Azitromycín

Azitromycín má široké spektrum antibakteriálnej aktivity.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikácia Azitromycín

Používa sa na odstránenie nasledujúcich porúch:

• infekcie postihujúce ORL systém a dýchacie orgány (ako je faryngitída s laryngitídou a tonzilitídou, ako aj sinusitída, zápal stredného ucha, zápal pľúc a chronická bronchitída v akútnom štádiu);
• nekomplikované bakteriálne infekcie vyvíjajúce sa v urogenitálnom systéme (spôsobené aktivitou Chlamydia trachomatis – uretritída alebo cervicitída);
• lézie postihujúce kožu alebo mäkké tkanivá (infekčná dermatitída, erysipel alebo impetigo);
• šarlach;
• lymská borelióza v ranom štádiu;
• ochorenia spojené s pôsobením Helicobacter pylori v dvanástniku alebo žalúdku.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formulár uvoľnenia

Produkt sa vyrába v kapsulách alebo tabletách s hmotnosťou 0,25 alebo 0,5 g. Kapsuly s hmotnosťou 0,25 g sa vyrábajú v 6 kusoch vo vnútri blistra (v balení - 1 blister); kapsuly s hmotnosťou 0,5 g - v množstve 3 kusy vo vnútri blistrovej bunky (v škatuli - 1 blister).

Okrem toho môže byť liek vo forme prášku používaného na prípravu suspenzie na perorálne podanie (objemy 0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml alebo 0,2 g/20 ml). Je balený v plastových fľašiach s objemom 20 g - 1 takáto fľaštička v balení spolu s odmerkou.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Azitromycín je polosyntetické antibiotikum - vyrába sa umelo ako derivát erytromycínu. Patrí do kategórie azalidov s makrolidmi (prvý zástupca azalidových liečiv).

Syntézou s 50S ribozómovou podjednotkou liek inhibuje proces biosyntézy bielkovín a spomaľuje rast mikróbov spolu s inhibíciou ich životne dôležitej aktivity. Pri vysokých liečivých koncentráciách sa pozoruje baktericídny účinok.

Liek aktívne ovplyvňuje nasledujúce mikroorganizmy:

• grampozitívne (okrem mikroflóry rezistentnej na erytromycín) – epidermálny a zlatý stafylokok, pneumokok, streptokok pyogenes a streptokok agalactiae, ako aj streptokoky z kategórií C, F a G;
• gramnegatívne - bacily čierneho kašľa a parapertussis, bacily chrípky, diplokoky z kategórie Neisseria, legionely a kampylobaktery a okrem toho mikróby z monotypických poddruhov Moraxella catarrhalis a Gardnerella catarrhalis;
• anaeróbna mikroflóra (peptokoky a peptostreptokoky, Clostridia perfringens a tiež B. bivius);
• chlamýdie (ako napríklad Chlamydophila pneumoniae a Chl. trachomatis);
• mykoparazity z poddruhov mykobaktérií;
• mykoplazmy (ako napríklad Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplazmy (ako napríklad ureaplasma urealyticum);
• spirochety (baktérie, ktoré spôsobujú výskyt bledých spirochet alebo rozvoj kliešťovej boreliózy).

Lipofilén vykazuje odolnosť voči kyslému prostrediu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Pri užívaní kapsuly, tablety alebo suspenzie sa účinná látka rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.

Ukazovatele biologickej dostupnosti pri použití 0,5 g liečiva dosahujú 37%, dosiahnutie maximálnych hodnôt látky trvá 2-3 hodiny. Hladina syntézy bielkovín v plazme je nepriamo úmerná ukazovateľom liečiva v krvi a kolíše v rozmedzí 7-50%. Polčas rozpadu je 68 hodín.

Plazmatické hodnoty lieku sa stabilizujú po 5-7 dňoch liečby.

Liek ľahko prekonáva hematoparenchymálne bariéry, preniká do tkanív, cez ktoré sa presúva do postihnutej oblasti (pomocou fagocytov s polymorfonukleárnymi leukocytmi, ako aj makrofágmi) a potom sa v prítomnosti mikróbov uvoľňuje do infekčného ohniska.

