Antibakteriálne lieky na liečbu zápalu pľúc

Základom liečby akútnej pneumónie je predpisovanie antibakteriálnych látok. Etiotropná liečba musí spĺňať nasledujúce podmienky:

• liečba by sa mala predpísať čo najskôr, skôr ako sa patogén izoluje a identifikuje;
• liečba by sa mala vykonávať pod klinickou a bakteriologickou kontrolou so stanovením patogénu a jeho citlivosti na antibiotiká;
• Antibakteriálne látky by sa mali predpisovať v optimálnych dávkach a v takých intervaloch, aby sa zabezpečilo vytvorenie terapeutickej koncentrácie v krvi a pľúcnom tkanive;
• Antibakteriálna liečba by mala pokračovať, kým nezmizne intoxikácia, telesná teplota sa nevráti do normálu (najmenej 3-4 dni trvalo normálnej teploty), fyzikálne údaje v pľúcach a resorpcia zápalovej infiltrácie v pľúcach podľa údajov z röntgenového vyšetrenia. Prítomnosť klinických a röntgenových „reziduálnych“ príznakov pneumónie nie je dôvodom na pokračovanie v antibakteriálnej liečbe. Podľa Konsenzu o pneumónii Ruského národného kongresu pneumológov (1995) je trvanie antibakteriálnej liečby určené typom patogénu spôsobujúceho pneumóniu. Nekomplikované bakteriálne pneumónie sa liečia ďalšie 3-4 dni po normalizácii telesnej teploty (za predpokladu, že sa normalizoval leukocytový vzorec) a 5 dní, ak sa používa azitromycín (nepredpisuje sa, ak sú prítomné príznaky bakterémie). Trvanie antibakteriálnej liečby mykoplazmovej a chlamýdiovej pneumónie je 10-14 dní (5 dní, ak sa používa azitromycín). Legionelózna pneumónia sa lieči antilegionelóznymi liekmi 14 dní (21 dní u pacientov s imunodeficienciou).
• ak antibiotikum nepôsobí do 2-3 dní, zmení sa; v závažných prípadoch zápalu pľúc sa antibiotiká kombinujú;
• nekontrolované používanie antibakteriálnych látok je neprijateľné, pretože to zvyšuje virulenciu infekčných agensov a vznikajú formy rezistentné voči liekom;
• pri dlhodobom užívaní antibiotík sa v tele môže vyvinúť nedostatok vitamínov skupiny B v dôsledku narušenia ich syntézy v čreve, čo si vyžaduje korekciu vitamínovej nerovnováhy dodatočným podávaním vhodných vitamínov; je potrebné včas diagnostikovať kandidózu a črevnú dysbakteriózu, ktoré sa môžu vyvinúť počas liečby antibiotikami;
• Počas liečby je vhodné sledovať ukazovatele imunitného stavu, pretože liečba antibiotikami môže spôsobiť potlačenie imunitného systému, čo prispieva k dlhodobej existencii zápalového procesu.

Kritériá účinnosti antibakteriálnej liečby

Kritériami účinnosti antibakteriálnej terapie sú predovšetkým klinické príznaky: zníženie telesnej teploty, zníženie intoxikácie, zlepšenie celkového stavu, normalizácia leukocytového zloženia, zníženie množstva hnisu v spúte, pozitívna dynamika auskultačných a rádiologických údajov. Účinnosť sa hodnotí po 24 – 72 hodinách. Liečba sa nemení, ak nedôjde k zhoršeniu.

Horúčka a leukocytóza môžu pretrvávať 2-4 dni, fyzikálne nálezy - viac ako týždeň, rádiografické príznaky infiltrácie - 2-4 týždne od začiatku ochorenia. Rádiografické nálezy sa v počiatočnom období liečby často zhoršujú, čo je u pacientov s ťažkým priebehom ochorenia závažným prognostickým znakom.

Medzi antibakteriálnymi látkami používanými ako etiotropné látky pri akútnej pneumónii možno rozlíšiť:

• penicilíny;
• cefalosporíny;
• monobaktámy;
• karbapenémy;
• aminoglykozidy;
• tetracyklíny;
• makrolidy;
• chloramfenikol;
• linkozamíny;
• ansamycíny;
• polypeptidy;
• fusidín;
• novobiocín;
• fosfomycín;
• chinolóny;
• nitrofurány;
• imidazoly (metronidazol);
• fytoncídy;
• sulfónamidy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beta-laktámové antibiotiká

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Skupina penicilínov

Mechanizmus účinku penicilínov spočíva v potlačení biosyntézy peptidového glykánu bunkovej membrány, ktorý chráni baktérie pred prostredím. Beta-laktámový fragment antibiotík slúži ako štrukturálny analóg alanylanilínu, zložky kyseliny muránovej, ktorá tvorí priečne väzby s peptidovými reťazcami vo vrstve peptidového glykánu. Porušenie syntézy bunkových membrán vedie k neschopnosti bunky odolávať osmotickému gradientu medzi bunkou a prostredím, takže mikrobiálna bunka napučiava a praská. Penicilíny majú baktericídny účinok iba na množiace sa mikroorganizmy, pretože dormitujúce si nevytvárajú nové bunkové membrány. Hlavnou obranou baktérií proti penicilínom je produkcia enzýmu beta-laktamázy, ktorý otvára beta-laktámový kruh a inaktivuje antibiotikum.

Klasifikácia beta-laktamáz podľa ich účinku na antibiotiká (Richmond, Sykes)

• β-laktamázy triedy I, ktoré rozkladajú cefalosporíny
• β-laktamázy triedy II, ktoré štiepia penicilíny
• β-laktamázy triedy II, ktoré rozkladajú rôzne širokospektrálne antibiotiká
• trieda IV
• β-laktamáza triedy V, ktorá štiepi izoxazolylpenicilíny (oxacilín)

V roku 1940 Abraham a Chain objavili v E. coli enzým, ktorý štiepi penicilín. Odvtedy bolo opísaných veľké množstvo enzýmov, ktoré štiepia beta-laktámový kruh penicilínu a cefalosporínov. Nazývajú sa beta-laktamázy. Toto je správnejší názov ako penicilinázy. β-laktamázy sa líšia molekulovou hmotnosťou, izoelektrickými vlastnosťami, aminokyselinovou sekvenciou, molekulárnou štruktúrou a vzťahmi s chromozómami a plazmidmi. Neškodnosť penicilínov pre ľudí je spôsobená tým, že ľudské bunkové membrány sa líšia štruktúrou a nie sú liekom ovplyvnené.

Penicilíny prvej generácie (prírodné penicilíny)

Spektrum účinku: grampozitívne baktérie ( stafylokok, streptokok, pneumokok, antrax, gangréna, záškrt, listerela); gramnegatívne baktérie (meningokoky, gonokoky, proteus, spirochety, leptospira).

Rezistentné voči účinku prírodných penicilínov: gramnegatívne baktérie (enterobaktérie, čierny kašeľ, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionella, ako aj stafylokoky produkujúce enzým beta-laktamázu, pôvodcovia brucelózy, tularémie, moru, cholery), tuberkulózne bacily.

Sodná soľ benzylpenicilínu je dostupná v injekčných liekovkách s obsahom 250 000 U, 500 000 U, 1 000 000 U. Priemerná denná dávka je 6 000 000 U (1 000 000 každé 4 hodiny). Maximálna denná dávka je 40 000 000 U alebo viac. Liek sa podáva intramuskulárne, intravenózne alebo intraarteriálne.

Draslík benzylpenicilínu - formy uvoľňovania a dávkovanie sú rovnaké, liek sa nemôže podávať intravenózne ani endolumbálne.

Benzylpenicilín novokaínová soľ (novokaín) - rovnaké formy uvoľňovania. Liek sa podáva iba intramuskulárne, má predĺžený účinok, môže sa podávať 4-krát denne v dávke 1 milión jednotiek.

Fenoxymetylpenicilín - tablety s hmotnosťou 0,25 g. Užíva sa perorálne (nerozkladá sa žalúdočnou šťavou) 6-krát denne. Priemerná denná dávka je 1-2 g, maximálna denná dávka je 3 g alebo viac.

Penicilíny druhej generácie (polosyntetické antistafylokokové antibiotiká rezistentné na penicilinázu)

Druhá generácia penicilínov sa získava pridaním acylového bočného reťazca k kyseline 6-aminopenicilánovej. Niektoré stafylokoky produkujú enzým β-laktamázu, ktorá interaguje s β-laktámovým kruhom penicilínov a otvára ho, čo vedie k strate antibakteriálnej aktivity lieku. Prítomnosť bočného acylového reťazca v liekoch druhej generácie chráni beta-laktámový kruh antibiotika pred pôsobením bakteriálnej beta-laktamázy. Preto sú lieky druhej generácie určené predovšetkým na liečbu pacientov so stafylokokmi produkujúcimi penicilinázu. Tieto antibiotiká sú účinné aj proti iným baktériám, proti ktorým je penicilín účinný, ale je dôležité vedieť, že benzylpenicilín je v týchto prípadoch výrazne účinnejší (viac ako 20-krát účinnejší pri pneumokokovej pneumónii). V tomto ohľade je v prípade zmiešanej infekcie potrebné predpísať benzylpenicilín a liek rezistentný na β-laktamázu. Penicilíny druhej generácie sú rezistentné voči patogénom, ktoré sú rezistentné na penicilín. Indikácie pre použitie penicilínov tejto generácie sú pneumónia a iné infekčné ochorenia stafylokokovej etiológie.

Oxacilín (prostaflín, resistopen, stapenor, bristopen, baktocil) - je dostupný v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,25 a 0,5 g, ako aj v tabletách a kapsulách s hmotnosťou 0,25 a 0,5 g. Používa sa intravenózne, intramuskulárne, perorálne každé 4-6 hodiny. Priemerná denná dávka pri zápale pľúc je 6 g. Najvyššia denná dávka je 18 g.

Dikloxacilín (dinapen, dicill) je antibiotikum blízke oxacilínu, obsahuje 2 atómy chlóru vo svojej molekule, dobre preniká do bunky. Používa sa intravenózne, intramuskulárne, perorálne každé 4 hodiny. Priemerná denná terapeutická dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 6 g.

