Biculide

Bikulid je nesteroidné antiandrogénne liečivo. Neovplyvňuje endokrinný systém.

Liek je syntetizovaný s androgénnymi zakončeniami bez toho, aby spôsoboval aktívnu génovú expresiu, čo vedie k potlačeniu androgénnych podnetov. Takéto potlačenie vedie k rozvoju regresie novotvaru v oblasti prostaty. V prípade vysadenia lieku sa u niektorých pacientov môže vyvinúť abstinenčný syndróm.

Indikácia Biculida

Používa sa pri karcinóme prostaty (v neskorých štádiách) v kombinácii s použitím analógov lutropín uvoľňujúceho faktora alebo s chirurgickou kastráciou.

Formulár uvoľnenia

Liečivá zložka sa uvoľňuje v tabletách - 50 kusov vo fľaštičkách. Predáva sa aj v bunkových baleniach - 15 kusov. V krabici sú 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

Bikulid je racemická zmes s antiandrogénnymi vlastnosťami. Vyskytuje sa takmer výlučne vo forme (R)-enantioméru.

Farmakokinetika

Liek sa pri perorálnom užívaní dobre vstrebáva. Nie sú preukázané žiadne informácie o tom, že by jedlo malo klinicky významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

(S)-enantiomér sa vylučuje oveľa rýchlejšie ako (R)-enantiomér; jeho plazmatický polčas je približne 7 dní.

V prípade denného podávania lieku sa (R)-enantiomér (vďaka dlhému polčasu rozpadu) hromadí v krvnej plazme v 10-násobnom množstve.

Po podaní 50 mg liečiva denne sa pozoruje plató približne 9 μg/ml pre (R)-enantiomér. V rovnovážnom stave tvorí prevažne aktívny (R)-enantiomér 99 % z celkového počtu cirkulujúcich enantiomérov.

Existujú informácie, že u jedincov so závažným ochorením pečene sa (R)-enantiomér vylučuje z plazmy pomalšie.

Bikulid má vysokú mieru syntézy bielkovín (racemát je 96 % a (R)-enantiomér je > 99 %); zúčastňuje sa aj intenzívnych metabolických procesov (glukuronidácia s oxidáciou). Metabolické zložky sa vylučujú rovnako žlčou a močom.

V klinických testoch boli priemerné hladiny (R)-bikalutamidu v mužských spermiách (pacienti užili 0,15 g lieku) 4,9 μg/ml. Množstvo bikalutamidu, ktoré sa teoreticky vstrebáva do ženského tela počas pohlavného styku, je nízke, približne 0,3 μg/ml. To je pod úrovňou, ktorá u zvierat spôsobila nežiaduce účinky na plod.

Dávkovanie a podávanie

Dospelí muži (vrátane starších ľudí) majú užívať 50 mg perorálne (čo zodpovedá 1 tablete) 1-krát denne.

Užívanie Biculidu sa má začať najskôr 3 dni pred začiatkom liečby analógmi faktora uvoľňujúceho lutropín alebo súčasne s chirurgickou kastráciou.

[ 1 ]

Používajte Biculida počas tehotenstva

Bikulid sa používa na liečbu prostaty, preto sa ženám nepredpisuje.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť príznakov intolerancie na účinnú látku alebo iné pomocné zložky, ktoré sú súčasťou lieku;
• kombinované použitie s astemizolom, terfenadínom alebo cisapridom.

Vedľajšie účinky Biculida

Liek je zvyčajne tolerovaný bez komplikácií. Len ojedinele si vzniknuté poruchy vyžadovali vysadenie lieku.

Hlavné vedľajšie účinky:

Lézie lymfatického a krvného systému: anémia (vrátane nedostatku železa a hypochrómnych foriem);

Poruchy imunity: Quinckeho edém, osobná intolerancia a žihľavka;

Poruchy metabolických a nutričných procesov: strata chuti do jedla;

Problémy s duševným zdravím: depresia, znížené libido a úzkosť;

Poruchy súvisiace s NS: ospalosť alebo nespavosť, závraty, parestézia a bolesti hlavy;

Kardiovaskulárne poruchy: predĺženie QT intervalu, návaly horúčavy, infarkt myokardu (existujú hlásenia o fatálnych následkoch) ⁴, hypertenzia a ^CHF4;

