Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba je progresívna strata kognitívnych schopností a je charakterizovaná tvorbou senilných plakov, amyloidu a neurofibrilárnych spleti v mozgovej kôre a subkortikálnej sivej hmote. Moderné lieky dokážu dočasne zastaviť progresiu symptómov Alzheimerovej choroby, ale na túto chorobu neexistuje liek.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiológia

Táto neurologická porucha je najčastejšou príčinou demencie a predstavuje viac ako 65 % prípadov demencie u starších ľudí. U žien sa vyskytuje dvakrát častejšie ako u mužov, čiastočne kvôli dlhšej dĺžke života žien. Alzheimerova choroba postihuje približne 4 % ľudí vo veku 65 až 74 rokov a viac ako 30 % ľudí nad 85 rokov. Prevalencia pacientov v rozvinutých krajinách je spôsobená nárastom počtu starších ľudí v týchto krajinách.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Príčiny Alzheimerova choroba

Väčšina prípadov ochorenia je sporadická, s neskorým nástupom (nad 60 rokov) a nejasnou etiológiou. Avšak 5 až 15 % je familiárnych, polovica týchto prípadov má skorší nástup (do 60 rokov) a zvyčajne je spojená so špecifickými genetickými mutáciami.

Medzi typické morfologické zmeny patrí extracelulárna akumulácia alfa-amyloidu, intracelulárne neurofibrilárne spleti (párové helikálne filamenty), vývoj senilných plakov a strata neurónov. Časté súkortikálna atrofia, znížené vychytávanie glukózy a znížená mozgová perfúzia v parietálnom laloku, temporálnom kortexe a prefrontálnom kortexe.

Najmenej päť odlišných genetických lokusov nachádzajúcich sa na chromozómoch 1, 12, 14, 19 a 21 ovplyvňuje nástup a progresiu Alzheimerovej choroby. Gény kódujúce spracovanie prekurzorového proteínu presenilínu I a presenilínu II sa podieľajú na vývoji ochorenia. Mutácie v týchto génoch môžu zmeniť spracovanie prekurzorového proteínu amyloidu, čo vedie k akumulácii fibrilárnych agregátov alfa-amyloidu. Alfa-amyloid môže prispievať k smrti neurónov a tvorbe neurofibrilárnych spleti a senilných plakov, ktoré pozostávajú z degeneratívne zmenených axónov a dendritov, astrocytov a gliových buniek nachádzajúcich sa okolo amyloidného jadra.

Medzi ďalšie genetické determinanty patria alely apolipoproteínu E (apo E). Apo E ovplyvňuje akumuláciu β-amyloidu, integritu cytoskeletu a účinnosť neuronálnej opravy. Riziko Alzheimerovej choroby je významne zvýšené u ľudí s dvoma alelami a znížené u ľudí s dvoma alelami.

Medzi ďalšie bežné abnormality patria zvýšené hladiny proteínu taurínu (zložky neurofibrilárnych spleti a alfa-amyloidu) v mozgovomiechovom moku a mozgu a znížené hladiny cholín acetyltransferázy a rôznych neurotransmiterov (najmä somatostatínu).

Vzťah medzi environmentálnymi (exogénnymi) faktormi (vrátane nízkych hladín hormónov, vystavenia kovom) a Alzheimerovou chorobou sa skúma, ale zatiaľ nebol potvrdený.

[ 11 ], [ 12 ]

Rizikové faktory

Vedci sa domnievajú, že Alzheimerova choroba je spôsobená kombináciou genetických, environmentálnych a životných faktorov, ktoré ovplyvňujú mozog počas celého života.

[ 13 ]

Vek

Vek je najväčším rizikovým faktorom Alzheimerovej choroby. Miera výskytu demencie sa po dovŕšení 60. roku života zdvojnásobuje každých desať rokov.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dedičnosť

Riziko vzniku ochorenia je vyššie, ak má príbuzný prvého stupňa (rodič alebo brat) v anamnéze demenciu. Avšak iba v 5 % prípadov je patológia spôsobená genetickými zmenami.

Väčšina genetických mechanizmov vývoja chorôb zostáva neobjasnená.

[ 17 ]

Downov syndróm

U mnohých ľudí s Downovým syndrómom sa vyvinie Alzheimerova choroba. Príznaky a symptómy ochorenia sa zvyčajne objavia o 10 až 20 rokov skôr.