Kloxacilín (tegopen) je liek podobný dicloxacilínu, ale obsahuje jeden atóm chlóru. Používa sa intravenózne, intramuskulárne, perorálne každé 4 hodiny. Priemerná denná terapeutická dávka je 4 g, maximálna denná dávka je 6 g.

Flukloxacilín je antibiotikum blízke dikloxacilínu, vo svojej molekule obsahuje jeden atóm chlóru a jeden atóm fluóru. Používa sa intravenózne, intramuskulárne každé 4-6 hodiny, priemerná denná terapeutická dávka je 4-8 g, maximálna denná dávka je 18 g.

Kloxacilín a flukloxacilín vytvárajú vyššie koncentrácie v krvnom sére v porovnaní s oxacilínom. Pomer koncentrácií v krvi po intravenóznom podaní vysokých dávok oxacilínu, kloxacilínu a dikloxacilínu je 1:1,27:3,32.

Dikloxacilín a oxacilín sa metabolizujú primárne v pečeni, preto sa uprednostňujú pri zlyhaní obličiek.

Nafcilín (nafcil, unipen) - podáva sa intravenózne, intramuskulárne každé 4-6 hodiny. Priemerná denná dávka je 6 g. Najvyššia denná dávka je 12 g.

Penicilíny tretej generácie - polosyntetické penicilíny so širokým spektrom účinku

Penicilíny tretej generácie aktívne potláčajú gramnegatívne baktérie. Ich aktivita proti gramnegatívnym baktériám je nižšia ako u benzylpenicilínu, ale mierne vyššia ako u penicilínov druhej generácie. Výnimkou sú stafylokoky produkujúce beta-laktamázu, na ktoré širokospektrálny penicilín nepôsobí.

Ampicilín (pentrexil, omnipen) je dostupný v tabletách, kapsulách s hmotnosťou 0,25 g a v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,25 a 0,5 g. Používa sa perorálne, intramuskulárne, intravenózne každé 4-6 hodiny. Priemerná denná dávka lieku je 4-6 g. Najvyššia denná dávka je 12 g. Pseudomonas aeruginosa, stafylokoky produkujúce penicilinázu a indol-pozitívne kmene Proteus sú rezistentné na ampicilín.

Ampicilín dobre preniká do žlče, dutín a hromadí sa v moči, jeho koncentrácie v spúte a pľúcnom tkanive sú nízke. Liek je najviac indikovaný pri urogenitálnych infekciách a nemá nefrotoxický účinok. V prípade zlyhania obličiek sa však odporúča znížiť dávku ampicilínu alebo zvýšiť intervaly medzi podaním lieku. Ampicilíny v optimálnych dávkach sú účinné aj pri pneumónii, ale trvanie liečby je 5-10 dní alebo viac.

Cyklacilín (Cyklopén) je štrukturálny analóg ampicilínu. Predpisuje sa perorálne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka lieku je 1-2 g.

Pivampicilín – pivaloyloxymetyléter ampicilínu – sa hydrolyzuje nešpecifickými esterázami v krvi a čreve na ampicilín. Liek sa z čriev vstrebáva lepšie ako ampicilín. Používa sa perorálne v rovnakých dávkach ako ampicilín.

Bakampicillín (penglab, spectrobid) – označuje prekurzory, ktoré uvoľňujú ampicilín v tele. Predpisuje sa perorálne každých 6-8 hodín. Priemerná denná dávka je 2,4-3,2 g.

Amoxicilín je aktívny metabolit ampicilínu, užívaný perorálne každých 8 hodín. Priemerná denná dávka je 1,5-3 g. Liek sa ľahšie vstrebáva v črevách ako ampicilín a pri podaní v rovnakej dávke vytvára dvojnásobnú koncentráciu v krvi, jeho aktivita proti citlivým baktériám je 5-7-krát vyššia a preniká do pľúcneho tkaniva lepšie ako ampicilín.

Augmentin je kombináciou amoxicilínu a kyseliny klavulánovej.

Kyselina klavulánová je β-laktámový derivát produkovaný baktériou Streptomyces clavuligerus. Kyselina klavulánová viaže (inhibuje) β-laktamázu (penicilinázu) a tým kompetitívne chráni penicilín, čím zosilňuje jeho účinok. Amoxicilín potenciovaný kyselinou klavulánovou je vhodný na liečbu infekcií dýchacích ciest a močových ciest spôsobených mikroorganizmami produkujúcimi β-laktamázu, ako aj v prípadoch infekcií rezistentných na amoxicilín.

Dostupné v tabletách, jedna tableta obsahuje 250 mg amoxicilínu a 125 mg kyseliny klavulánovej. Predpísané 1-2 tablety 3-krát denne (každých 8 hodín).

Unasin je kombináciou sulbaktámu sodného a ampicilínu v pomere 1:2. Používa sa na intramuskulárne a intravenózne injekcie. Je dostupný v 10 ml injekčných liekovkách obsahujúcich 0,75 g látky (0,25 g sulbaktámu a 0,5 g ampicilínu); v 20 ml injekčných liekovkách obsahujúcich 1,5 g látky (0,5 g sulbaktámu a 1 g ampicilínu); v 20 ml injekčných liekovkách s 3 g látky (1 g sulbaktámu a 2 g ampicilínu). Sulbaktám ireverzibilne inhibuje väčšinu β-laktamáz zodpovedných za rezistenciu mnohých typov baktérií na penicilíny a cefalosporíny.

Sulbaktám zabraňuje deštrukcii ampicilínu rezistentnými mikroorganizmami a pri súčasnom podávaní má výrazný synergický účinok. Sulbaktám tiež inaktivuje proteíny viažuce penicilín baktérií, ako sú Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, čo vedie k prudkému zvýšeniu antibakteriálnej aktivity ampicilínu. Baktericídnou zložkou kombinácie je ampicilín. Spektrum účinku lieku: stafylokoky vrátane produkujúcich penicilinázu, pneumokok, enterokoky, niektoré druhy streptokokov, Haemophilus influenzae, anaeróby, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Liek sa riedi vodou na injekciu alebo 5% glukózou, podáva sa pomaly intravenózne prúdom počas 3 minút alebo kvapkaním počas 15-30 minút. Denná dávka unazínu je od 1,5 do 12 g počas 3-4 podaní (každých 6-8 hodín). Maximálna denná dávka je 12 g, čo zodpovedá 4 g sulbaktámu a 8 g ampicilínu.

Ampiox je kombinácia ampicilínu a oxacilínu (2:1), ktorá spája spektrá účinku oboch antibiotík. Je dostupný v tabletách, kapsulách C na perorálne podanie s hmotnosťou 0,25 g a v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,1, 0,2 a 0,5 g. Predpisuje sa perorálne, intravenózne, intramuskulárne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka je 2 – 4 g. Maximálna denná dávka je 8 g.

Penicilíny štvrtej generácie (karboxypenicilíny)

Spektrum účinku penicilínov štvrtej generácie je rovnaké ako spektrum účinku ampicilínu, ale s dodatočnou vlastnosťou ničiť Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas a indol-pozitívny Proteus. Na iné mikroorganizmy pôsobia slabšie ako ampicilín.

Karbenicilín (pyopen) - spektrum účinku: rovnaké nepozitívne baktérie, ktoré sú citlivé na penicilín, a gramnegatívne baktérie citlivé na ampicilín, okrem toho liek pôsobí na Pseudomonas aeruginosa a Proteus. Nasledujúce baktérie sú rezistentné na karbenicilín: stafylokoky produkujúce penicilinázu, pôvodcovia plynovej gangrény, tetanus, prvoky, spirochety, huby, rickettsie.

Dostupné v 1 g injekčných liekovkách. Podáva sa intravenózne a intramuskulárne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka intravenózne je 20 g, maximálna denná dávka je 30 g. Priemerná denná dávka intramuskulárne je 4 g, najvyššia denná dávka je 8 g.

Karindacilín je indanyléter karbenicilínu, podávaný perorálne v dávke 0,5 g 4-krát denne. Po vstrebaní z čreva sa rýchlo hydrolyzuje na karbenicilín a indol.

Karfecilín je fenyléter karbenicilínu, užívaný perorálne v dávke 0,5 g 3-krát denne, v závažných prípadoch sa denná dávka zvyšuje na 3 g. Účinný pri zápale pľúc a infekciách močových ciest.

Tikarcilín (Tikar) je podobný karbenicilínu, ale je 4-krát účinnejší proti Pseudomonas aeruginosa. Podáva sa intravenózne a intramuskulárne. Podáva sa intravenózne každé 4-6 hodiny, priemerná denná dávka je 200-300 mg/kg, maximálna denná dávka je 24 g. Podáva sa intramuskulárne každých 6-8 hodín, priemerná denná dávka je 50-100 mg/kg, maximálna denná dávka je 8 g. Tikarcilín je ničený beta-laktamázami produkovanými Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Spektrum účinku tikarcilínu sa zvyšuje kombináciou tikarcilínu s kyselinou klavulánovou (timentín). Timentín je vysoko účinný proti kmeňom nenegatívnych baktérií produkujúcim β-laktamázu a beta-laktamázu negatívnym kmeňom.

Piata generácia penicilínov - ureido- a piperazínopenicilíny

V ureidopenicilínoch je k molekule ampicilínu pripojený bočný reťazec so zvyškom močoviny. Ureidopenicilíny prenikajú cez steny baktérií, potláčajú ich syntézu, ale sú ničené β-laktamázami. Lieky majú baktericídny účinok a sú obzvlášť účinné proti Pseudomonas aeruginosa (8-krát účinnejšie ako karbenicilín).

Azlocymín (azlin, sekuralen) je baktericídne antibiotikum dostupné v 0,5, 1, 2 a 5 g injekčných liekovkách, podávané intravenózne ako 10 % roztok. Na injekciu sa rozpúšťa v destilovanej vode: 0,5 g sa rozpustí v 5 ml, 1 g v 10 ml, 2 g v 20 ml, 5 g v 50 ml, podáva sa intravenózne pomalou prúdovou injekciou alebo intravenózne kvapkaním. Ako rozpúšťadlo sa môže použiť 10 % glukóza.

Spektrum účinku lieku: grampozitívna flóra (pneumokoky, streptokoky, stafylokoky, enterokoky, korynebaktérie, klostrídie), gramnegatívna flóra (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemophilus).