Lézie hrudnej kosti, mediastina a dýchacích ciest: dýchavičnosť, faryngitída, ILD (existujú hlásenia o fatálnych následkoch), zápal pľúc, zvýšený kašeľ, nádcha, bronchitída a syndróm podobný chrípke;

Tráviace problémy: vracanie, nadúvanie, bolesť brucha, dyspepsia, nevoľnosť, hnačka a zápcha;

Poruchy pečene a žlčových ciest: zlyhanie pečene ² (existujú informácie o úmrtiach), hepatotoxicita, zvýšené hodnoty alkalickej fosfatázy, žltačka a zvýšený účinok transamináz ¹;

Lézie podkožných vrstiev a epidermy: svrbenie, alopécia, suchá epiderma, hirsutizmus alebo opätovný rast vlasov, fotosenzitivita a vyrážky;

Poruchy obličiek a močových ciest: infekcia močovej rúry, retencia, inkontinencia alebo zvýšená frekvencia močenia, noktúria alebo hematúria;

Problémy s funkciou mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: impotencia, gynekomastia a bolesť postihujúca mliečne žľazy ³;

Systémové prejavy: bolesť v oblasti hrudnej kosti, systémová bolesť a asténia;

Výsledky testov: úbytok alebo priberanie na váhe;

Endokrinná dysfunkcia: hyperglykémia alebo diabetes mellitus;

Lézie muskuloskeletálnej štruktúry: bolesť v chrbte, panve alebo kostiach, patologické zlomeniny, artritída alebo myasténia.

¹ Poškodenie pečene je len zriedkavo závažné a často vymizne alebo sa zmierni pri pokračujúcej liečbe alebo po jej ukončení.

^{Pri podávaní Biculidu sa občas pozorovalo zlyhanie pečene}, ale v tomto prípade sa nepreukázala žiadna súvislosť s liekom. Je potrebné zvážiť pravidelné sledovanie funkcie pečene.

³ Pri kastrácii je možné oslabenie.

⁴ zaznamenané vo farmakoepidemiologickom testovaní používania agonistov faktora uvoľňujúceho luteinizačný hormón a antiandrogénov počas liečby karcinómu prostaty. Riziko sa zvyšuje, ak sa liek používa spolu s agonistami faktora uvoľňujúceho luteinizačný hormón. Pri monoterapii s 0,15 g Biculidu na liečbu karcinómu prostaty sa nepozorovalo žiadne zvýšené riziko.

Okrem toho je potrebné uviesť nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytli počas klinických štúdií s podávaním lieku spolu s analógom faktora uvoľňujúceho lutropín, ale súvislosť s liekom nebola jasne preukázaná:

• poruchy spojené s kardiovaskulárnym systémom: mdloby, angína pectoris, porucha prietoku krvi mozgom alebo koronárnymi tepnami, arytmia, krvácanie, hlboká tromboflebitída, fibrilácia predsiení, mozgová ischémia a bradykardia;
• problémy s funkciou nervového systému: neuropatia alebo zmätenosť;
• gastrointestinálne poruchy: sucho v ústach, rakovina gastrointestinálneho traktu, meléna, parodontálny absces, krvácanie z konečníka, dysfágia, gastritída, ochorenie konečníka a črevná obštrukcia;
• lymfatické a krvné lézie: trombocytopénia alebo ekchymóza;
• metabolické poruchy: zvýšené hladiny kreatinínu alebo močoviny v krvi, dna, hyperkalcémia alebo cholesterolémia, dehydratácia a hypoglykémia;
• problémy s funkciou pohybového aparátu: myalgia, ochorenie kostí a kŕče postihujúce nohy;
• poruchy dýchania: zápal prinosových dutín, zmeny hlasu, pľúcne poruchy, pleurálny výpotok alebo astma;
• epidermálne lézie: rakovina kože, herpes zoster, ako aj epidermálna hypertrofia alebo kožné vredy;
• zhoršenie zraku: problémy so zrakom, katarakta alebo zápal spojiviek;
• problémy s funkciou močových ciest alebo obličiek: balanitída, hydronefróza, obličkový kameň, dyzúria, poruchy súvisiace s prostatou a stenóza postihujúca močový mechúr;
• Systémové príznaky: bolesť alebo stuhnutosť krku, zimnica, opuch, hernia, opuch tváre, cysty, horúčka a sepsa.