Poschodie

Ženy majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku Alzheimerovej choroby, pravdepodobne preto, že žijú dlhšie ako muži.

[ 18 ]

Zranenia hlavy

Ľudia, ktorí v minulosti utrpeli vážne poranenia hlavy, majú vyššie riziko vzniku Alzheimerovej choroby.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Životný štýl

Niektoré výskumy naznačujú, že tie isté rizikové faktory, ktoré zvyšujú vaše šance na rozvoj kardiovaskulárnych ochorení, môžu tiež zvýšiť vaše šance na rozvoj Alzheimerovej choroby. Napríklad:

• Hypodynamia.
• Obezita.
• Fajčenie alebo pasívne fajčenie.
• Arteriálna hypertenzia.
• Hypercholesterolémia a triglyceridémia.
• Diabetes mellitus 2. typu.
• Strava, v ktorej chýba ovocie a zelenina.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Príznaky Alzheimerova choroba

Príznaky a prejavy Alzheimerovej choroby sú podobné ako pri iných typoch demencie, s skorými, strednými a neskorými štádiami ochorenia. Prvým príznakom je často krátkodobá strata pamäti. Ochorenie postupuje stabilne, ale v určitých časových intervaloch môže aj ustúpiť. Časté sú poruchy správania (vrátane blúdenia, podráždenosti a kriku).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Alzheimerova choroba

Neurológ vykoná fyzikálne vyšetrenie a neurologické vyšetrenie, aby skontroloval celkový neurologický stav pacienta a skontroloval:

• Reflexy.
• Svalový tonus a sila.
• Zrak a sluch.
• Koordinácia pohybov.
• Rovnováha.

Diagnóza je vo všeobecnosti podobná ako pri iných typoch demencie. Tradičné diagnostické kritériá pre Alzheimerovu chorobu zahŕňajú potvrdenie demencie fyzikálnym vyšetrením a zdokumentovanie výsledkov formálneho vyšetrenia duševného stavu; deficity v 2 alebo viacerých kognitívnych oblastiach, postupný nástup a progresívne zhoršovanie pamäte a iných kognitívnych funkcií; žiadne poruchy vedomia; nástup po 40. roku života; najčastejšie po 65. roku života; a žiadne systémové alebo mozgové ochorenia, ktoré by sa mohli považovať za príčinu progresívneho poklesu pamäte a kognitívnych funkcií. Určité odchýlky od týchto kritérií však nevylučujú diagnózu Alzheimerovej choroby.

Rozlíšenie Alzheimerovej choroby od iných typov demencie je náročné. Séria hodnotiacich testov (napr. Hachinského ischemická škála) môže pomôcť rozlíšiť vaskulárnu demenciu. Výkyvy kognitívnych funkcií, parkinsonovské symptómy, dobre definované vizuálne halucinácie a relatívna zachovanosť krátkodobej pamäte podporujú skôr diagnózu demencie s Lewyho telieskami ako Alzheimerovej choroby.

Pacienti s Alzheimerovou chorobou, na rozdiel od iných demencií, často vyzerajú upravenejšie a upravenejšie. U približne 85 % pacientov môže starostlivo odobratá anamnéza a neurologické vyšetrenie potvrdiť správnu diagnózu.

Modifikovaná Chačinského ischemická stupnica

Znaky	Body
Náhly nástup príznakov	2
Postupné zhoršovanie príznakov (porúch) (napríklad zhoršenie - stabilizácia - zhoršenie)
Kolísanie symptómov	2
Normálna orientácia	1
Individuálne osobnostné črty sú relatívne zachované
Depresia	1
Somatické ťažkosti (napr. brnenie a nemotornosť v rukách)
Emocionálna labilita	1
Súčasná alebo anamnéza arteriálnej hypertenzie
Anamnéza mozgovej príhody	2
Potvrdenie prítomnosti aterosklerózy (napr. periférne arteriálne ochorenie, infarkt myokardu)
Fokálne neurologické príznaky (napr. hemiparéza, homonymná hemianopsia, afázia)
Fokálne neurologické príznaky (napr. jednostranná slabosť, strata zmyslov, reflexná asymetria, Babinského príznak)

Celkové skóre: 4 naznačuje demenciu v ranom štádiu; 4 – 7 stredné štádium; 7 naznačuje vaskulárnu demenciu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laboratórne testy

Krvné testy môžu pomôcť identifikovať ďalšie potenciálne príčiny straty pamäti a pozornosti, ako je ochorenie štítnej žľazy alebo nedostatok vitamínov.