Priemerná denná dávka je od 8 g (4-krát 2 g) do 15 g (3-krát 5 g). Maximálna denná dávka je od 20 g (4-krát 5 g) do 24 g.

Mezocilín - v porovnaní s azlocilínom je menej účinný proti Pseudomonas aeruginosa, ale účinnejší proti bežným gramnegatívnym baktériám. Podáva sa intravenózne každé 4-6 hodiny, intramuskulárne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka intravenózne je 12-16 g, maximálna denná dávka je 24 g. Priemerná denná dávka intramuskulárne je 6-8 g, maximálna denná dávka je 24 g.

Piperacilín (pipracil) - má vo svojej štruktúre piperazínovú skupinu a patrí medzi piperazinopenicilíny. Spektrum účinku je blízke karbenicilínu, je účinný proti Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-laktamázy produkované S. aureus ničia piperacilín. Piperacilín sa podáva intravenózne každé 4-6 hodiny, pričom priemerná denná terapeutická dávka je 12-16 g, maximálna denná dávka je 24 g. Liek sa podáva intramuskulárne každé 6-12 hodín, pričom priemerná denná terapeutická dávka je 6-8 g, maximálna denná dávka je 24 g.

Uvádza sa uvoľnenie kombinovaného lieku piperacilínu s inhibítorom beta-laktamázy tazobaktámom, ktorý sa najúspešnejšie používa pri liečbe hnisavých lézií brušnej dutiny.

Šiesta generácia penicilínov - amidinopenicilíny a tetracyklín

Penicilíny šiestej generácie majú široké spektrum účinku, ale sú obzvlášť účinné proti gramnegatívnym baktériám vrátane tých, ktoré sú rezistentné na ampicilín.

Amdinocilín (koaktín) sa podáva intravenózne a intramuskulárne v intervaloch 4-6 hodín. Priemerná denná dávka lieku je 40-60 mg/kg.

Temocilín je semisyntetické beta-laktámové antibiotikum. Je najúčinnejší proti enterobaktériám, Haemophilus influenzae a gonokokom. P. aeruginosae a B. fragilis sú rezistentné na temocilín. Je rezistentný na väčšinu β-laktamáz. Používa sa intravenózne v dávke 1 – 2 g každých 12 hodín.

Liek sa v tele nemetabolizuje a vylučuje sa nezmenený obličkami. Najčastejšie sa používa pri sepse spôsobenej gramnegatívnymi baktériami a infekcii močových ciest.

Všetky penicilíny môžu spôsobiť alergické reakcie: bronchospazmus, Klinkerov edém, žihľavku, svrbivé vyrážky, anafylaktický šok.

Lieky užívané perorálne môžu spôsobiť dyspeptické príznaky, pseudomembranóznu kolitídu a črevnú dysbakteriózu.

Skupina cefalosporínov

Skupina cefalosporínových liekov je založená na kyseline 7-aminocefalosporínovej, spektrum antimikrobiálneho účinku je široké, v súčasnosti sa čoraz viac považujú za lieky voľby. Antibiotiká tejto skupiny boli prvýkrát získané z huby cefalosporium, izolovanej z morskej vody odobratej na Sardínii v blízkosti miesta vypúšťania odpadových vôd.

Mechanizmus účinku cefalosporínov je blízky mechanizmu účinku penicilínov, pretože obe skupiny antibiotík obsahujú β-laktámový kruh: narušenie syntézy bunkovej steny deliacich sa mikroorganizmov v dôsledku acetylácie membránových transpeptidáz. Cefalosporíny majú baktericídny účinok. Spektrum účinku cefalosporínov je široké: grampozitívne a nenegatívne mikroorganizmy (streptokoky, stafylokoky vrátane produkujúcich penicilinázu, pneumokoky, meningokoky, gonokoky, bacily záškrtu a antraxu, pôvodcovia plynovej gangrény, tetanu, treponému, borelióze, rade kmeňov Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, niektoré druhy Proteus). Baktericídny účinok cefalosporínov sa zosilňuje v alkalickom prostredí.

Klasifikácia cefalosporínov používaných parenterálne

1. generácia	II. generácia	III. generácia	IV. generácia
Cefazolín (kefzol) Cefalotín (Keflin) Cefradín Cefaloridín (cepória) Cefapirín (Cefadil) Cefaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroxím sodný (ketocef) Cefuroxím akoetyl (zinnát) Cefamandol Ceforanid (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoxím	Cefotaxím sodný (klaforan) Cefoperazón (cefobid) Cefsulodín (cefomonid) Cefduperazóm Ceftazidím (Fortune) Ceftracaxón (Longacef) Ceftieoksmm (cefizón) Cefazidím (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpiróm (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoxitín Cefsulodín (cefomonid) Moxalaktám (latamoxef)
Vysoká aktivita proti grampozitívnym baktériám	Vysoká aktivita proti gramnegatívnym baktériám	Vysoká aktivita proti Pseudomonas aeruginosa	Vysoká aktivita proti bakteroidom a iným anaeróbom

Niektoré nové cefalosporíny sú účinné proti mykoplazmám, Pseudomonas aeruginosa. Nepôsobia na huby, riketsie, tuberkulózne bacily ani prvoky.

Cefalosporíny sú rezistentné voči penicilináze, hoci mnohé z nich sú ničené cefalosporinázou (beta-laktamázou, ktorá na rozdiel od penicilinázy nie je produkovaná grampozitívnymi, ale niektorými negramnegatívnymi patogénmi).

Cefalosporíny sa používajú parenterálne.

Cefalosporíny prvej generácie

Cefalosporíny prvej generácie majú vysokú aktivitu proti grampozitívnym kokom vrátane Staphylococcus aureus a koaguláza-negatívnych stafylokokov, beta-hemolytického streptokoka, pneumokoka a viridans streptokoka. Cefalosporíny prvej generácie sú rezistentné voči stafylokokovej beta-laktamáze, ale sú hydrolyzované β-laktamázou gramnegatívnych baktérií, a preto lieky tejto skupiny nie sú veľmi účinné proti gramnegatívnej flóre (E. coli, Klebsiella, Proteus atď.).

Cefalosporíny prvej generácie dobre prenikajú do všetkých tkanív, ľahko prechádzajú placentou, nachádzajú sa vo vysokých koncentráciách v obličkách, pleurálnych, peritoneálnych a synoviálnych exsudátoch, v menších množstvách v prostate a bronchiálnych sekrétoch a prakticky neprenikajú hematoencefalickou bariérou;

Cefoloridín (ceporín, loridín) je dostupný v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,25, 0,5 a 1 g. Podáva sa intramuskulárne a intravenózne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka je 1 – 2 g, maximálna denná dávka je 6 g alebo viac.

Cefaeolín (kefzol, cefamezín, acef) - je dostupný v injekčných liekovkách s obsahom 0,25, 0,5, 1, 2 a 4 g, podáva sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 6-8 hodín. Priemerná denná dávka je 3-4 g, maximálna denná dávka

Cefalotín (keflín, ceffín) - je dostupný v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,5, 1 a 2 g. Podáva sa intramuskulárne a intravenózne v intervaloch 4-6 hodín. Priemerná denná dávka je 4-6 g, maximálna denná dávka je 12 g.

Cefapirín (cefadil) - podáva sa intravenózne, intramuskulárne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka lieku je 2-4 g, maximálna denná dávka je 6 g alebo viac.

Cefalosporíny druhej generácie

Cefalosporíny druhej generácie majú prevažne vysokú aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae atď.), ako aj proti gonokokom a Neisseria. Lieky tejto skupiny sú rezistentné voči niekoľkým alebo všetkým beta-laktamázam, ktoré tvoria, a voči niekoľkým chromozomálnym beta-laktamázam produkovaným gramnegatívnymi baktériami. Niektoré cefalosporíny druhej generácie sú rezistentné voči beta-laktamázam a iným baktériám.

Cefamandol (mandol) - je dostupný v injekčných liekovkách s objemom 0,25; 0,5; 1,0 g, podáva sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 6 hodín. Priemerná denná dávka je 2-4 g, maximálna denná dávka je 6 g alebo viac.

Ceforanid (precef) - podáva sa intravenózne, intramuskulárne v 12-hodinových intervaloch. Priemerná denná dávka je 1 g, maximálna denná dávka je 2 g.

Cefuroxím sodný (ketocef) - je dostupný v injekčných liekovkách obsahujúcich 0,75 g a 1,5 g suchej látky. Podáva sa intramuskulárne alebo intravenózne po zriedení dodaným rozpúšťadlom v intervaloch 6-8 hodín. Priemerná denná dávka je 6 g, maximálna je 9 g.

Cefonicid (monicid) - používa sa intravenózne, intramuskulárne jedenkrát denne v dávke 2 g.

Cefalosporíny tretej generácie

Lieky tretej generácie majú vysokú gramnegatívnu aktivitu, t. j. sú vysoko účinné proti indolpozitívnym kmeňom Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakteroidom (anaeróby, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri vzniku aspiračnej pneumónie, infekcií rán, osteomyelitídy), ale sú neúčinné proti kokovým infekciám, najmä stafylokokovým a enterokokovým. Sú vysoko odolné voči pôsobeniu β-laktamáz.

Cefotaxím (klaforan) - je dostupný v 1 g injekčných liekovkách, používa sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 6-8 hodín. Priemerná denná dávka je 4 g, maximálna denná dávka je 12 g.

Ceftriaxón (Longacef) - používa sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 24 hodín. Priemerná denná dávka je 2 g, maximálna je 4 g. Niekedy sa používa v intervaloch 12 hodín.

Ceftizoxím (cefizón, epocelín) - je dostupný v 0,5 a 1 g injekčných liekovkách, podáva sa v 8-hodinových intervaloch. Priemerná denná dávka je 4 g, maximálna denná dávka je 9-12 g. Epocelín sa na odporúčanie spoločnosti, ktorá ho vyrába (Japonsko), používa v dennej dávke 0,5-2 g v 2-4 injekciách, v závažných prípadoch - až 4 g denne.

