Bikalan

Bicalan je antiandrogénny liek.

Indikácia Bikalana

Používa sa pri rozšírenej forme karcinómu prostaty (neskoré fázy) spolu s analógom LHRH elementu alebo v spojení s chirurgickou kastráciou.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivý prvok sa uvoľňuje vo forme tabliet v množstve 10 kusov vo vnútri bunkového balenia. Vo vnútri balenia sú 3 takéto balenia.

Farmakodynamika

Bikalutamid je nesteroidný antiandrogén bez iných hormonálnych účinkov.

Liek je racemická zmes, v ktorej má iba (R)-enantiomér antiandrogénny účinok. Táto zložka je syntetizovaná s androgénnymi zakončeniami bez toho, aby spôsobovala génovú expresiu – týmto spôsobom potláča androgénnu aktivitu. V dôsledku tohto potlačenia začína nádor v oblasti prostaty regresovať.

Farmakokinetika

Bikalutamid sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o klinicky významnom vplyve jedla na hodnoty biologickej dostupnosti.

(S)-enantiomér sa vylučuje z tela rýchlejšie ako (R)-enantiomér; polčas rozpadu (R)-enantioméru je približne 7 dní.

Po dennom podávaní bikalutamidu sa plazmatické hladiny (R)-enantioméru zvyšujú približne desaťnásobne v dôsledku jeho dlhého polčasu rozpadu. Preto sa má liek užívať iba raz denne.

Po dennom podávaní 50 mg bikalutamidu sú plazmatické hladiny (R)-enantioméru približne 9 μg/ml. Avšak až 99 % všetkých enantiomérov transportovaných v krvi tvorí aktívny (R)-enantiomér.

Farmakokinetické vlastnosti (R)-enantioméru nezávisia od veku ani od stupňa poruchy funkcie pečene (miernej alebo miernej) u pacienta.

Existujú informácie, že u ľudí s ťažkými štádiami ochorenia pečene dochádza k spomaleniu eliminácie (R)-enantioméru z plazmy.

Bikalutamid sa syntetizuje vo veľkých množstvách s bielkovinami (pre racemát je to 96 % a pre R-bikalutamid – 99,6 %) a okrem toho podlieha intenzívnym metabolickým procesom (oxidácia a tvorba kyseliny glukurónovej s konjugátmi).

Metabolické produkty látky sa vylučujú žlčou a močom približne v rovnakých častiach.

Dávkovanie a podávanie

Mužskí pacienti (aj starší pacienti) majú užívať 50 mg lieku denne (1 tableta). Liečba Bikalanom sa má začať súčasne so začiatkom LHRH alebo chirurgickej kastrácie. Trvanie terapeutického cyklu predpisuje lekár.

U ľudí s ťažkou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa má liek podávať s veľkou opatrnosťou, aby sa predišlo riziku akumulácie lieku.

[ 3 ]

Používajte Bikalana počas tehotenstva

Bikalan sa nepredpisuje ženám.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť silnej citlivosti na zložky lieku;
• používať spolu s astemizolom, terfenadínom a cisapridom.

Vedľajšie účinky Bikalana

Bikalutamid je vo väčšine prípadov tolerovaný bez komplikácií. Len zriedka, keď sa objavili nasledujúce vedľajšie účinky, bolo potrebné liek vysadiť:

• poruchy postihujúce mliečne žľazy a reprodukčné orgány: najčastejšie sa pozoruje gynekomastia ¹ alebo bolesť v mliečnych žľazách ¹;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť alebo hnačka sú pomerne časté; vracanie je zriedkavé;
• problémy s funkciou hepatobiliárneho systému: často sa vyvíja žltačka ² alebo sa zvyšujú hodnoty transamináz. V ojedinelých prípadoch dochádza k zlyhaniu pečene ³;
• imunitné prejavy: občas sa objavujú príznaky intolerancie vrátane urtikárie a Quinckeho edému;
• lézie podkožných vrstiev a epidermy: občas sa objaví suchá koža;
• poruchy hrudníka, dýchania a mediastína: občas sa vyskytujú intersticiálne pľúcne patológie;
• systémové poruchy: najčastejšie sa objavujú návaly horúčavy (pocit tepla) ^1. Často sa pozoruje aj svrbenie alebo asténia.

¹ Závažnosť možno zmierniť vykonaním sprievodného kastračného zákroku.

² zmeny ovplyvňujúce funkciu pečene sú zvyčajne dočasné a úplne vymiznú alebo sa zoslabia s pokračovaním terapeutického cyklu alebo po jeho ukončení.

^{Zlyhanie pečene} sa vyvíja len ojedinele a nebolo možné stanoviť súvislosť s užívaním Bikalanu. Je potrebné pravidelne sledovať ukazovatele funkcie pečene.

[ 2 ]

Predávkovať

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o intoxikácii Bicalanom.

Liek nemá antidotum, preto pacientovi musia byť predpísané symptomatické postupy. Dialýza sa nevykonáva, pretože bikalutamid má vysoký stupeň syntézy bielkovín a v nezmenenom stave sa v moči nezistil. Vykonávajú sa aj všeobecné podporné opatrenia a monitoruje sa práca životne dôležitých systémov.

Interakcie s inými liekmi

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o liekových interakciách medzi bikalutamidom a analógmi LHRH.

Testy in vitro preukázali, že R-bikalutamid inhibuje CYP 3A4 a v menšej miere CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Hoci testovanie s antipyrínom, markerom aktivity P450 (CYP), nepreukázalo pravdepodobnosť interakcií s bikalutamidom, užívanie lieku počas 28 dní počas liečby midazolamom viedlo k 80 % zvýšeniu hodnôt AUC midazolamu. Takéto zvýšenie hodnôt môže byť dôležité pre lieky s úzkym liekovým indexom. Z tohto dôvodu sa liek nemá kombinovať s cisapridom, terfenadínom alebo astemizolom.

Bikalan sa má kombinovať s blokátormi vápnikových kanálov alebo s cyklosporínom veľmi opatrne. Môže byť potrebné znížiť dávky týchto liekov, najmä ak existuje podozrenie na vedľajšie účinky (alebo sa objavia). Ľudia užívajúci cyklosporín potrebujú starostlivé sledovanie, najmä v počiatočnom štádiu liečby a po jej ukončení.

Je potrebné veľmi opatrne kombinovať liek s látkami, ktoré inhibujú oxidačné procesy liekov (napríklad cimetidín alebo ketokonazol). Teoreticky môže takáto kombinácia vyvolať zvýšenie hodnôt bikalutamidu, čo zvýši frekvenciu nežiaducich účinkov.

Testovanie in vitro ukázalo, že bikalutamid môže vytesniť warfarín (kumarínové antikoagulancium) z miest syntézy bielkovín. Z tohto dôvodu je potrebné neustále sledovať hodnoty PT, ak sa bikalutamid používa u pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmienky skladovania

Bikalan by sa mal uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplotné limity – do 25 °C.

Čas použiteľnosti

Bikalan sa môže použiť do 5 rokov od dátumu výroby terapeutického činidla.

Žiadosť pre deti

Liek sa nemôže používať v pediatrii.

Analógy

Analógy lieku sú Apo-flutamid, Flutan, Frugil, Xtandi s Bicalutamidom a tiež Flutazin, Bicalutera, Flutamid s Calumidom a Flucin s Casodexom. Na zozname sú aj Flulem, Flutpharm s Flumidom a Flutaplex s Flutamidom.