Asparagináza

Asparagináza (L-asparagináza) sa niekedy používa ako protinádorové činidlo pri liečbe niektorých druhov rakoviny. Funguje ako enzým, ktorý rozkladá asparagín, jednu z aminokyselín potrebných pre rast a prežitie určitých typov nádorov.

Lieky na báze asparaginázy, ako napríklad Ervase (Erwinia asparaginase) alebo asparagináza, sa môžu použiť na liečbu rôznych typov rakoviny vrátane akútnej lymfoblastickej leukémie u detí a dospelých. Asparagináza sa môže použiť aj na liečbu iných typov lymfómov a nádorov.

Mechanizmus účinku spočíva v tom, že nádorové bunky, najmä niektoré typy leukémie, nedokážu syntetizovať dostatok vlastnej asparaginázy na uspokojenie svojich potrieb asparagínu. Keď sa použije externe produkovaná asparagináza, ako je Ervase, asparagín potrebný pre rast nádoru sa zničí, čím sa nádorové bunky vyhladujú a spôsobí ich smrť.

Treba však poznamenať, že užívanie asparaginázy môže spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky vrátane alergických reakcií, dysfunkcie pečene, zmien v krvi (ako je anémia alebo trombocytopénia) a iných. Liečba asparaginázou sa vykonáva pod prísnym lekárskym dohľadom a kontrolou.

Indikácia Asparagináza

1. Akútna lymfoblastická leukémia (ALL): Asparagináza sa často používa pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie u detí a dospelých. Môže byť súčasťou kombinovanej terapie vrátane chemoterapie a iných protirakovinových liekov.
2. Lymfómy: Asparagináza sa môže použiť aj pri liečbe rôznych typov lymfómov vrátane difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DLBCL) a ďalších.
3. Iné typy leukémie: V niektorých prípadoch sa asparagináza môže použiť na liečbu iných foriem leukémie, ako je akútna myeloblastická leukémia (AML).

Formulár uvoľnenia

Injekčné formy:

• Prášok na prípravu injekčného roztoku: Táto forma asparaginázy je určená na intramuskulárnu alebo intravenóznu injekciu. Prášok sa musí pred použitím rozpustiť v špeciálnom rozpúšťadle. Táto forma uvoľňovania je najbežnejšia pri nemocničnej liečbe.
• Vopred pripravený injekčný roztok: V niektorých prípadoch sa asparagináza môže dodávať ako vopred namiešaný roztok, ktorý sa používa aj na intramuskulárne alebo intravenózne podanie. Táto forma je vhodná, pretože pred podaním nevyžaduje ďalšiu prípravu.

Príklady prípravkov asparaginázy

• L-asparagináza: Štandardná forma asparaginázy používaná v mnohých liečebných protokoloch OLL.
• Pegaspargáza (Pegaspargase): Ide o pegylovanú formu L-asparaginázy, ktorá má dlhší polčas rozpadu a možno ju podávať menej často ako bežnú L-asparaginázu. Pegaspargáza je zvyčajne roztok na injekciu pripravený na použitie.
• Erwinase (Erwinase): Ide o formu asparaginázy odvodenú z baktérie Erwinia chrysanthemi a používa sa ako alternatíva u pacientov, u ktorých sa vyvinula alergia na deriváty asparaginázy z E. coli. Je tiež dostupná ako prášok na injekciu.

Farmakodynamika

1. Nedostatok asparagínu: Hlavným mechanizmom účinku asparaginázy je rozklad asparagínu v krvi. To vedie k nedostatku asparagínu v nádorových bunkách, ktoré sú pre svoj rast a delenie normálne závislé od tejto aminokyseliny.
2. Inhibícia rastu nádoru: Keďže nádorové bunky nedokážu syntetizovať asparagín samostatne a sú závislé od jeho prísunu zvonku, nedostatok asparagínu spôsobený pôsobením asparaginázy môže spomaliť rast a vývoj nádoru.
3. Selektivita voči nádorovým bunkám: Normálne tkanivá dokážu syntetizovať asparagín samostatne, takže sú menej citlivé na pôsobenie asparaginázy. Nádorové bunky, ktoré majú normálne zvýšenú potrebu asparagínu, sú však citlivejšie na nedostatok tejto aminokyseliny.
4. Znížené prežitie nádorových buniek: Nedostatok asparagínu môže viesť k apoptóze (programovanej bunkovej smrti) v nádorových bunkách, čo znižuje ich mieru prežitia.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Asparagináza sa zvyčajne podáva do tela injekciou, často do svalu. Absorpcia z miesta vpichu do krvného obehu je relatívne rýchla.
2. Distribúcia: Po absorpcii sa asparagináza distribuuje do tkanív a orgánov tela. Dokáže preniknúť cez bunkové membrány a dosiahnuť svoj cieľ, rakovinové bunky.
3. Metabolizmus: Asparagináza je proteínové liečivo, takže nepodlieha bežným metabolickým procesom. V tele sa môže rozkladať, ale jej funkčnosť si zachováva určitý čas.
4. Vylučovanie: Vylučovanie asparaginázy z tela prebieha prevažne obličkami, podobne ako iné bielkoviny.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob aplikácie:

Asparagináza sa pacientom podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Spôsob podania môže závisieť od konkrétnej liekovej formy a klinického protokolu.