Prechádza cez plazmatické steny, vďaka čomu je veľmi účinný pri liečbe infekcií spôsobených aktivitou patogénnych baktérií nachádzajúcich sa vo vnútri buniek.

Objem prvku vo vnútri buniek s tkanivami je 10-15-krát vyšší ako hodnoty v plazme a jeho hladina v mieste infekcie je o 24-34% vyššia ako hladiny vo vnútri zdravých tkanív.

Po poslednom použití lieku zostáva hladina látky potrebná na udržanie antibakteriálneho účinku ďalších 5-7 dní.

V pečeni dochádza k demetylácii liečiva a stráca jeho aktivitu. Polovica podanej dávky sa vylučuje v nezmenenej forme žlčou a ďalších 6 % sa vylučuje obličkami.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať jedenkrát denne, 60 minút pred jedlom alebo 120 minút po jedle. Vynechaná dávka sa má užiť čo najrýchlejšie a ďalšia dávka sa má užiť po 24 hodinách.

Veľkosti porcií pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 45 kg:

• liečba patológií dýchacích ciest, mäkkých tkanív a kože - 0,5 g jedenkrát denne. Terapia trvá 3 dni;
• pri chronickom migrujúcom erytheme - v prvý deň užite 2 tablety lieku s objemom 0,5 g a počas 2. až 5. dňa užite 0,5 g jedenkrát denne;
• liečba nekomplikovanej uretritídy alebo cervicitídy – jednorazové použitie 1 g lieku.

Použitie lieku Azitromycín Forte.

Na odstránenie ochorení dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív sa odporúča užívať 1,5 g lieku na jeden cyklus (dávku rozdeliť na 3 dávky s intervalmi 24 hodín).

Na odstránenie akné sa liek užíva 3 dni v dávke 0,5 g / deň a potom sa počas nasledujúcich 9 týždňov musí užívať raz týždenne, 500 mg. Štvrtá tableta sa musí užiť 8. deň kurzu. V budúcnosti sa porcie užívajú v intervaloch 7 dní.

Na liečbu kliešťovej boreliózy má pacient užiť 1 g lieku v prvý deň a potom 500 mg v 2. až 5. deň. Celkovo sa má počas celej kúry užiť 3 g látky.

Dávkovanie pre deti sa určuje podľa ich hmotnosti. Štandardný pomer je 10 mg/kg denne. Liečba sa môže vykonávať podľa nasledujúcej schémy:

• 3 dávky po 10 mg/kg v intervaloch 24 hodín;
• 1 dávka 10 mg/kg a 4 dávky 5 – 10 mg/kg.

V počiatočnom štádiu vývoja kliešťovej boreliózy je veľkosť prvej dávky pre dieťa 20 mg/kg a v nasledujúcich 4 dňoch sa detský liek používa v dávke 10 mg/kg.

Počas zápalu pľúc sa liek musí najprv podávať intravenózne (najmenej 2 dni dávkou 0,5 g/deň). Potom sa pacient prevedie na užívanie kapsúl. Táto terapia trvá 1 – 1,5 týždňa. Veľkosť liečebnej dávky je 0,5 g/deň.

Počas ochorení v panvovej oblasti je v počiatočnom štádiu liečby potrebné podávať aj infúzie, po ktorých by mal pacient užívať kapsuly s hmotnosťou 0,25 g (2 kusy denne počas 7 dní).

Načasovanie prechodu na užívanie kapsúl/tabliet sa určuje s ohľadom na zmeny klinického obrazu a laboratórnych údajov.

Na prípravu suspenzie sa musia 2 g látky zriediť vo vode (60 ml).

Pri príprave injekčného roztoku sa musí 0,5 g lyofilizátu rozpustiť v zriedenej vode (4,8 ml).

Ak sú potrebné infúzie, 500 mg lyofilizátu sa zriedi na koncentráciu 1-2 mg/ml (do 0,5 alebo 0,25 l) pomocou Ringerovho roztoku, roztoku chloridu sodného (0,9 %) alebo dextrózy (5 %). V prvom prípade by infúzny postup mal trvať 3 hodiny, v druhom - 1 hodinu.