[ 34 ]

Výskum mozgu

Zobrazovanie mozgu sa v súčasnosti používa na presné určenie viditeľných patologických zmien spojených s inými patológiami, ako je mozgová príhoda, trauma alebo malígne alebo benígne nádory, ktoré môžu viesť k kognitívnemu poškodeniu.

• Magnetická rezonancia.
• Počítačová tomografia.
• Pozitrónová emisná tomografia. Nové PET metódy pomáhajú diagnostikovať rozsah poškodenia mozgu amyloidnými plakmi.
• Analýza mozgovomiechového moku: Analýza mozgovomiechového moku môže pomôcť identifikovať biomarkery, ktoré naznačujú pravdepodobnosť vzniku Alzheimerovej choroby.

Nové diagnostické testy

Vedci neustále spolupracujú s neurológmi na vývoji nových diagnostických nástrojov, ktoré by pomohli presne diagnostikovať Alzheimerovu chorobu. Ďalšou dôležitou úlohou je odhaliť ochorenie skôr, ako sa objavia prvé príznaky.

Nové diagnostické nástroje vo vývoji:

• Vývoj nových, presných metód zobrazovania mozgu
• Presné diagnostické testy mentálnych schopností
• Stanovenie biomarkerov ochorenia v krvi alebo mozgovomiechovom moku.

Genetické testovanie sa vo všeobecnosti neodporúča na rutinnú diagnostiku Alzheimerovej choroby, s výnimkou ľudí so silnou rodinnou anamnézou.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika medzi Alzheimerovou chorobou a demenciou s Lewyho telieskami

Prihlásiť sa	Alzheimerova choroba	Demencia s Lewyho telieskami
Patomorfológia	Senilné plaky, neurofibrilárne spleti, akumulácia beta-amyloidu v kortexe a subkortikálnej sivej hmote	Lewyho telieska v kortikálnych neurónoch
Epidemiológia	Postihuje ženy dvakrát častejšie	Postihuje mužov dvakrát častejšie
Dedičnosť	Rodinné dedičstvo sa pozoruje v 5 – 15 % prípadov.	Zriedkavo sa to pozoruje.
Výkyvy počas dňa	Do istej miery	Jasne vyjadrené
Krátkodobá pamäť	Strata v počiatočných štádiách ochorenia	Postihnuté v menšej miere; deficity sa týkajú viac pozornosti ako pamäte
Príznaky Parkinsonizmu	Veľmi zriedkavé, vyvíja sa v neskorších štádiách ochorenia, chôdza nie je narušená	Jasne vyjadrené, zvyčajne sa vyskytujú v skorých štádiách ochorenia, je prítomná axiálna rigidita a nestabilná chôdza
Dysfunkcia autonómneho nervového systému	Zriedkavo	Zvyčajne existuje
Halucinácie	Vyskytuje sa u približne 20 % pacientov, zvyčajne v stredne ťažkom štádiu demencie	Vyskytuje sa u približne 80 % pacientov, zvyčajne na začiatku ochorenia, najčastejšie zrakového charakteru.
Nežiaduce reakcie na antipsychotiká	Časté, môže zhoršiť príznaky demencie	Časté, prudko zhoršujúce sa extrapyramídové príznaky, ktoré môžu byť závažné alebo život ohrozujúce.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Liečba Alzheimerova choroba

Základná liečba Alzheimerovej choroby je rovnaká ako pri iných typoch demencie.

Inhibítory cholínesterázy mierne zlepšujú kognitívne funkcie a pamäť u niektorých pacientov. Štyri z nich sú schválené na použitie: donepezil, rivastigmín a galantamín sú vo všeobecnosti rovnako účinné; notakrín sa používa menej často kvôli svojej hepatotoxicite. Donepezil je liekom prvej voľby, pretože denná dávka sa užíva jednorazovo a pacienti ho dobre tolerujú. Odporúčaná dávka je 5 mg jedenkrát denne počas 4 – 6 týždňov, potom sa dávka zvýši na 10 mg/deň. Liečba by mala pokračovať, ak sa po niekoľkých mesiacoch od začiatku liečby objaví funkčné zlepšenie, inak by sa mala ukončiť. Najväčší počet vedľajších účinkov sa pozoruje z gastrointestinálneho traktu (vrátane nevoľnosti, hnačky). Závraty a poruchy srdcového rytmu sa vyskytujú menej často. Vedľajšie účinky možno minimalizovať postupným zvyšovaním dávky.

