Azaleptol

Azaleptol má sedatívne a antipsychotické vlastnosti. Takmer nevyvoláva rozvoj extrapyramídových porúch, a preto je zaradený do kategórie „atypických“ neuroleptík.

Indikácia Azaleptol

Indikáciou pre predpisovanie lieku je schizofrénia (pri absencii výsledkov liečby štandardnými neuroleptikami alebo pri precitlivenosti pacienta na ne).

Formulár uvoľnenia

Je dostupný v tabletách s hmotnosťou 25 alebo 100 mg. Jeden blister obsahuje 10 tabliet, jedno balenie obsahuje 5 blistrových pásov. Môže byť dostupný aj v baleniach po 50 tabliet (1 balenie na balenie).

Farmakodynamika

Mechanizmus antipsychotického účinku účinnej látky lieku ešte nebol úplne objasnený. Najaktívnejší je vo vzťahu k dopamínovým receptorom nachádzajúcim sa v limbickej oblasti mozgu. Klozapín tu bráni syntéze dopamínu svojimi receptormi (typ D1 a D2). Táto vlastnosť nie je taká výrazná ako u štandardných neuroleptík - táto látka sa syntetizuje hlavne v nedopaminergných oblastiach (kde sa nachádzajú histamínové a serotonínové receptory, cholinergné receptory a α-adrenergné receptory).

Klozapín má malý alebo žiadny vplyv na plazmatické koncentrácie prolaktínu, pretože sa neviaže na dopamínové receptory v tuberoinfundibulárnom trakte.

Medzi charakteristické farmakologické vlastnosti účinnej látky patrí potlačenie aktivačnej odpovede v dôsledku elektrickej stimulácie retikulárnej formácie stredného mozgu a okrem toho výrazný centrálny cholinolytický účinok, ako aj periférny účinok a periférny adrenolytický účinok. Liek nemá kataleptogénne vlastnosti. Existujú dôkazy o tom, že môže spomaliť proces uvoľňovania dopamínu z presynaptických nervových koreňov.

Klinické vlastnosti – silný antipsychotický účinok, ktorý je kombinovaný so sedatívnymi vlastnosťami. Zároveň liek nemá extrapyramídové vedľajšie účinky, ktoré sú vlastné iným neuroleptikám (je možné, že táto vlastnosť súvisí s prítomnosťou centrálneho anticholinergického účinku v lieku). Nemá silný celkovo tlmivý účinok na centrálny nervový systém, na rozdiel od aminazínu a iných alifatických fenotiazínov.

Farmakokinetika

Rýchlosť absorpcie azaleptolu po perorálnom podaní je 90 – 95 %. Stupeň absorpcie a jej rýchlosť nezávisia od príjmu potravy. Počas prvého prechodu sa liek metabolizuje mierne. Hodnoty biologickej dostupnosti sú 50 – 60 %.

V rovnovážnom stave po dvojnásobnom užití lieku sa maximálna koncentrácia v krvi dosiahne v priemere po 2,1 hodinách (v priebehu 0,4 – 4,2 hodín). Distribučný objem je 1,6 l/kg. Syntéza účinnej látky s plazmatickými bielkovinami je približne 95 %.

Pred procesom eliminácie účinnej látky sa takmer úplne metabolizuje. Zároveň je farmakologicky aktívny iba jeden z hlavných produktov rozkladu látky - desmetylklozapín. Vlastnosti tohto metabolitu sú podobné účinkom klozapínu, ale sú slabo prejavené a ich účinok je menej dlhotrvajúci.

Účinná látka sa vylučuje v 2 fázach (priemerný polčas rozpadu je 12 hodín (6 – 26 hodín)). Pri použití jednorazovej dávky (75 mg) je polčas rozpadu 7,9 hodiny. Toto číslo sa zvyšuje na 14,2 hodiny, ak liek dosiahne rovnovážny stav po užívaní jednorazovej dávky denne počas najmenej 1 týždňa. Malá časť nezmeneného liečiva sa vylučuje stolicou močom. Približne 50 % dávky sa vylučuje ako produkty rozpadu močom a ďalších 30 % stolicou.

Je potrebné poznamenať, že počas rovnovážneho obdobia koncentrácie, v prípade zvýšenia dávky lieku z 37,5 na 75/150 mg 2-krát denne, dochádza k lineárnemu (od dávky závislému) zvýšeniu hladiny AUC a okrem toho k minimálnym a maximálnym indikátorom v krvnej plazme.