Terapeutický režim na liečbu ureaplazmy.

Pri eliminácii ureaplazmózy by sa mala použiť komplexná terapia.

Niekoľko dní pred začatím užívania azitromycínu musí byť pacientovi predpísané imunomodulátory. Liek sa podáva intramuskulárne raz denne v intervaloch 1 deň. Takéto injekcie sa musia vykonávať počas celej terapeutickej kúry.

Spolu s druhým použitím imunomodulátora sa začína užívanie baktericídneho antibiotika. Po jeho ukončení sa má prejsť na azitromycín. Počas prvých 5 dní sa má liek užívať denne v dávke 1 g - pred raňajkami (1,5 hodiny).

Na konci tohto obdobia je potrebné urobiť 5-dňovú prestávku a potom opäť začať užívať liek podľa vyššie uvedenej schémy. Po ďalších 5 dňoch je potrebné absolvovať ďalšiu 5-dňovú kúru azitromycínu - posledný, tretíkrát. Dávkovanie zostáva všade rovnaké - 1 g.

Počas 15-16-dňového obdobia liečby azitromycínom musí pacient užívať 2-3-krát denne lieky, ktoré stimulujú väzbu vlastných interferónov, ako aj antimykotiká z polyénovej kategórie.

Po absolvovaní antibiotickej liečby je potrebné podstúpiť regeneračnú liečbu, ktorá zahŕňa použitie látok stabilizujúcich gastrointestinálny trakt a pomáhajúcich obnoviť jeho mikroflóru. Udržiavacia liečba by mala trvať najmenej 14 dní.

Liečebný režim na elimináciu chlamýdií.

Pri chlamýdiách v dolnom urogenitálnom systéme sa azitromycín predpisuje najčastejšie - vzhľadom na to, že tento liek je dobre tolerovaný a navyše ho môžu užívať dospievajúci a tehotné ženy.

Pri liečbe opísanej formy ochorenia sa liek užíva jednorazovo v dávke 1 g.

Ak sa pozorujú chlamýdie horného urogenitálneho traktu, terapia sa vykonáva v krátkych cykloch, medzi ktorými je potrebné dodržiavať dlhé intervaly.

Kurza vyžaduje užívanie lieku trikrát (dávkovanie je 1 g). Intervaly medzi dávkami sú 7 dní. Liek sa preto má užívať 1., 7. a 14. deň.

Používanie liekov na zmiernenie bolesti v krku.

Všetky antibiotiká používané na liečbu tonzilitídy sa musia užívať v 10-dňovej kúre, ale azitromycín sa používa podľa inej schémy - priebeh jeho podávania trvá 3-5 dní.

Ďalšou výhodou lieku je jeho vyššia znášanlivosť (lepšia ako u penicilínových antibiotík) - makrolidy sa považujú za antibiotiká s najnižšou toxicitou.

Pre dospelých a deti nad 45 kg je veľkosť dávky 0,5 g/deň. Ak sa dávka vynechá, má sa užiť hneď, ako si spomeniete, a všetky nasledujúce dávky sa majú užívať v 24-hodinových intervaloch.

Deti staršie ako 6 mesiacov a do 12 rokov by mali užívať liek vo forme suspenzie. Užíva sa raz denne. Terapia trvá minimálne 3 dni a veľkosť porcie sa volí individuálne.

Užívanie liekov na zápal prínosových dutín.

Na liečbu sinusitídy je potrebné užívať liek podľa jednej z nasledujúcich schém:

• Prvý deň užite 0,5 g lieku a potom ďalšie 3 dni v rovnakej dávke;
• Prvý deň užite 0,5 g azitromycínu a potom ďalšie 4 dni užívajte 0,25 g.