Cefadizim (Modivid) je širokospektrálny liek vďaka prítomnosti iminometoxy a aminotiazolovej skupiny a dihydrotiazínového kruhu v štruktúre cefalosporínového jadra. Je účinný proti nepozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom vrátane aeróbov aj anaeróbov (Staphylococcus aureus, pneumokok, streptokok, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Je rezistentný voči väčšine beta-laktamáz, nemetabolizuje sa, vylučuje sa prevažne obličkami a odporúča sa na použitie v urológii a pulmonológii. Modivid významne stimuluje imunitný systém, zvyšuje počet T-lymfocytov-heliosynchrobacterov, ako aj fagocytózu. Liek je neúčinný proti pseudomonádam, mykoplazmám a chlamýdiám.

Liek sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne 2-krát denne v dennej dávke 2-4 g.

Cefoperazón (cefobid) - podáva sa intravenózne, intramuskulárne každých 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 2-4 g, maximálna denná dávka je 8 g.

Ceftazidím (kefadim, fortum) - je dostupný v ampulkách s hmotnosťou 0,25, 0,5, 1 a 2 g. Rozpúšťa sa vo vode na injekciu. Podáva sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 8-12 hodín. Je možné predpísať 1 g lieku každých 8-12 hodín. Priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 6 g.

Ceftazidím (Fortum) sa dobre kombinuje v jednej injekcii s metrogylom: 500 mg Fortumu v 1,5 ml vody na injekciu + 100 ml 0,5% roztoku (500 mg) metrogylu.

Cefalosporíny štvrtej generácie

Lieky štvrtej generácie sú rezistentné voči pôsobeniu β-laktamáz, vyznačujú sa širokým spektrom antimikrobiálneho účinku (grampozitívne baktérie, nenegatívne baktérie, bakteroidy), ako aj antipseudomonálnou aktivitou, ale enterokoky sú voči nim rezistentné.

Moxalaktóm (moxam, latamocef) - má vysokú aktivitu proti väčšine grampozitívnych a gramnegatívnych aeróbov, anaeróbov, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, mierne účinný proti Staphylococcus aureus. Používa sa intravenózne, intramuskulárne každých 8 hodín, priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 12 g. Možné vedľajšie účinky sú hnačka, hypoprotrombinémia.

Cefoxitín (mefoxín) - je účinný predovšetkým proti bakteroidom a príbuzným baktériám. Je menej účinný proti nepozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom. Najčastejšie sa používa pri anaeróbnych infekciách intramuskulárne alebo intravenózne každých 6-8 hodín, 1-2 g.

Cefotetan je pomerne účinný proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom, neúčinný proti enterokokom. Používa sa intravenózne, intramuskulárne 2 g 2-krát denne, najvyššia denná dávka je 6 g.

Cefpirom (Keyten) – vyznačuje sa vyváženou aktivitou proti grampozitívnym aj gramnegatívnym mikroorganizmom. Cefpirom je jediné cefalosporínové antibiotikum, ktoré má významnú aktivitu proti enterokokom. Liek výrazne prevyšuje všetky cefalosporíny tretej generácie v aktivite proti stafylokokom, enterobaktériám, Klebsielle, Escherichia, je porovnateľný s ceftazidímom v aktivite proti Pseudomonas aeruginosa a má vysokú aktivitu proti Haemophilus influenzae. Cefpirom je vysoko rezistentný voči hlavným beta-laktamázam vrátane širokospektrálnych plazmidových β-laktamáz, ktoré inaktivujú cefazidím, cefotaxím, ceftriaxón a ďalšie cefalosporíny tretej generácie.

Cefpirom sa používa pri závažných a extrémne závažných infekciách rôznych lokalizácií u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti a resuscitačných oddeleniach, pri infekčných a zápalových procesoch, ktoré sa vyvinuli na pozadí neutropénie a imunosupresie, pri sepse, závažných infekciách bronchopulmonálneho systému a močových ciest.

Liek sa používa iba intravenózne prúdovou alebo kvapkovou injekciou.

Obsah injekčnej liekovky (1 alebo 2 g cefpirómu) sa rozpustí v 10 alebo 20 ml vody na injekciu a výsledný roztok sa podáva intravenózne počas 3-5 minút. Infúzia do žily sa vykonáva nasledovne: obsah injekčnej liekovky (1 alebo 2 g cefpirómu) sa rozpustí v 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy a podáva sa intravenózne počas 30 minút.

Liek je dobre tolerovaný, avšak v zriedkavých prípadoch sú možné alergické reakcie, kožné vyrážky, hnačka, bolesť hlavy, lieková horúčka, pseudomembranózna kolitída.

Perorálne cefalosporíny prvej generácie

Cefalexín (ceporex, keflex, oracef) - je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,25 g, užívaných perorálne každých 6 hodín. Priemerná denná dávka je 1-2 g, maximálna denná dávka je 4 g.

Cefradín (Anspor, Velocef) - užíva sa perorálne v intervaloch 6 hodín (podľa niektorých údajov - 12 hodín). Priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,2 g, užívaných perorálne v 12-hodinových intervaloch. Priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 4 g.

Perorálne cefalosporíny druhej generácie

Cefaclor (tseklor, panoral) - je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,5 g, užívaných perorálne v intervaloch 6-8 hodín. Pri zápale pľúc sa predpisuje 1 kapsula 3-krát denne, v závažných prípadoch - 2 kapsuly 3-krát denne. Priemerná denná dávka lieku je 2 g, maximálna denná dávka je 4 g.

Cefuroxím axetil (Zinnat) – je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,125; 0,25 a 0,5 g. Užíva sa v dávke 0,25 – 0,5 g 2-krát denne. Cefuroxím axetil je proliečivo, ktoré sa po absorpcii premieňa na účinnú látku cefuroxím.

Loracarbef - užíva sa perorálne v dávke 0,4 g 2-krát denne.

Perorálne cefalosporíny tretej generácie

Cefsulodín (monaspor, cefomonid) - užíva sa perorálne v intervaloch 6-12 hodín. Priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 6 g.

Ceftibuten - užíva sa perorálne v dávke 0,4 g 2-krát denne. Má výraznú aktivitu proti gramnegatívnym baktériám a je rezistentný voči beta-laktamázam.

Cefpodoxím proxetil - užíva sa perorálne v dávke 0,2 g 2-krát denne.

Cefetamet pivoxil - užíva sa perorálne v dávke 0,5 g 2-krát denne. Účinný proti pneumokokom, streptokokom, Haemophilus influenzae, Moraxele; neúčinný proti stafylokokom, enterokokom.

Cefixím (suprax, cefspan) - užíva sa perorálne v dávke 0,2 g 2-krát denne. Pneumokoky, streptokoky, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria sú na cefixím vysoko citlivé; enterokoky, Pseudomonas aeruginosa, stafylokoky a Enterobacter sú rezistentné.

Cefalosporíny môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: skrížená alergia s penicilínmi u 5 – 10 % pacientov;

• alergické reakcie - žihľavka, vyrážka podobná osýpkam, horúčka, eozinofília, sérová choroba, anafylaktický šok;
• v zriedkavých prípadoch - leukopénia, hypoprotrombinémia a krvácanie;
• zvýšené hladiny transamináz v krvi; dyspepsia.

Skupina monobaktámov

Monobaktámy sú novou triedou antibiotík odvodených z Pseudomonas acidophilus a Chromobacterinum violaceum. Ich štruktúra je založená na jednoduchom beta-laktámovom kruhu, na rozdiel od príbuzných penicilínov a cefalosporínov, ktoré sú tvorené beta-laktámovým kruhom konjugovaným s tiazolidínovým kruhom, a preto boli nové zlúčeniny nazvané monobaktámy. Sú mimoriadne odolné voči pôsobeniu β-laktamáz produkovaných nenegatívnou flórou, ale sú ničené beta-laktamázami produkovanými stafylokokmi a bakteroidmi.

Aztreonam (azaktám) - liek je účinný proti veľkému počtu gramnegatívnych baktérií vrátane E. coli, Klebsiella, Proteus a Pseudomonas aeruginosa, môže byť účinný v prípade infekcie rezistentnými mikroorganizmami alebo nozokomiálnych infekcií nimi spôsobených; liek však nemá významnú aktivitu proti stafylokokom, streptokokom, pneumokokom, bakteroidom. Podáva sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 8 hodín. Priemerná denná dávka je 3-6 g, maximálna denná dávka je 8 g.

Skupina karbapenémov

Imipenem-cilastín (tienam) je širokospektrálne betalaktámové liečivo, ktoré sa skladá z dvoch zložiek: tienamycínového antibiotika (karbapeném) a cilastínu, špecifického enzýmu, ktorý inhibuje metabolizmus imipenému v obličkách a významne zvyšuje jeho koncentráciu v močových cestách. Pomer imipenému a cilastínu v lieku je 1:1.

Liek má veľmi široké spektrum antibakteriálnej aktivity. Je účinný proti gramnegatívnej flóre (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), grampozitívnej flóre (všetky stafylokoky, streptokoky, pneumokoky), ako aj proti anaeróbnej flóre. Imipenem má výraznú stabilitu voči pôsobeniu β-laktamáz (penicilinázy a cefalosporinázy) produkovaných grampozitívnymi a gramnegatívnymi baktériami. Liek sa používa pri závažných grampozitívnych a gramnegatívnych infekciách spôsobených multirezistentnými a nozokomiálnymi bakteriálnymi kmeňmi: sepsa, peritonitída, stafylokoková deštrukcia pľúc, nozokomiálna pneumónia spôsobená Klebsiellou, Acinetobacterom, Enterobacterom, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem je obzvlášť účinný v prítomnosti polymikrobiálnej flóry.

Aminoglykozidová skupina

Aminoglykozidy obsahujú vo svojich molekulách aminocukry spojené glykozidovou väzbou. Vyššie uvedené štrukturálne vlastnosti aminoglykozidov vysvetľujú názov tejto skupiny antibiotík. Aminoglykozidy majú baktericídne vlastnosti, pôsobia vo vnútri bunky mikroorganizmov, viažu sa na ribozómy a narúšajú aminokyselinovú sekvenciu v peptidových reťazcoch (vzniknuté abnormálne proteíny sú škodlivé pre mikroorganizmy). Môžu mať rôzny stupeň nefrotoxických (u 17 % pacientov) a ototoxických účinkov (u 8 % pacientov). Podľa DR Lawrence sa strata sluchu vyskytuje častejšie počas liečby amikacínom, neomycínom a kanamycínom, vestibulárna toxicita je charakteristická pre streptomycín, gentamicín, tobramycín. Tinnitus môže slúžiť ako varovanie pred poškodením sluchového nervu. Prvými príznakmi vestibulárneho postihnutia sú bolesti hlavy spojené s pohybom, závraty, nevoľnosť. Neomycín, gentamicín, amikacín sú nefrotoxickejšie ako tobramycín a netilmicín. Najmenej toxickým liekom je netilmicín.