Predávkovať

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o otrave liekom u ľudí.

Neexistuje žiadne antidotum, vykonáva sa symptomatická liečba. Dialýza nebude mať účinok, pretože liek sa z veľkej časti syntetizuje s bielkovinami a nevylučuje sa v moči v nezmenenom stave. V prípade intoxikácie sa vykonávajú všeobecné podporné opatrenia (tiež sa monitoruje fungovanie životne dôležitých systémov).

Interakcie s inými liekmi

Nie sú k dispozícii žiadne informácie potvrdzujúce farmakokinetickú alebo dynamickú interakciu lieku a analógov faktora uvoľňujúceho luteín.

Testy in vitro ukázali, že R-bikalutamid inhibuje účinok CYP 3A4, pričom má menej výrazný inhibičný účinok na aktivitu CYP 2C9, ako aj 2C19 a 2D6.

Hoci klinické štúdie s použitím antipyrínu ako markera aktivity hemoproteínu P450 (CYP) nepreukázali teoretickú interakciu s liekmi, priemerné hodnoty midazolamu (AUC) sa zvýšili až o 80 % pri kombinácii s Bikulidom počas 28-dňového cyklu. Pri liekoch s úzkym farmaceutickým spektrom môže byť takéto zvýšenie dôležité. Preto sa liek nemá kombinovať s cisapridom, astemizolom alebo terfenadínom.

Súčasne sa liek veľmi opatrne kombinuje s blokátormi aktivity vápnikových kanálov a cyklosporínmi. Je možné, že bude potrebné znížiť dávku týchto liekov, najmä pri výskyte príznakov zosilnenia účinku lieku alebo pri objavení sa negatívnych príznakov počas jeho podávania. Počas podávania cyklosporínu je potrebné starostlivo sledovať jeho plazmatické parametre a klinický stav pacienta (po začatí a ukončení liečby Biculidom).

Pri podávaní lieku s liekmi, ktoré môžu inhibovať oxidáciu produktov (vrátane ketokonazolu s cimetidínom), je potrebná opatrnosť. Teoreticky to môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej hladiny Biculidu, čím sa zosilnia jeho vedľajšie účinky.

Testy in vitro preukázali, že liek je schopný vytesniť kumarínové antikoagulanciá (warfarín) z miest syntézy bielkovín. Z tohto dôvodu je pri podávaní lieku ľuďom, ktorí už takéto antikoagulanciá užívajú, potrebné dôkladne sledovať hodnoty PT. V prípade potreby sa dávka antikoagulancií upraví.

Kombinácia androgénnych blokátorov, antiandrogénu a analógu luteín uvoľňujúceho faktora s liekmi, ktoré predlžujú QTc interval, môže viesť k rozvoju tachykardie (torsades de pointes). Tento faktor sa musí vziať do úvahy pri užívaní bikalutamidu spolu s látkami, ktoré sú teoreticky schopné predĺžiť QTc interval. Medzi takéto lieky (zoznam je neúplný):

• antidepresíva (nortriptylín s amitriptylínom);
• antiarytmiká podkategórie IA (disopyramid s chinidínom);
• podkategória III (dofetilid, dronedarón s amiodarónom, ibutilid a sotalol);
• podkategória IC (propafenón s flekainidom);
• antimalarické látky (chinín);
• neuroleptiká (napríklad chlórpromazín);
• Antagonisty 5-hydroxytryptamínových koncoviek (vrátane ondansetronu);
• opioidy (napr. metadón);
• makrolidy s ich analógmi (klaritromycín s erytromycínom a azitromycínom), ako aj chinolíny (napríklad moxifloxacín);
• antimykotiká z azolovej podskupiny;
• Analógy β2-adrenergných receptorov (napríklad salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Bikulid by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné ukazovatele - nie viac ako 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Biculirid sa môže používať počas 5 rokov (aplikačné liekovky) a 3 rokov (blistre) od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o terapeutickej účinnosti a bezpečnosti podávania bikalutamidu (nesteroidného antiandrogénu) deťom. Z tohto dôvodu sa Biculirid v pediatrii nepoužíva.

Analógy

Analógy lieku sú látky Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazín s Calumidom a okrem toho Bicalutamid-Teva, Xtandi a Flutafarm.