Deti do 12 rokov by mali užívať suspenziu. Dávkovanie sa volí na základe 10 mg/kg hmotnosti. Liek sa má užívať jedenkrát denne počas 3 dní. Niekedy lekári predpisujú mierne upravený režim – užívanie 10 mg/kg v prvý deň a potom počas nasledujúcich 4 dní zníženie veľkosti porcie na 5 mg/kg. Maximálne povolené dávkovanie je 30 mg/kg na kúru.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Používajte Azitromycín počas tehotenstva

Počas dojčenia alebo tehotenstva sa liek používa iba v situáciách, keď je pravdepodobnosť prínosu liečby pre ženu vyššia ako možnosť komplikácií pre dieťa alebo plod.

Podľa niektorých štúdií (napríklad tých, ktoré sa uskutočnili počas programu Motherisk) sa azitromycín považuje za úplne bezpečný na použitie u tehotných žien.

V žiadnej z kontrolných skupín (ženy z 1. užívali azitromycín; z 2. užívali iné antibiotiká; z 3. užívali antimikrobiálne lieky počas liečby) sa frekvencia výskytu závažných vývojových abnormalít u plodu významne nelíšila.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na makrolidy;
• závažné štádiá ochorení pečene alebo obličiek.

Suspenzia je zakázaná na použitie u dojčiat s hmotnosťou nižšou ako 5 kg a tablety a kapsuly sú zakázané na použitie u detí s hmotnosťou nižšou ako 45 kg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedľajšie účinky Azitromycín

Medzi najčastejšie hlásené vedľajšie účinky patrí vracanie, lymfopénia, brušné ťažkosti, poruchy videnia, nevoľnosť, znížená hladina bikarbonátu v krvi a hnačka.

Niekedy sa u pacientov vyskytuje: rozvoj orálnej kandidózy, vaginálnych foriem infekcií, eozinofília, leukopénia, hypestézia, vertigo, záchvaty (zistilo sa, že aj iné makrolidy môžu spôsobiť záchvaty), pocity ospalosti a synkopa. Okrem toho sa pozoruje zníženie frekvencie stolice, porucha čuchových a chuťových receptorov (alebo úplná strata čuchu a chuti), bolesti hlavy, anorexia, tráviace poruchy, gastritída a nadúvanie, ako aj zvýšená únava. Spolu s tým sa môže zvýšiť hladina bilirubínu a kreatinínu, AST s ALT a močoviny a okrem toho aj hladina K v krvi. Zaznamenáva sa aj rozvoj artralgie, svrbenia, vyrážky alebo vaginitídy.

Príležitostne sa pozoruje trombocytopénia, hyperaktivita (motorická alebo mentálna), neutrofília, pocit agresie, úzkosť, letargia alebo nervozita a tiež hemolytická forma anémie. Vyskytuje sa aj parestézia, neuróza, asténia, poruchy spánku, zápcha, hepatitída (menia sa aj hodnoty FPP), nespavosť a intrahepatálna cholestáza. Zaznamenávajú sa zmeny farby jazyka, exantém, Quinckeho edém, TEN, tubulointersticiálna nefritída, urtikária s akútnym zlyhaním obličiek, fotofóbia, multiformný erytém, kandidóza a anafylaktický šok.

Občas sa môže objaviť bolesť na hrudníku a ventrikulárna tachykardia a okrem toho sa môže zvýšiť srdcová frekvencia. Zistilo sa, že rovnaké príznaky môžu byť vyvolané aj inými makrolidmi. Okrem toho existujú údaje o predĺžení hodnôt QT intervalu a znížení krvného tlaku.

Môžu sa očakávať aj reakcie ako dysfunkcia pečene, úzkosť, myasténia gravis alebo nekrotická či fulminantná hepatitída.

Makrolidy môžu občas spôsobiť stratu sluchu. U niektorých pacientov sa vyskytlo poškodenie sluchu, tinnitus alebo úplná hluchota.

Takéto prípady boli väčšinou zaznamenané v štádiu výskumu, v ktorom sa liek užíval vo veľkých dávkach dlhodobo. Správy ukazujú, že vyššie uvedené poruchy sú liečiteľné.

[ 22 ], [ 23 ]

Predávkovať

V prípade intoxikácie sa pozoruje vracanie, poruchy vyprázdňovania čriev, nevoľnosť a prechodná strata sluchu.