Aby sa predišlo vedľajším účinkom aminoglykozidov, je potrebné sledovať hladinu aminoglykozidov v krvnom sére a raz týždenne zaznamenávať audiogram. Pre včasnú diagnostiku nefrotoxického účinku aminoglykozidov sa odporúča stanoviť frakčné vylučovanie sodíka, N-acetyl-beta-D-glukozaminidázy a beta2-mikroglobulínu. Aminoglykozidy sa nemajú predpisovať v prípade poruchy funkcie obličiek a sluchu. Aminoglykozidy majú baktericídny účinok, ktorého závažnosť závisí od koncentrácie lieku v krvi. V posledných rokoch sa predpokladá, že jednorazové podanie aminoglykozidu vo vyššej dávke je pomerne účinné vďaka zvýšenej baktericídnej aktivite a predĺženiu trvania post-antibakteriálneho účinku, pričom výskyt vedľajších účinkov sa znižuje. Podľa Tulkens (1991) jednorazové podanie netilmicínu a amikacínu nebolo v účinnosti horšie ako 2-3-násobné podanie, ale bolo menej často sprevádzané poruchou funkcie obličiek.

Aminoglykozidy sú širokospektrálne antibiotiká: ovplyvňujú grampozitívnu aj gramnegatívnu flóru, ale najväčší praktický význam má ich vysoká aktivita proti väčšine gramnegatívnych baktérií. Majú výrazný baktericídny účinok na gramnegatívne aeróbne baktérie (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), ale sú menej účinné proti Haemophilus influenzae.

Hlavnými indikáciami na predpisovanie aminoglykozidov sú pomerne závažné infekcie (najmä nozokomiálne infekcie spôsobené nenegatívnymi baktériami (pneumónia, infekcie močových ciest, sepsa), pre ktoré sú liekmi voľby. V závažných prípadoch sa aminoglykozidy kombinujú s antipseudomonálnymi penicilínmi alebo cefalosporínmi.

Pri liečbe aminoglykozidmi je možný rozvoj rezistencie mikroflóry voči nim, čo je spôsobené schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy (5 typov aminoglykozid acetyltransferáz, 2 typy aminomykozid fosfát transferáz, aminoglykozid nukleotidyltransferáza), ktoré inaktivujú aminoglykozidy.

Aminoglykozidy druhej a tretej generácie majú vyššiu antibakteriálnu aktivitu, širšie antimikrobiálne spektrum a väčšiu odolnosť voči enzýmom, ktoré inaktivujú aminoglykozidy.

Rezistencia mikroorganizmov na aminoglykozidy je čiastočne skrížená. Mikroorganizmy rezistentné na streptomycín a kanamycín sú tiež rezistentné na monomycín, ale sú citlivé na neomycín a všetky ostatné aminoglykozidy.

Flóra rezistentná na aminoglykozidy prvej generácie je citlivá na gentamicín a aminoglykozidy tretej generácie. Kmene rezistentné na gentamicín sú tiež rezistentné na monomycín a kanamycín, ale sú citlivé na aminoglykozidy tretej generácie.

Existujú tri generácie aminoglykozidov.

Aminoglykozidy prvej generácie

Z liekov prvej generácie sa najčastejšie používa kanamycín. Kanamycín a streptomycín sa používajú ako antituberkulózne látky, neomycín a monomycín sa nepoužívajú parenterálne kvôli ich vysokej toxicite, predpisujú sa perorálne. pri črevných infekciách. Streptomycín je dostupný v 0,5 a 1 g injekčných liekovkách a podáva sa intramuskulárne každých 12 hodín. Priemerná denná dávka je 1 g, maximálna denná dávka je 2 g. V súčasnosti sa takmer nepoužíva na liečbu zápalu pľúc, ale používa sa predovšetkým pri tuberkulóze.

Kanamycín je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,25 g a v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,5 a 1 g na intramuskulárne podanie. Podobne ako streptomycín sa používa predovšetkým na liečbu tuberkulózy. Podáva sa intramuskulárne v 12-hodinových intervaloch. Priemerná denná dávka lieku je 1 – 1,5 g, maximálna denná dávka je 2 g.

Monomycín je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,25 g, injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,25 a 0,5 g. Podáva sa intramuskulárne v 8-hodinových intervaloch. Priemerná denná dávka je 0,25 g, maximálna denná dávka je 0,75 g. Má slabý účinok na pneumokoky a používa sa predovšetkým pri črevných infekciách.

Neomycín (kolimicín, micirín) - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,1 a 0,25 g a injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,5 g. Je to jedno z najúčinnejších antibiotík, ktoré potláčajú črevnú bakteriálnu flóru pri zlyhaní pečene. Používa sa perorálne v dávke 0,25 g 3-krát denne alebo intramuskulárne v dávke 0,25 g 3-krát denne.

Aminoglykozidy druhej generácie

Druhú generáciu aminoglykozidov predstavuje gentamicín, ktorý na rozdiel od liekov prvej generácie má vysokú aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa a pôsobí na kmene mikroorganizmov, ktoré si vyvinuli rezistenciu na aminoglykozidy prvej generácie. Antimikrobiálna aktivita gentamicínu je vyššia ako u kanamycínu.

Gentamicín (Garamycín) je dostupný v ampulkách s 2 ml 4% roztoku, injekčných liekovkách s 0,04 g sušiny. Používa sa intramuskulárne, v závažných prípadoch intravenózne v intervaloch 8 hodín. Priemerná denná dávka je 2,4-3,2 mg/kg, maximálna denná dávka je 5 mg/kg (táto dávka sa predpisuje pri závažných stavoch pacientov). Zvyčajne sa používa v dávke 0,04-0,08 g intramuskulárne 3-krát denne. Gentamicín je účinný proti aeróbnym gramnegatívnym baktériám, E. coli, enterobaktériám, pneumokokom, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, ale je slabo účinný proti streptokokom, enterokokom a je neúčinný pri anaeróbnych infekciách. Pri liečbe sepsy sa gentamicín kombinuje s jedným z beta-laktámových antibiotík alebo antianaeróbnych liekov, ako je metronidazol, alebo s oboma.

Aminoglykozidy tretej generácie

Tretia generácia aminoglykozidov potláča Pseudomonas aeruginosa silnejšie ako gentamicín a sekundárna rezistencia flóry na tieto lieky sa vyskytuje oveľa menej často ako na gentamicín.

Tobramycín (brulamycín, obracín) - je dostupný v 2 ml ampulkách ako hotový roztok (80 g lieku). Používa sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 8 hodín. Dávky sú rovnaké ako pri gentamicíne. Priemerná denná dávka pri zápale pľúc je 3 mg/kg, maximálna denná dávka je 5 mg/kg.

Sizomycín je dostupný v ampulkách s objemom 1, 1,5 a 2 ml 5 % roztoku. Podáva sa intramuskulárne v intervaloch 6 – 8 hodín, intravenózne podanie by malo byť kvapkaním v 5 % roztoku glukózy. Priemerná denná dávka lieku je 3 mg/kg. Maximálna denná dávka je 5 mg/kg.

Amikacín (amikin) - je dostupný v 2 ml ampulkách obsahujúcich 100 alebo 500 mg liečiva, podávaných intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 8-12 hodín. Priemerná denná dávka je 15 mg/kg, maximálna denná dávka je 25 mg/kg. Amikacín je najúčinnejším liekom medzi aminoglykozidmi tretej generácie, na rozdiel od všetkých ostatných aminoglykozidov je citlivý iba na jeden inaktivačný enzým, zatiaľ čo ostatné sú najmenej päť. Kmene rezistentné na amikacín sú rezistentné aj na všetky ostatné aminoglykozidy.

Netilmicín je semisyntetický aminoglykozid, účinný proti infekcii niektorými kmeňmi rezistentnými na gentamicín a tobramycín, je menej oto- a nefrotoxický. Podáva sa intravenózne, intramuskulárne v intervaloch 8 hodín. Denná dávka lieku je 3-5 mg/kg.

V poradí klesajúceho antimikrobiálneho účinku sú aminoglykozidy usporiadané nasledovne: amikacín - netilmicín - gentamicín - tobramycín - streptomycín - neomycín - kanamycín - monomycín.

Tetracyklínová skupina

Antibiotiká tejto skupiny majú široké spektrum bakteriostatického účinku. Ovplyvňujú syntézu bielkovín väzbou na ribozómy a zastavujú prístup komplexov pozostávajúcich z transportnej RNA s aminokyselinami ku komplexom mediátorovej RNA s ribozómami. Tetracyklíny sa hromadia vo vnútri bakteriálnej bunky. Podľa pôvodu sa delia na prirodzené (tetracyklín, oxytetracyklín, chlórtetracyklín alebo biomycín) a polosyntetické (metacyklín, doxycyklín, minocyklín, morfocyklín, rolitetracyklín). Tetracyklíny sú účinné proti takmer všetkým infekciám spôsobeným gramnegatívnymi a grampozitívnymi baktériami, s výnimkou väčšiny kmeňov Proteus a Pseudomonas aeruginosa. Ak sa počas liečby tetracyklínmi vyvinie rezistencia mikroflóry, ide o úplne skrížený typ (s výnimkou minocyklínu), preto sa všetky tetracyklíny predpisujú na jednotné indikácie. Tetracyklíny sa môžu použiť pri mnohých bežných infekciách, najmä zmiešaných, alebo v prípadoch, keď sa liečba začne bez identifikácie patogénu, t. j. pri bronchitíde a bronchopneumónii. Tetracyklíny sú obzvlášť účinné pri mykoplazmových a chlamýdiových infekciách. V priemerných terapeutických koncentráciách sa tetracyklíny nachádzajú v pľúcach, pečeni, obličkách, slezine, maternici, mandliach, prostate a hromadia sa v zapálených a nádorových tkanivách. V kombinácii s vápnikom sa ukladajú v kostnom tkanive a zubnej sklovine.