Dávkovanie a podávanie

Má sa užívať perorálne po jedle, 2-3 krát denne. Jednorazová dávka pre dospelého pacienta je 50-200 mg. Je povolené užívať 200-400 mg lieku denne. Liečba sa zvyčajne začína dávkou 25-50 mg a potom sa postupne zvyšuje (25-50 mg denne) na dennú dávku 200-300 mg počas 1-2 týždňov.

Na udržiavaciu liečbu, ako aj pre ambulantných pacientov, sa má užívať 25 – 200 mg denne (je povolená jednorazová dávka večer).

V prípade vysadenia lieku sa má dávka postupne znižovať počas 1-2 týždňov. Nie je povolené užívať viac ako 600 mg denne.

[ 2 ]

Používajte Azaleptol počas tehotenstva

Počas tehotenstva sa má liek užívať s opatrnosťou. Predpisuje sa iba v prípadoch, keď je prínos z užívania lieku vyšší ako rozvoj negatívnych účinkov na plod.

Neonatálna expozícia antipsychotikám (vrátane klozapínu) počas tretieho trimestra tehotenstva môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií (vrátane extrapyramídových porúch alebo abstinenčného syndrómu), ktoré sa objavia po pôrode a môžu sa líšiť v trvaní a závažnosti. Boli pozorované príznaky zvýšeného krvného tlaku, nepokoja, ospalosti, respiračných alebo kŕmnych porúch. Preto si stav novorodencov vyžaduje starostlivé sledovanie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ak sa vyskytnú zmeny v krvnom obraze (vznik agranulocytózy alebo granulocytopénie);
• alkoholické a iné psychózy spôsobené toxínmi;
• detská tetánia;
• epilepsia;
• závažné formy kardiovaskulárnych ochorení, ako aj ochorenia obličiek alebo pečene;
• patológie hematopoetického systému;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• hypertrofia prostaty;
• črevná atónia;
• stav kómy;
• vaskulárny kolaps alebo potlačenie funkcie centrálneho nervového systému akéhokoľvek pôvodu;
• paralytická forma črevnej obštrukcie.

Vedľajšie účinky Azaleptol

Možnosť vzniku alebo zhoršenia vedľajších účinkov sa zvyšuje, ak je liek predpísaný v dávke vyššej ako 450 mg (za deň). Medzi ne patria:

• agranulocytóza alebo granulocytopénia, ktoré sa objavujú najmä počas prvých 18 týždňov liečby;
• môže sa vyvinúť leukocytóza alebo eozinofília neznámeho pôvodu (najmä počas prvých týždňov liečby);
• často sa u nich objaví silná únava alebo pocit ospalosti. Môžu sa vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, epileptické záchvaty a okrem toho aj kŕčové zášklby. Extrapyramídová porucha sa vyvíja pomerne zriedkavo, zvyčajne v miernej forme. Existujú aj údaje o výskyte tremoru, rigidity a okrem toho aj akatízie. Izolovane sa vyvíja malígna forma neuroleptického syndrómu;
• sucho v ústach, poruchy potenia, akomodácie alebo termoregulačných procesov. Tiež rozvoj hypertermie alebo ptyalizmu;
• Môže sa vyvinúť tachykardia alebo ortostatický kolaps. V zriedkavejších prípadoch mdloby (najmä počas prvých týždňov liečby). Zriedkavo sa pozoruje zvýšenie krvného tlaku. Občas sa vyskytuje kolaps, ktorý je sprevádzaný útlmom dýchacieho procesu alebo jeho zastavením. Sporadicky sa vyskytujú zmeny v EKG údajoch, vyvíja sa myokarditída, arytmia, tromboembólia alebo perikarditída;
• Môže sa vyvinúť zápcha alebo vracanie s nevoľnosťou. Aktivita pečeňových enzýmov sa občas zvyšuje. Zriedkavo sa pozoruje pankreatitída, intrahepatálna cholestáza alebo bežná cholestáza a dysfágia;
• existujú informácie o vzniku močovej inkontinencie alebo naopak jej zadržiavania. Môže sa pozorovať priapizmus, tubulointersticiálna nefritída a zvýšenie hladiny kreatínfosfokinázy;
• priberanie na váhe. Občas sa pozorujú kožné alergie.

Existujú informácie o náhlych úmrtiach pacientov, ku ktorým dochádza rovnako často u pacientov trpiacich duševnými poruchami a liečených antipsychotikami, ako aj u pacientov, ktorí liečbu nepodstúpili.

