Arava

Arava (leflunomid) je liek používaný na liečbu reumatoidnej artritídy (RA) a iných zápalových ochorení kĺbov. Patrí do skupiny liekov známych ako desmetylazotiomidíny (DMARD), ktoré sa používajú na potlačenie imunitného systému a zníženie zápalu v kĺboch.

Účinná látka leflunomid je inhibítor syntézy pyrimidínov, čo znamená, že cieli na imunitné bunky, ktoré hrajú úlohu pri rozvoji zápalu kĺbov pri reumatoidnej artritíde. Arava pomáha spomaliť progresiu ochorenia, znížiť zápal, zmierniť bolesť a zlepšiť funkciu kĺbov.

Liek je dostupný vo forme tabliet na perorálne užívanie. Zvyčajne sa užíva denne, ale dávkovanie a schéma sa môžu líšiť v závislosti od odporúčaní lekára a závažnosti vášho stavu.

Indikácia Araves

1. Reumatoidná artritída: Liek sa používa na zníženie zápalu v kĺboch, zmiernenie bolesti a zlepšenie funkcie kĺbov u pacientov s reumatoidnou artritídou.

Arava sa môže niekedy použiť aj na liečbu iných zápalových stavov, ako je psoriatická artritída a zápalové ochorenie čriev (artritída), ale toto rozhodnutie robí lekár individuálne.

Formulár uvoľnenia

Arava je zvyčajne dostupná vo forme tabliet na perorálne užívanie.

Farmakodynamika

Leflunomid, účinná látka lieku Arava, má protizápalové a imunomodulačné vlastnosti, ktoré mu umožňujú účinne liečiť reumatoidnú artritídu (RA) a iné zápalové ochorenia.

Hlavný účinok leflunomidu súvisí s jeho schopnosťou inhibovať aktivitu enzýmu dihydroorotátdehydrogenáza (DHODH). Tento enzým hrá dôležitú úlohu v syntéze pyrimidínových nukleotidov potrebných pre bunkové delenie vrátane lymfocytov. Blokovanie DHODH vedie k zníženiu tvorby pyrimidínových nukleotidov, čo inhibuje bunkové delenie a aktiváciu imunitných buniek, ako sú lymfocyty.

V dôsledku užívania leflunomidu sa potláča imunitná odpoveď a zápal, čo pomáha znižovať zápalové procesy v kĺboch a zmierňovať príznaky reumatoidnej artritídy.

Treba však poznamenať, že presný mechanizmus účinku leflunomidu pri liečbe reumatoidnej artritídy nie je úplne objasnený a niektoré z jeho účinkov môžu súvisieť aj s inými mechanizmami, vrátane antioxidačných a protizápalových vlastností.

Farmakokinetika

• Absorpcia: Leflunomid sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyčajne dosiahnu v priebehu 6 – 12 hodín.
• Biologická dostupnosť: Biologická dostupnosť leflunomidu je približne 80 – 90 %.
• Distribúcia: Leflunomid má veľký distribučný objem, čo znamená, že je široko distribuovaný v tele. Je vysoko viazaný na plazmatické bielkoviny.
• Metabolizmus: Hlavnou metabolickou cestou leflunomidu je hydrolýza, ktorá vedie k tvorbe aktívneho metabolitu tereftalamidu. Tento metabolit má tiež protizápalový účinok.
• Vylučovanie: Hlavným mechanizmom eliminácie leflunomidu z tela sú žlčové cesty. Vylučuje sa vo forme metabolitov stolicou a v malom množstve aj obličkami.
• Polčas eliminácie: Polčas eliminácie leflunomidu z tela je dlhý, približne 14 – 18 dní.

Dávkovanie a podávanie

• Dávkovanie: Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka leflunomidu je 100 mg denne. Môže sa užívať ako jedna tableta leflunomidu (100 mg) denne.
• Užívanie s jedlom: Leflunomid sa zvyčajne užíva s jedlom, pretože to môže pomôcť znížiť možné gastrointestinálne vedľajšie účinky.
• Dávkovací režim: Na začiatku liečby sa môže použiť zvýšená dávka (zvyčajne 100 mg počas troch dní), po ktorej nasleduje štandardná udržiavacia dávka.
• Udržiavacia dávka: Po úvodnom zvýšení dávky sa leflunomid užíva v dávke 20 mg denne. Dávkovanie sa však môže upraviť podľa odporúčania lekára.
• Monitorovanie: Je dôležité pravidelne sledovať stav pacienta vrátane kontroly funkcie pečene a ďalších parametrov, aby sa posúdila účinnosť liečby a predišlo sa možným vedľajším účinkom.
• Trvanie liečby: Trvanie liečby a dávkovací režim určí váš lekár v závislosti od závažnosti ochorenia a vašej individuálnej odpovede na liečbu.

Používajte Araves počas tehotenstva

• Fetotoxicita a teratogenita:

  • Leflunomid preukázal v štúdiách na zvieratách teratogénne a fetotoxické účinky, ktoré spôsobili vývojové chyby a smrť plodov (Brent, 2001). V jednej štúdii na myšiach spôsobil leflunomid u plodov viacero vonkajších, kostrových a viscerálnych abnormalít (Fukushima a kol., 2007).