Nedávno schválený antagonista receptora N-metyl-O-aspartátu memantín (5 – 10 mg perorálne na dávku) preukázateľne spomaľuje progresiu Alzheimerovej choroby.

Antidepresíva sa niekedy používajú pri liečbe na pomoc pri kontrole behaviorálnych symptómov.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Vytvorenie bezpečného a podporného prostredia

Dodržiavajte tieto jednoduché pokyny, ktoré pomôžu udržať funkčné schopnosti pacienta s Alzheimerovou chorobou:

• Kľúče, peňaženky, mobilné telefóny a iné cennosti majte vždy na rovnakom mieste.
• Nastavte si sledovanie polohy na mobilnom telefóne.
• Na sledovanie denných povinností používajte v byte kalendár alebo nástenku. Zvyknite si odškrtávať položky, ktoré už boli dokončené.
• Odstráňte nepotrebný nábytok, udržujte poriadok.
• Znížte počet zrkadiel. Ľudia s Alzheimerovou chorobou sa niekedy nemusia rozpoznať v zrkadlovom obraze, čo môže byť desivé.
• Majte na viditeľnom mieste fotografie seba a svojich príbuzných.

[ 49 ]

Šport

Pravidelné cvičenie je dôležitou súčasťou wellness plánu. Denné prechádzky na čerstvom vzduchu môžu zlepšiť vašu náladu a udržať vaše kĺby, svaly a srdce zdravé. Cvičenie môže tiež zlepšiť spánok a predchádzať zápche.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Výživa

Ľudia s Alzheimerovou chorobou môžu niekedy zabúdať jesť a piť dostatok vody, čo môže viesť k dehydratácii, zápche a vyčerpaniu.

Odborníci na výživu odporúčajú konzumovať nasledujúce potraviny:

• Koktaily a smoothie. Do mliečneho koktailu si môžete pridať proteínový prášok (dodať v niektorých drogériách).
• Voda, prírodné šťavy a iné zdravé nápoje. Uistite sa, že osoba s Alzheimerovou chorobou vypije niekoľko pohárov vody denne. Vyhýbajte sa kofeínovým nápojom. Môžu spôsobiť úzkosť, nespavosť a časté močenie.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Tradičná medicína

Rôzne bylinné čaje, vitamínové doplnky a iné výživové doplnky sú široko propagované ako lieky, ktoré môžu zlepšiť kognitívne funkcie,

Farmaceutické spoločnosti ponúkajú niekoľko doplnkov stravy, ktoré môžu zlepšiť kognitívne schopnosti osoby trpiacej touto chorobou:

• Omega-3 mastné kyseliny. Nachádzajú sa vo veľkom množstve v rybách. Štúdie nepreukázali žiadny prínos z výživových doplnkov obsahujúcich rybí olej.
• Kurkumín. Táto bylina má protizápalové a antioxidačné vlastnosti, ktoré môžu zlepšiť chémiu mozgu. Klinické štúdie zatiaľ nepreukázali žiadny prínos pre Alzheimerovu chorobu.
• Ginkgo. Ginkgo je rastlinný extrakt. Rozsiahla štúdia financovaná NIH nezistila žiadny účinok v prevencii alebo spomalení progresie symptómov Alzheimerovej choroby.
• Vitamín E: Hoci vitamín E nemôže zabrániť ochoreniu, užívanie 2 000 IU denne môže spomaliť jeho progresiu u ľudí, ktorí už ochorenie majú.

Estrogénová terapia sa nepreukázala ako užitočná pri preventívnej liečbe a môže byť nebezpečná.

[ 57 ]

Predpoveď

Hoci sa rýchlosť progresie ochorenia líši, kognitívny pokles je nevyhnutný. Priemerné prežitie od diagnózy Alzheimerovej choroby je 7 rokov, hoci sa o tomto čísle diskutuje.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]