti sa pozoruje pri kombinácii s rifampicínom, karbamazepínom alebo fenobarbitalom.

Cardil oslabuje metabolické procesy spôsobené aktivitou CYP3 A4 a P-glykoproteínu. Je potrebné veľmi opatrne kombinovať liek s látkami, ktorých metabolizmus sa realizuje pomocou uvedeného izoenzýmu - napríklad s cyklosporínom, metylprednizolónom, fenytoínom, teofylínom a sirolimusom, ako aj s digitoxínom a digoxínom.

Kombinácia lieku a látok, ktoré inhibujú aktivitu HMG-CoA reduktázy, ktorej metabolické procesy sa uskutočňujú pomocou CYP3 A4 (to zahŕňa simvastatín a atorvastatín s lovastatínom), sa používa s mimoriadnou opatrnosťou. Súbežné užívanie týchto liekov môže vyžadovať zníženie dávky anticholesterolických liekov (kvôli zvýšenej pravdepodobnosti hepatotoxicity a rabdomyolýzy). Liek nemení farmakokinetiku pravastatínu s fluvastatínom.

Cardil je schopný zvýšiť sérové hladiny liekov, ako je buspirón, propranolol, alfentanil s nifedipínom, alprazolam a sildenafil s imipramínom, diazepam a metoprolol s cisapridom, ako aj midazolam a porttriptylín.

V prípade kombinácie lieku s lítiovými látkami sa zvyšuje riziko neurotoxickej aktivity. Pri používaní takejto liekovej kombinácie je potrebné dôkladne sledovať hladiny lítia v sére.

Podmienky skladovania

Cardil by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné hodnoty sú v rozmedzí 15 – 25 °C.

Čas použiteľnosti

Cardil sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu predaja farmaceutickej látky.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Blokaltsin, Dilcem s Diltiazemom, Tiakem a Cortiazem, ako aj Zilden s Altiazemom RR, Dilren s Diacordinom a Dilkardia.