Prírodné tetracyklíny

Tetracyklín je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,1 a 0,25 g, predpisovaných v intervaloch 6 hodín. Priemerná denná dávka je 1-2 g, maximálna denná dávka je 2 g. Podáva sa intramuskulárne v dávke 0,1 g 3-krát denne.

Oxytetracyklín (terramycín) - používa sa interne, intramuskulárne, intravenózne. Na perorálne podanie je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,25 g. Liek sa užíva interne v intervaloch 6 hodín, priemerná denná dávka je 1-1,5 g, maximálna denná dávka je 2 g. Intramuskulárne sa liek podáva v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 0,3 g, maximálna dávka je 0,6 g. Intravenózne sa liek podáva v intervaloch 12 hodín, priemerná denná dávka je 0,5-1 g, maximálna je 2 g.

Chlórtetracyklín (biomycín, aureomycín) - užíva sa vnútorne, existujú formy na intravenózne podanie. Užíva sa vnútorne v intervaloch 6 hodín, priemerná denná dávka lieku je 1-2 g, maximálna je 3 g. Užíva sa intravenózne v intervaloch 12 hodín, priemerná a maximálna denná dávka je 1 g.

Polosyntetické tetracyklíny

Metacyklín (rondomycín) je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,15 a 0,3 g, užívaných perorálne v intervaloch 8-12 hodín. Priemerná denná dávka je 0,6 g, maximálna je 1,2 g.

Doxycyklín (vibramycín) je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,5 a 0,1 g, v ampulkách na intravenózne podanie s hmotnosťou 0,1 g. Užíva sa perorálne v dávke 0,1 g 2-krát denne, v nasledujúcich dňoch - 0,1 g denne, v závažných prípadoch je denná dávka v prvý a nasledujúce dni 0,2 g.

Na intravenóznu infúziu sa 0,1 g prášku z injekčnej liekovky rozpustí v 100 – 300 ml izotonického roztoku chloridu sodného a podáva sa intravenózne kvapkaním počas 30 – 60 minút 2-krát denne.

Minocyklín (klinomycín) - užíva sa perorálne v 12-hodinových intervaloch. V prvý deň je denná dávka 0,2 g, v nasledujúce dni - 0,1 g, krátkodobo sa denná dávka môže zvýšiť na 0,4 g.

Morfocyklín je dostupný v injekčných liekovkách na intravenózne podanie s dávkou 0,1 a 0,15 g, podávaných intravenózne v 12-hodinových intervaloch v 5% roztoku glukózy. Priemerná denná dávka lieku je 0,3 g, maximálna denná dávka je 0,45 g.

Rolitetracyklín (velacyklín, recoverin) - liek sa podáva intramuskulárne 1-2 krát denne. Priemerná denná dávka je 0,25 g, maximálna denná dávka je 0,5 g.

Frekvencia vedľajších účinkov pri užívaní tetracyklínov je 7-30%. Prevažujú toxické komplikácie spôsobené katabolickým účinkom tetracyklínov - hypotrofia, hypovitaminóza, poškodenie pečene, poškodenie obličiek, gastrointestinálne vredy, fotosenzitivita kože, hnačka, nevoľnosť; komplikácie spojené s potlačením saprofytov a rozvojom sekundárnych infekcií (kandidóza, stafylokoková enterokolitída). Tetracyklíny sa nepredpisujú deťom mladším ako 5-8 rokov.

Pri liečbe tetracyklínmi VG Kukes odporúča zohľadniť nasledovné:

• Medzi nimi existuje skrížená alergia; pacienti s alergiami na lokálne anestetiká môžu reagovať na oxytetracyklín (často podávaný s lidokaínom) a tetracyklín hydrochlorid pri intramuskulárnych injekciách;
• Tetracyklíny môžu spôsobiť zvýšené vylučovanie katecholamínov močom;
• spôsobujú zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy, amylázy, bilirubínu a zvyškového dusíka;
• Odporúča sa užívať tetracyklíny perorálne na lačný žalúdok alebo 3 hodiny po jedle, zapiť 200 ml vody, čo znižuje dráždivý účinok na stenu pažeráka a čriev a zlepšuje vstrebávanie.

Skupina makrolidov

Lieky tejto skupiny obsahujú v molekule makrocyklický laktónový kruh viazaný na sacharidové zvyšky. Ide prevažne o bakteriostatické antibiotiká, ale v závislosti od typu patogénu a koncentrácie môžu vykazovať baktericídny účinok. Ich mechanizmus účinku je podobný mechanizmu tetracyklínov a je založený na väzbe na ribozómy a zabránení prístupu komplexu transportnej RNA s aminokyselinou ku komplexu mediátorovej RNA s ribozómami, čo vedie k potlačeniu syntézy bielkovín.

Nepozitívne koky (pneumokok, pyogénny streptokok), mykoplazma, legionella, chlamýdie, bacil čierneho kašľa Bordetella pertussis a bacil záškrtu sú vysoko citlivé na makrolidy.

Haemophilus influenzae a stafylokoky sú mierne citlivé na makrolidy; bakteroidy, enterobaktérie a riketsie sú rezistentné.

Aktivita makrolidov proti baktériám súvisí so štruktúrou antibiotika. Existujú 14-členné makrolidy (erytromycín, oleandomycín, fluritromycín, klaritromycín, megalomycín, diritromycín), 15-členné (azitromycín, roxitromycín), 16-členné (spiramycín, josamycín, rosamycín, turimycín, myokamecín). 14-členné makrolidy majú vyššiu baktericídnu aktivitu ako 15-členné proti streptokokom a bacilom čierneho kašľa. Klaritromycín má najväčší účinok proti streptokokom, pneumokokom, bacilom záškrtu, azitromycín je vysoko účinný proti Haemophilus influenzae.

Makrolidy sú vysoko účinné pri respiračných infekciách a zápale pľúc, pretože dobre prenikajú do sliznice bronchopulmonálneho systému, bronchiálnych sekrétov a spúta.

Makrolidy sú účinné proti patogénom nachádzajúcim sa intracelulárne (v tkanivách, makrofágoch, leukocytoch), čo je obzvlášť dôležité pri liečbe legionelových a chlamýdiových infekcií, pretože tieto patogény sa nachádzajú intracelulárne. Môže sa vyvinúť rezistencia na makrolidy, preto sa odporúčajú na použitie ako súčasť kombinovanej terapie pri závažných infekciách, pri rezistencii na iné antibakteriálne lieky, pri alergických reakciách alebo precitlivenosti na penicilíny a cefalosporíny, ako aj pri mykoplazmatických a chlamýdiových infekciách.

Erytromycín je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,1 a 0,25 g, kapsulách s hmotnosťou 0,1 a 0,2 g, injekčných liekovkách na intramuskulárne a intravenózne podanie s hmotnosťou 0,05, 0,1 a 0,2 g. Podáva sa perorálne, intravenózne a intramuskulárne.

Podáva sa perorálne v intervaloch 4-6 hodín, priemerná denná dávka je 1 g, maximálna denná dávka je 2 g. Podáva sa intramuskulárne a intravenózne v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 0,6 g, maximálna je 1 g.

Liek, podobne ako iné makrolidy, prejavuje svoj účinok aktívnejšie v alkalickom prostredí. Existujú dôkazy o tom, že v alkalickom prostredí sa erytromycín mení na širokospektrálne antibiotikum, ktoré aktívne potláča gramnegatívne baktérie, ktoré sú vysoko rezistentné voči mnohým chemoterapeutikám, najmä Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus a Klebsiella. Môže sa použiť pri infekciách močových ciest, infekciách žlčových ciest a lokálnych chirurgických infekciách.

DR Lawrence odporúča použitie erytromycínu v nasledujúcich prípadoch:

• pri mykoplazmovej pneumónii u detí - liek prvej voľby, hoci tetracyklín je vhodnejší na liečbu dospelých;
• na liečbu pacientov s legionelóznou pneumóniou ako liek prvej voľby samostatne alebo v kombinácii s rifampicínom;
• pri chlamýdiovej infekcii, záškrte (vrátane nosičstva) a čiernom kašli;
• pri gastroenteritíde spôsobenej kampylobakterom (erytromycín podporuje elimináciu mikroorganizmov z tela, hoci nemusí nevyhnutne skracovať trvanie klinických prejavov);
• u pacientov infikovaných Pseudomonas aeruginosa, pneumokokom alebo s alergiou na penicilín.

Erycyklín je zmes erytromycínu a tetracyklínu. Je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,25 g, predpisuje sa 1 kapsula každé 4-6 hodiny, denná dávka lieku je 1,5-2 g.

Oleandomycín - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,25 g. Užívajte každé 4-6 hodiny. Priemerná denná dávka je 1-1,5 g, maximálna denná dávka je 2 g. Existujú formy na intravenózne a intramuskulárne podanie, denné dávky sú rovnaké.

Oletetrín (tetraolín) je kombinovaný liek pozostávajúci z oleandomycínu a tetracyklínu v pomere 1:2. Je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,25 g a v injekčných liekovkách s hmotnosťou 0,25 g na intramuskulárne a intravenózne podanie. Predpisuje sa perorálne v dávke 1 – 1,5 g denne v 4 dávkach v 6-hodinových intervaloch.

Na intramuskulárne podanie sa obsah injekčnej liekovky rozpustí v 2 ml vody alebo izotonického roztoku chloridu sodného a 0,1 g liečiva sa podáva 3-krát denne. Na intravenózne podanie sa používa 1 % roztok (0,25 alebo 0,5 g liečiva sa rozpustí v 25 alebo 50 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo vody na injekciu a podáva sa pomaly). Môže sa použiť intravenózna kvapková infúzia. Priemerná denná intravenózna dávka je 0,5 g 2-krát denne, maximálna denná dávka je 0,5 g 4-krát denne.

V posledných rokoch sa objavili tzv. „nové“ makrolidy. Ich charakteristickým znakom je širšie spektrum antibakteriálneho účinku a stabilita v kyslom prostredí.