• Návod na použitie:

  • Americká reumatologická akadémia (ACR) odporúča vysadiť leflunomid najmenej 24 mesiacov pred počatím. Ak dôjde k otehotneniu počas užívania leflunomidu, odporúča sa vymývanie cholestyramínom na urýchlenie eliminácie lieku (Alothman a kol., 2023).

• Štúdie na ľuďoch:

  • Štúdia s 289 688 tehotnými ženami v Montreale nezistila žiadne významné zvýšenie rizika závažných vrodených anomálií, predčasného pôrodu, nízkej pôrodnej hmotnosti alebo spontánneho potratu u žien, ktoré užívali leflunomid počas tehotenstva (Bérard a kol., 2017).
  • Iné štúdie tiež ukázali, že užívanie leflunomidu nebolo spojené s významným zvýšením rizika vrodených anomálií pri dodržaní vymývacieho postupu (Chambers a kol., 2010).

• Praktický sprievodca:

  • Ženám užívajúcim leflunomid a plánujúcim tehotenstvo sa odporúča prerušiť užívanie lieku a vykonať vymývaciu procedúru s cholestyramínom, aby sa minimalizovalo riziko teratogénnych účinkov. V prípade neúmyselného počatia počas užívania leflunomidu je dôležité poradiť sa s lekárom a zvážiť vymývaciu procedúru (Casanova Sorní a kol., 2005).

Kontraindikácie

• Tehotenstvo a laktácia: Leflunomid môže poškodiť plod, preto je počas tehotenstva absolútne kontraindikovaný. Liek sa tiež neodporúča počas dojčenia.
• Závažné ochorenie pečene: U pacientov so závažným ochorením pečene sa má leflunomid používať s opatrnosťou alebo sa mu má úplne vyhnúť.
• Závažné poškodenie funkcie obličiek: U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek sa má liek používať s opatrnosťou.
• Závažné infekcie: Užívanie leflunomidu môže zvýšiť riziko vzniku infekcií, najmä u pacientov so základnými ochoreniami, ktoré zahŕňajú oslabený imunitný systém.
• Precitlivenosť na leflunomid alebo iné zložky lieku: Akákoľvek známa precitlivenosť je kontraindikáciou pre použitie lieku.
• Akútna alebo chronická alkoholová patológia: Leflunomid môže spôsobiť poškodenie pečene, preto si jeho použitie pri alkoholovej patológii vyžaduje osobitnú opatrnosť.
• Akútne infekčné ochorenia: Počas akútnych infekcií sa leflunomid zvyčajne dočasne preruší z dôvodu možného potlačenia imunitného systému.

Vedľajšie účinky Araves

• Zvýšené riziko infekcií: Užívanie leflunomidu môže zvýšiť riziko vzniku infekcií, pretože ovplyvňuje imunitný systém.
• Zvýšená únava: Únava a slabosť môžu byť niektoré z najčastejších vedľajších účinkov užívania leflunomidu.
• Hnačka: U niektorých pacientov sa môže počas užívania leflunomidu vyskytnúť hnačka.
• Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov: Leflunomid môže spôsobiť zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi, čo môže naznačovať poškodenie pečene.
• Znížená chuť do jedla a zmeny chuťových preferencií: U niektorých pacientov sa môže počas užívania leflunomidu vyskytnúť znížená chuť do jedla alebo zmeny chuťových preferencií.
• Zvýšené hladiny kreatinínu v krvi: Leflunomid môže spôsobiť zvýšenie hladín kreatinínu v krvi, čo môže byť príznakom poruchy funkcie obličiek.
• Zvýšený krvný tlak: U niektorých pacientov sa môže počas užívania leflunomidu vyskytnúť zvýšený krvný tlak.
• Poruchy spánku: Niektorí pacienti môžu pociťovať poruchy spánku, ako je nespavosť alebo nadmerná ospalosť.

Predávkovať

• Zvýšené vedľajšie účinky lieku, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka, únava a iné.
• Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, čo môže naznačovať poškodenie pečene.
• Môžu sa vyskytnúť zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie a iných kardiovaskulárnych reakcií.

Interakcie s inými liekmi

• Teratogénne lieky: Leflunomid môže zosilniť teratogénne účinky iných liekov. Preto je súčasné užívanie leflunomidu s liekmi, ako je metotrexát, kontraindikované, najmä u tehotných žien.
• Lieky metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450: Leflunomid môže ovplyvniť aktivitu enzýmov cytochrómu P450, čo môže viesť k zmenám v koncentrácii iných liekov v krvi. Toto môže byť dôležité pri použití v kombinácii s liekmi, ako je warfarín, fenytoín, teofylín atď.
• Imunosupresíva: Súbežné užívanie leflunomidu s inými imunosupresívami, ako je cyklosporín alebo takrolimus, môže zosilniť ich terapeutický účinok a zvýšiť riziko infekcií.
• Lieky, ktoré spôsobujú hepatotoxicitu: Súčasné podávanie leflunomidu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť hepatotoxicitu, ako je metotrexát alebo dapsón, môže zvýšiť riziko poškodenia pečene.
• Lieky, ktoré spôsobujú hematologické poruchy: Súčasné užívanie leflunomidu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť hematologické poruchy, ako je metotrexát alebo antikoagulanciá, môže zvýšiť riziko krvácania alebo iných porúch.