Na odstránenie porúch sa prijímajú symptomatické opatrenia.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcie s inými liekmi

Absorpcia lieku sa znižuje pri kombinácii s etylalkoholom, jedlom a antacidami obsahujúcimi Al3+ alebo Mg2+.

Pri kombinácii makrolidov s warfarínom sa môže zosilniť antikoagulačný účinok, a preto ľudia, ktorí užívajú túto kombináciu (hoci testy nepreukázali zmeny hladín PT pri užívaní týchto liekov v štandardných dávkach), musia tieto hodnoty starostlivo sledovať.

Azitromycín neinteraguje s teofylínom, karbamazepínom, triazolamom, terfenadínom a digoxínom, čo ho odlišuje od iných makrolidov.

Kombinácia terfenadínu a rôznych antibiotík vedie k predĺženiu hodnôt QT intervalu, ako aj k rozvoju arytmie. Preto sa má azitromycín používať s opatrnosťou u jedincov užívajúcich terfenadín.

Makrolidy zvyšujú hodnoty v plazme a tiež zvyšujú toxické vlastnosti a inhibujú vylučovanie látok, ako je cykloserín, metylprednizolón s felodipínom, ako aj liečivá, ktoré sa oxidujú za účasti mikrozómov a nepriame koagulanty. Pri použití azitromycínu (a iných azalidov) sa však takáto interakcia nezaznamenala.

Účinnosť lieku sa zvyšuje pri súčasnom použití s tetracyklínom alebo chloramfenikolom. Pri kombinácii s linkozamidmi sa účinok lieku oslabuje.

Je zaznamenaná nekompatibilita lieku s heparínom.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Podmienky skladovania

Azitromycín (v akejkoľvek forme uvoľňovania) sa musí uchovávať na tmavom a suchom mieste s teplotou 15 – 25 °C. Súčasne sa musí hotová suspenzia lieku uchovávať pri teplote 2 – 8 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Čas použiteľnosti

Azitromycín v kapsulách a prášku sa môže používať 2 roky od dátumu vydania lieku. Tablety majú trvanlivosť 3 roky a hotová suspenzia sa môže skladovať maximálne 3 dni.

[ 37 ], [ 38 ]

Recenzie

Azitromycín, keď sa používa na liečbu tonzilitídy, frontálnej sinusitídy, chlamýdií, ako aj sinusitídy a iných patológií spôsobených pôsobením baktérií citlivých na liek, dostáva prevažne dobré recenzie.

Liek má silný účinok pri liečbe bakteriálnych infekcií a pacienti ho tolerujú bez komplikácií. Vedľajšie účinky spojené s liekom sú zriedkavé a po ukončení liečby úplne vymiznú.

Lekári tiež hovoria o lieku pozitívne. Medzi hlavné výhody lieku podľa ich názoru patria:

• prítomnosť imunomodulačných a protizápalových vlastností;
• silný účinok na relatívne pravdepodobné mikróby spôsobujúce infekcie vyvíjajúce sa v dýchacom systéme;
• tvorbou vysokých hodnôt látky vo vnútri tkanív, preukazuje baktericídny účinok proti Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonokokom, pneumokokom, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, baktériám Bordet-Gengou a Corynebacterium diphtheriae;
• účinne pôsobí na atypické patogénne mikróby, ktoré sa rozmnožujú intracelulárne (vrátane chlamýdií a mykoplazmy);
• schválené na použitie u tehotných žien;
• má liečivú formu, ktorú možno predpísať deťom.

Keďže azitromycín má postantibiotický účinok, možno ho užívať v krátkych kúrach. Zároveň účinok lieku umožňuje zvýšiť citlivosť na vplyv imunitných faktorov, a to aj u baktérií, ktoré sú voči nemu rezistentné.

Základ makrolidov, prvok erytromycín, sa rozkladá v kyslom prostredí žalúdka a má tiež silný vplyv na črevnú motilitu. Azitromycín zase nie je ovplyvnený kyslým prostredím žalúdka a pôsobí menej aktívne vo vzťahu k črevnej funkcii.