Medzi ďalšie reakcie:

• rozvoj cukrovky a znížená tolerancia glukózy;
• rozvoj delíria alebo objavenie sa zmätenosti;
• kardiomyopatia, anémia alebo trombocytopénia;
• tardívna dyskinéza;
• rýchlo progresívna nekróza pečene;
• rozvoj ketoacidózy, akútnej hyperglykémie a okrem toho hypertriglyceridémie alebo hypercholesterolémie, ako aj stavu neketonemickej kómy;
• depresia respiračného procesu alebo jeho zastavenie.

[ 1 ]

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patria:

• pocit ospalosti, nepokoja alebo zmätenosti;
• výskyt halucinácií, kŕčov alebo dýchavičnosti;
• rozvoj tachykardie, mydriázy, arytmie, extrapyramídových porúch, kolapsu, aspiračnej pneumónie a tiež ptyalizmu;
• stav delíria, letargie alebo kómy;
• areflexia alebo naopak hyperreflexia;
• strata zrakovej ostrosti;
• zníženie krvného tlaku;
• zmeny telesnej teploty;
• problémy s vedením vzruchov v myokarde;
• útlm dýchacích funkcií alebo ich zastavenie.

Na odstránenie takýchto prejavov by sa mal vykonať výplach žalúdka a v prípade potreby by sa pacientovi malo podať aktívne uhlie. Vykonáva sa aj symptomatická liečba s monitorovaním dýchacieho a kardiovaskulárneho systému; okrem toho je potrebné sledovať rovnováhu vody a elektrolytov a acidobázickú rovnováhu.

Ak hladina krvného tlaku klesne, pacientovi by sa nemal predpisovať adrenalín ani jeho deriváty.

Mali by ste byť pod lekárskym dohľadom najmenej 4 dni, aby sa vylúčilo riziko neskorých reakcií.

Hemodialýza s peritoneálnou dialýzou neposkytuje požadovaný účinok.

Interakcie s inými liekmi

Klozapín môže zosilniť centrálny účinok etylalkoholu, liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém (ako sú deriváty benzodiazepínu, antihistaminiká a opiáty), a tiež inhibítorov MAO. V prípade kombinácie lieku s benzodiazepínmi a tiež pri použití Azaleptolu krátko po liečbe benzodiazepínmi sa zvyšuje možnosť hypotenzných reakcií, ako aj vzniku kolapsu a depresie dýchacích procesov alebo ich zastavenia.

Pri kombinovanom užívaní sa môže účinok Azaleptolu a liekov s antihypertenzívnymi a anticholinergickými účinkami, ako aj liekov, ktoré potláčajú dýchacie funkcie, vzájomne zosilniť.

Kombinácia klozapínu s liekmi, ktoré sa účinne syntetizujú s plazmatickými bielkovinami (napríklad warfarín), môže zvýšiť voľnú frakciu ktorejkoľvek z účinných látok v krvi, čo môže spôsobiť nežiaduce reakcie.

Kombinácia Azaleptolu s liekmi, ktoré potláčajú funkciu kostnej drene, je zakázaná.

V dôsledku kombinovaného užívania vysokých dávok azaleptolu a erytromycínu alebo cimetidínu sa zvyšuje plazmatická koncentrácia klozapínu a vyvíjajú sa vedľajšie účinky.

Existujú ojedinelé hlásenia o zvýšených hladinách klozapínu v sére v dôsledku kombinácie s fluvoxamínom alebo inými selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (sertralín alebo fluoxetín, ako aj paroxetín alebo citalopram).

Lieky, ktoré zvyšujú aktivitu enzýmov systému hemoproteínu P450, sú schopné znižovať plazmatickú koncentráciu účinnej látky Azaleptolu. V dôsledku súčasného vysadenia karbamazepínu sa plazmatický index klozapínu zvyšuje. Kombinácia s fenytoínom znižuje plazmatický index klozapínu, v dôsledku čoho sa účinnosť lieku oslabuje.

Kombinácia s lítiovými liekmi, ako aj s liekmi, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, môže zvýšiť možnosť vzniku malígnej formy neuroleptického syndrómu.

Keďže Azaleptol má adrenolytické vlastnosti, je schopný znížiť hypertenzný účinok látky norepinefrínu a okrem toho aj iných liekov, ktoré majú prevažne α-adrenergné vlastnosti. Dokáže tiež eliminovať presorický účinok adrenalínu.

[ 3 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať v bežných podmienkach pre lieky - mimo dosahu slnečného žiarenia, detí a vlhkosti. Teplota - maximálne 25 stupňov.

Čas použiteľnosti

Azaleptol je vhodný na použitie 3 roky od dátumu výroby tohto lieku.