Azitromycín (Sumamed) - patrí do skupiny antibiotík azamidovej skupiny, blízkej makrolidom, dostupný v tabletách po 125 a 500 mg, kapsulách po 250 mg. Na rozdiel od erytromycínu je baktericídne antibiotikum so širokým spektrom účinku. Je vysoko účinný proti grampozitívnym mikróbom (pyogénne streptokoky, stafylokoky vrátane tých, ktoré produkujú beta-laktamázy, pôvodca záškrtu), mierne účinný proti enterokokom. Účinný proti gramnegatívnym patogénom (Haemophilus influenzae, čierny kašeľ, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersinióza, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), pôvodcovi kvapavky, spirochétam, mnohým anaeróbom, toxoplazme. Azitromycín sa predpisuje perorálne, zvyčajne v prvý deň užívajú 500 mg jednorazovo, od 2. do 5. dňa - 250 mg raz denne. Trvanie liečby je 5 dní. Pri liečbe akútnych urogenitálnych infekcií postačuje jednorazová dávka 500 mg azitromycínu.

Midekamycín (makropen) - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,4 g, má bakteriostatický účinok. Spektrum antimikrobiálneho účinku je blízke sumamedu. Používa sa perorálne v dennej dávke 130 mg / kg telesnej hmotnosti (v 3-4 dávkach).

Iosamycín (josamycín, vilprafen) - dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatické liečivo, antimikrobiálne spektrum blízke spektru azitromycínu. Predpísané 0,2 g 3-krát denne počas 7-10 dní.

Roxitromycín (rulid) je makrolidové antibiotikum s bakteriostatickým účinkom, dostupné v tabletách po 150 a 300 mg, ktorého antimikrobiálne spektrum sa blíži spektru azitromycínu, ale účinok na Helicobacter pylori a bacily čierneho kašľa je slabší. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella a Salmonella sú rezistentné na roxitromycín. Predpisuje sa perorálne v dávke 150 mg 2-krát denne, v závažných prípadoch sa dávka môže 2-krát zvýšiť. Liečba trvá 7-10 dní.

Spiramycín (rovamycín) - je dostupný v tabletách s obsahom 1,5 milióna IU a 3 milióny IU, ako aj v čapíkoch obsahujúcich 1,3 milióna IU (500 mg) a 1,9 milióna IU (750 mg) liečiva. Antimikrobiálne spektrum sa blíži spektru účinku azitromycínu, ale v porovnaní s inými makrolidmi je menej účinný proti chlamýdiám. Enterobaktérie a pseudomonas sú rezistentné na spiramycín. Predpisuje sa perorálne v dávke 3-6 miliónov IU 2-3 krát denne.

Kitazycín je bakteriostatické makrolidové antibiotikum, dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,2 g, kapsulách s hmotnosťou 0,25 g, v ampulkách s hmotnosťou 0,2 g látky na intravenózne podanie. Spektrum antimikrobiálneho účinku sa blíži spektru účinku azitromycínu. Predpisuje sa v dávke 0,2-0,4 g 3-4-krát denne. Pri závažných infekčných a zápalových procesoch sa 0,2-0,4 g podáva intravenózne 1-2-krát denne. Liek sa rozpustí v 10-20 ml 5% roztoku glukózy a podáva sa intravenózne pomaly počas 3-5 minút.

Klaritromycín je bakteriostatické makrolidové antibiotikum, dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,25 g a 0,5 g. Spektrum antimikrobiálneho účinku je blízke spektru azitromycínu. Liek sa považuje za najúčinnejší proti legionele. Predpisuje sa v dávke 0,25 g 2-krát denne, v závažných prípadoch ochorenia sa dávka môže zvýšiť.

Diritromycín – je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,5 g. Pri perorálnom užívaní diritromycín podlieha neenzymatickej hydrolýze na erytromycylamín, ktorý má antimikrobiálny účinok. Antibakteriálny účinok je podobný účinku erytromycínu. Predpisuje sa perorálne v dávke 0,5 g jedenkrát denne.

Makrolidy môžu spôsobovať vedľajšie účinky (nie sú časté):

• dyspepsia (nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha);
• hnačka;
• alergické kožné reakcie.

Existujú aj antimykotiká s makrolidovým účinkom.

Amfotericín B sa podáva iba intravenózne kvapkovo v intervaloch 72 hodín, priemerná denná dávka je 0,25-1 mg/kg, maximálna denná dávka je 1,5 mg/kg.

Flucytozín (ankoban) – podáva sa perorálne v 6-hodinových intervaloch. Priemerná denná dávka je 50 – 100 mg/kg, maximálna denná dávka je 150 mg/kg.

Skupina levomycetínu

Mechanizmus účinku: inhibuje syntézu bielkovín v mikroorganizmoch, čím inhibuje syntézu enzýmu, ktorý prenáša peptidový reťazec na novú aminokyselinu na ribozóme. Levomycetín vykazuje bakteriostatickú aktivitu, ale má baktericídny účinok na väčšinu kmeňov Haemophilus influenzae, pneumokokov a niektorých typov Shigella. Levomycetín je účinný proti nepozitívnym, gramnegatívnym, aeróbnym a anaeróbnym baktériám, mykoplazmám, chlamýdiám, rickettsiám, ale Pseudomonas aeruginosa je voči nemu rezistentná.

Levomycetin (chlorocid, chloramfenikol) je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,25 a 0,5 g, tabletách s predĺženým uvoľňovaním s hmotnosťou 0,65 g, kapsulách s hmotnosťou 6,25 g. Užíva sa perorálne v intervaloch 6 hodín, priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 3 g.

Levomycetín sukcinát (chlorocid C) je forma na intravenózne a intramuskulárne podanie, dostupná v 0,5 a 1 g injekčných liekovkách. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka lieku je 1,5-2 g, maximálna denná dávka je 4 g.

Lieky zo skupiny levomycetínov môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: dyspeptické poruchy, aplastické stavy kostnej drene, trombocytopénia, agranulocytóza. Lieky s levomycetínom sa nepredpisujú tehotným ženám a deťom.

Skupina linkozamínov

Mechanizmus účinku: linkozamíny sa viažu na ribozómy a inhibujú syntézu bielkovín podobne ako erytromycín a tetracyklín, v terapeutických dávkach majú bakteriostatický účinok. Lieky tejto skupiny sú účinné proti grampozitívnym baktériám, stafylokokom, streptokokom, pneumokokom, záškrtovým bacilom a niektorým anaeróbom vrátane pôvodcov plynovej gangrény a tetanu. Lieky sú účinné proti mikroorganizmom, najmä stafylokokom (vrátane tých, ktoré produkujú beta-laktamázu), rezistentným na iné antibiotiká. Nepôsobia na gramnegatívne baktérie, huby, vírusy.

Linkomycín (lincocin) - je dostupný v kapsulách s hmotnosťou 0,5 g, v ampulkách s objemom 1 ml s 0,3 g látky. Predpisuje sa perorálne, intravenózne, intramuskulárne. Používa sa perorálne v intervaloch 6-8 hodín, priemerná denná dávka je 2 g, maximálna denná dávka je 3 g.

Používa sa intravenózne a intramuskulárne v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 1-1,2 g, maximálna denná dávka je 1,8 g. Pri rýchlom intravenóznom podaní lieku, najmä vo veľkých dávkach, bol popísaný rozvoj kolapsu a respiračného zlyhania. Kontraindikované pri závažných ochoreniach pečene a obličiek.

Klindamycín (dalacin C) - je dostupný v 0,15 g kapsulách a 2 ml ampulkách s 0,3 g látky v jednej ampulke. Používa sa interne, intravenózne, intramuskulárne. Liek je chlórovaný derivát linkomycínu, má vysokú antimikrobiálnu aktivitu (2-10-krát účinnejší proti grampozitívnym stafylokokom, mykoplazmám, bakteroidom) a ľahšie sa vstrebáva z čriev. V nízkych koncentráciách vykazuje bakteriostatické a vo vysokých koncentráciách baktericídne vlastnosti.

Užíva sa perorálne v intervaloch 6 hodín, priemerná denná dávka je 0,6 g, maximálna je 1,8 g. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne v intervaloch 6-12 hodín, priemerná denná dávka je 1,2 g, maximálna je 2,4 g.

Skupina ansamycínov

Skupina ansamycínov zahŕňa ansamycín a rifampicíny.

Anzamycín sa užíva perorálne v priemernej dennej dávke 0,15 – 0,3 g.

Rifampicín (rifadín, benemycín) – ničí baktérie väzbou na DNA-dependentnú RNA polymerázu a inhibíciou biosyntézy RNA. Je účinný proti mykobaktériám tuberkulózy, lepry a nepozitívnej flóre. Má baktericídny účinok, ale neovplyvňuje nenegatívne baktérie.

Dostupné v kapsulách s hmotnosťou 0,05 a 0,15 g, užívaných perorálne 2-krát denne. Priemerná denná dávka je 0,6 g, najvyššia denná dávka je 1,2 g.

Rifamycín (rifocín) - mechanizmus účinku a spektrum antimikrobiálneho účinku je rovnaké ako u rifampicínu. Dostupné v ampulkách s objemom 1,5 ml (125 mg) a 3 ml (250 mg) na intramuskulárne podanie a 10 ml (500 mg) na intravenózne podanie. Podáva sa intramuskulárne v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 0,5-0,75 g, maximálna denná dávka je 2 g. Podáva sa intravenózne v intervaloch 6-12 hodín, priemerná denná dávka je 0,5-1,5 g, maximálna denná dávka je 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) – je dostupný v kapsulách obsahujúcich 0,15 g rifampicínu a 0,04 g trimetoprimu. Denná dávka je 0,6 – 0,9 g, užívaná v 2 – 3 dávkach počas 10 – 12 dní. Účinný proti mykoplazmovej a legionelovej pneumónii, ako aj proti pľúcnej tuberkulóze.

Lieky rifampicín a rifocín môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: syndróm podobný chrípke (nevoľnosť, bolesť hlavy, horúčka), hepatitída, trombocytopénia, hemolytický syndróm, kožné reakcie (sčervenanie kože, svrbenie, vyrážka), dyspeptické javy (hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie). Pri liečbe rifampicínom moč, slzy a spúta získavajú oranžovočervenú farbu.

Skupina polypeptidov

Polymyxíny

Pôsobia primárne na gramnegatívnu flóru (črevné baktérie, baktérie úplavice, týfusu, paratýfusu, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), ale neovplyvňujú Proteus, záškrt, klostrídie ani huby.