1. Intramuskulárna injekcia:

   • Liek sa pomaly vstrekuje do svalu, čo umožňuje dosiahnuť požadovanú koncentráciu látky v krvi bez ostrých vrcholov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri intravenóznom podaní.

2. Intravenózne podanie:

   • Liek sa injekčne podáva priamo do žily, zvyčajne pre rýchlejší účinok alebo ak pacient dobre netoleruje intramuskulárne injekcie.

Dávkovanie:

Dávkovanie asparaginázy sa môže značne líšiť v závislosti od veku pacienta, typu a štádia ochorenia a od toho, či sa liek používa v monoterapii alebo v kombinácii s inými liekmi. Tu sú všeobecné odporúčania pre dávkovanie:

Pre dospelých a deti:

• Štandardná dávka L-asparaginázy (odvodenej z E. coli) je 6 000 až 10 000 medzinárodných jednotiek (IU) na m^2 telesného povrchu, podávaná 2 až 3-krát týždenne.
• Dávka pegaspargázy (pegylovanej formy asparaginázy) je zvyčajne 2500 IU na m² telesného povrchu a podáva sa každé 2 týždne.

Dávkovanie je možné upraviť:

• V závislosti od reakcie pacienta na liečbu a výskytu vedľajších účinkov.
• Zohľadnenie funkcie pečene a iných orgánov, pretože asparagináza môže spôsobiť toxické reakcie.

Používajte Asparagináza počas tehotenstva

Používanie asparaginázy počas tehotenstva môže byť problematické, pretože chemoterapia môže nepriaznivo ovplyvniť vývoj plodu.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť: Ľudia so známou precitlivenosťou na asparaginázu alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku by sa mali vyhýbať jeho používaniu.
2. Závažné poškodenie funkcie pečene alebo obličiek: Keďže asparagináza sa metabolizuje v pečeni a vylučuje obličkami, jej použitie môže byť u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene alebo obličiek obmedzené.
3. Problémy s krvou: Asparagináza môže ovplyvniť krv, preto jej použitie môže byť obmedzené u pacientov s trombocytopéniou alebo inými hematopoetickými poruchami.
4. Tehotenstvo a laktácia: Informácie o bezpečnosti používania asparaginázy počas tehotenstva a laktácie sú obmedzené, preto by mal použitie zhodnotiť lekár.
5. Pediatrický vek: Použitie asparaginázy u detí si vyžaduje opatrnosť a môže vyžadovať špeciálne dávkovanie.

Vedľajšie účinky Asparagináza

1. Alergické reakcie: Vrátane kožnej vyrážky, svrbenia, žihľavky, opuchu tváre, ťažkostí s dýchaním alebo anafylaktického šoku.
2. Poškodenie pečene: Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALT, AST) v krvi a žltačka.
3. Znížený počet krviniek: Vrátane anémie (znížená hladina hemoglobínu), trombocytopénie (znížený počet krvných doštičiek) a leukopénie (znížený počet bielych krviniek).
4. Hyperkoagulácia: Zvýšený sklon k tvorbe zrazenín a súvisiacej trombóze.
5. Hyperbilirubinémia: Zvýšené hladiny bilirubínu v krvi, ktoré môžu súvisieť s dysfunkciou pečene.
6. Brušné ťažkosti: Vrátane nevoľnosti, vracania, bolesti alebo nepríjemných pocitov v oblasti brucha.
7. Myalgie a artralgie: Bolesť svalov a kĺbov.
8. Precitlivenosť na svetlo: Zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.
9. Osteoporóza: Zriedkavé prípady osteoporózy alebo osteopénie, najmä pri dlhodobej liečbe.

Predávkovať

1. Zvýšené riziko toxicity: Je možné, že podávanie nadmerného množstva asparaginázy môže viesť k zvýšenému riziku toxicity a nežiaducich vedľajších účinkov.
2. Poruchy hematopoézy: Keďže sa asparagináza používa na liečbu leukémie a iných krvných nádorov, jej nadmerné podávanie môže spôsobiť poruchy v procese hematopoézy a viesť k anémii, trombocytopénii a iným poruchám krvných funkcií.
3. Alergické reakcie: Predávkovanie môže zvýšiť riziko alergických reakcií, ako sú kožné vyrážky, svrbenie, opuch a anafylaktický šok.
4. Ďalšie možné vedľajšie účinky: Je možné, že podávanie nadmerného množstva asparaginázy môže spôsobiť ďalšie nežiaduce účinky, ako je zvýšená telesná teplota, celková slabosť, nevoľnosť, vracanie a hnačka.

Interakcie s inými liekmi

1. Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko alergických reakcií: Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko alergických reakcií, môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov asparaginázy. Môžu to byť iné chemoterapeutické lieky alebo lieky, ktoré spôsobujú alergie.
2. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene a obličiek: Takéto lieky môžu ovplyvniť metabolizmus a vylučovanie asparaginázy z tela, čo môže ovplyvniť jej účinnosť a bezpečnosť.
3. Antineoplastické lieky a lieky na zmiernenie vedľajších účinkov: Môžu sa vyskytnúť interakcie s inými antineoplastickými liekmi alebo liekmi určenými na zmiernenie vedľajších účinkov chemoterapie, ako sú antiemetiká alebo lieky na riedenie krvi.
4. Lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď: Lieky, ktoré znižujú imunitnú odpoveď, môžu znižovať účinnosť asparaginázy znížením imunitnej odpovede tela na nádor.