Polymyxín B je dostupný v injekčných liekovkách s obsahom 25 a 50 mg. Používa sa pri sepse, meningitíde (podáva sa intralumbálne), pneumónii, infekciách močových ciest spôsobených pseudomonádami. Pri infekciách spôsobených inou nenegatívnou flórou sa polymyxín B používa iba v prípade polyrezistencie patogénu na iné menej toxické lieky. Predpisuje sa intravenózne a intramuskulárne. Podáva sa intravenózne v intervaloch 12 hodín, priemerná denná dávka je 2 mg/kg, maximálna denná dávka je 150 mg/kg. Podáva sa intramuskulárne v intervaloch 6-8 hodín, priemerná denná dávka je 1,5-2,5 mg/kg, maximálna denná dávka je 200 mg/kg.

Vedľajšie účinky polymyxínu: pri parenterálnom podaní má nefrotoxický a neurotoxický účinok, možná je blokáda neuromuskulárneho vedenia a alergické reakcie.

Glykopeptidy

Vankomycín - získaný z huby Streptomyces orientalis, pôsobí na deliace sa mikroorganizmy, potláča tvorbu peptidovej glykánovej zložky bunkovej membrány a DNA. Má baktericídny účinok na väčšinu pneumokokov, nepozitívnych kokov a baktérií (vrátane stafylokokov tvoriacich beta-laktamázu), závislosť sa nevyvíja.

Vankomycín sa používa:

• pri pneumónii a enterokolitíde spôsobenej klostrídiami alebo menej často stafylokokmi (pseudomembranózna kolitída);
• pri závažných infekciách spôsobených stafylokokmi rezistentnými na konvenčné antistafylokokové antibiotiká (mnohonásobná rezistencia), streptokokmi;
• pri závažných stafylokokových infekciách u osôb s alergiami na penicilíny a cefalosporíny;
• pri streptokokovej endokarditíde u pacientov s alergiou na penicilín. V tomto prípade sa vankomycín kombinuje s niektorými aminoglykozidovými antibiotikami;
• u pacientov s grampozitívnou infekciou a alergiou na β-laktámy.

Vankomycín sa podáva intravenózne v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 30 mg/kg, maximálna denná dávka je 3 g. Hlavné vedľajšie účinky: poškodenie VIII páru hlavových nervov, nefrotoxické a alergické reakcie, neutropénia.

Ristomycín (ristocetín, spontín) - má baktericídny účinok na grampozitívne baktérie a stafylokoky rezistentné na penicilín, tetracyklín, chloramfenikol. Nemá významný vplyv na gramnegatívnu flóru. Podáva sa iba intravenózne kvapkovo v 5% roztoku glukózy alebo izotonickom roztoku chloridu sodného 2-krát denne. Priemerná denná dávka je 1 000 000 IU, maximálna denná dávka je 1 500 000 IU.

Teikoplanín (teikomycín A2) je glykopeptidové antibiotikum podobné vankomycínu. Je účinný iba proti grampozitívnym baktériám. Je najúčinnejší proti Staphylococcus aureus, pneumokokom a viridans streptokokom. Je schopný ovplyvniť stafylokoky nachádzajúce sa vo vnútri neutrofilov a makrofágov. Podáva sa intramuskulárne v dávke 200 mg alebo 3 – 6 mg/kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne. Možné sú oto- a nefrotoxické účinky (zriedkavé).

Fusidín

Fusidín je antibiotikum účinné proti nenegatívnym a grampozitívnym kokom, na ktoré sú citlivé mnohé kmene listérií, klostrídií a mykobaktérií. Má slabý antivírusový účinok, ale neovplyvňuje streptokoky. Fusidín sa odporúča používať v prípade infekcie stafylokokmi produkujúcimi β-laktamázu. V bežných dávkach pôsobí bakteriostaticky a pri 3- až 4-násobnom zvýšení dávky má baktericídny účinok. Mechanizmus účinku spočíva v potlačení syntézy bielkovín v mikroorganizmoch.

Dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,25 g. Podáva sa perorálne v intervaloch 8 hodín, priemerná denná dávka je 1,5 g, maximálna denná dávka je 3 g. Existuje aj forma na intravenózne podanie. Podáva sa intravenózne v intervaloch 8-12 hodín, priemerná denná dávka je 1,5 g, maximálna denná dávka je 2 g.

Novobiocín

Novobiocín je bakteriostatický liek určený predovšetkým na liečbu pacientov s pretrvávajúcou stafylokokovou infekciou. Hlavné spektrum účinku: grampozitívne baktérie (najmä stafylokoky, streptokoky), meningokoky. Väčšina gramnegatívnych baktérií je rezistentná voči účinku Novobiocínu. Predpisuje sa perorálne a intravenózne. Používa sa perorálne v intervaloch 6-12 hodín, priemerná denná dávka je 1 g, maximálna denná dávka je 2 g. Používa sa intravenózne v intervaloch 12-24 hodín, priemerná denná dávka je 0,5 g, maximálna denná dávka je 1 g.

Fosfomycín

Fosfomycín (fosfocín) je širokospektrálne antibiotikum, ktoré má baktericídny účinok na grampozitívne a gramnegatívne baktérie a mikroorganizmy rezistentné voči iným antibiotikám. Je prakticky netoxický. Aktívne sa koncentruje v obličkách. Používa sa predovšetkým pri zápalových ochoreniach močových ciest, ale aj pri pneumónii, sepse, pyelonefritíde a endokarditíde. Je dostupný v 1 a 4 g injekčných liekovkách a podáva sa pomaly intravenózne prúdovou alebo lepšie kvapkovou injekciou v intervaloch 6-8 hodín. Priemerná denná dávka je 200 mg/kg (t. j. 2-4 g každých 6-8 hodín), maximálna denná dávka je 16 g. 1 g lieku sa rozpustí v 10 ml, 4 g v 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy.

Fluórchinolónové lieky

V súčasnosti fluorochinolóny spolu s cefalosporínmi zaujímajú jedno z popredných miest v liečbe bakteriálnych infekcií. Fluórchinolóny majú baktericídny účinok, ktorý je spôsobený potlačením bakteriálnej topoizomerázy typu 2 (DNA gyráza), čo vedie k narušeniu genetickej rekombinácie, opravy a replikácie DNA a pri použití vysokých dávok liekov k inhibícii transkripcie DNA. Dôsledkom týchto účinkov fluorochinolónov je smrť baktérií. Fluórchinolóny sú širokospektrálne antibakteriálne liečivá. Sú účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám vrátane streptokokov, stafylokokov, pneumokokov, pseudomonád, Haemophilus influenzae, anaeróbnych baktérií, kampylobakterov, chlamýdií, mykoplazmy, legionely a gonokokov. Pokiaľ ide o gramnegatívne baktérie, účinnosť fluorochinolónov je výraznejšia v porovnaní s účinkom na grampozitívnu flóru. Fluórchinolóny sa zvyčajne používajú na liečbu infekčných a zápalových procesov v bronchopulmonálnom a močovom systéme vďaka ich schopnosti dobre prenikať do týchto tkanív.

Rezistencia na fluorochinolóny sa vyvíja zriedkavo a je spojená s dvoma dôvodmi:

• štrukturálne zmeny DNA gyrázy, najmä topoizoméru A (pre pefloxacín, ofloxacín, ciprofloxacín)
• zmeny v priepustnosti bakteriálnej steny.

Boli opísané kmene Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas a Staphylococcus aureus rezistentné na fluorochinolóny.

Ofloxacín (tarivid, zanocin, flobocin) - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,1 a 0,2 g, na parenterálne podanie - v injekčných liekovkách obsahujúcich 0,2 g lieku. Najčastejšie sa predpisuje perorálne v dávke 0,2 g 2-krát denne, pri závažných opakujúcich sa infekciách sa dávka môže zdvojnásobiť. Pri veľmi závažných infekciách sa používa sekvenčná (striedavá) liečba, t. j. terapia začína intravenóznym podaním 200-400 mg a po zlepšení stavu sa prechádza na perorálne podanie. Intravenózny ofloxacín sa podáva kvapkovo v 200 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy. Liek je dobre tolerovaný. Možné sú alergické reakcie, kožné vyrážky, závraty, bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie, zvýšené hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Vysoké dávky majú negatívny vplyv na rast kĺbovej chrupavky a kostí, preto sa užívanie Tarividu neodporúča deťom mladším ako 16 rokov, tehotným a dojčiacim ženám.

Ciprofloxacín (Ciprobay) - mechanizmus účinku a spektrum antimikrobiálneho účinku sú podobné ako utarividu. Formy uvoľňovania: tablety s hmotnosťou 0,25, 0,5 a 0,75 g, injekčné liekovky s 50 ml infúzneho roztoku obsahujúceho 100 mg liečiva; injekčné liekovky so 100 ml infúzneho roztoku obsahujúceho 200 mg liečiva; ampulky s 10 ml koncentrátu infúzneho roztoku obsahujúceho 100 mg liečiva.

Používa sa interne a intravenózne 2-krát denne; intravenózne sa môže podávať pomaly prúdovou alebo kvapkovou infúziou.

Priemerná denná dávka pri perorálnom podaní je 1 g, pri intravenóznom podaní 0,4-0,6 g. V prípade závažnej infekcie sa perorálna dávka môže zvýšiť na 0,5 g 3-krát denne.

Možné sú rovnaké vedľajšie účinky ako pri ofloxacíne.

Norfloxacín (nolitsin) - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,4 g. Predpisuje sa perorálne pred jedlom v dávke 200-400 mg 2-krát denne. Znižuje klírens teofylínu, H2-blokátorov, môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov týchto liekov. Súčasné podávanie nesteroidných protizápalových liekov s norfloxacínom môže spôsobiť kŕče, halucinácie. Možné sú dyspeptické javy, artralgia, fotosenzitivita, zvýšené hladiny transamináz v krvi, bolesti brucha.

Enoxacín (Penetrax) je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,2-0,4 g. Predpisuje sa perorálne v dávke 0,2-0,4 g 2-krát denne.

Pefloxacín (Abactal) - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,4 g a v ampulkách obsahujúcich 0,4 g lieku. Predpisuje sa perorálne v dávke 0,2 g 2-krát denne, v závažných prípadoch sa najprv podáva intravenózne kvapkaním (400 mg v 250 ml 5% roztoku glukózy) a potom sa prejde na perorálne podávanie.

V porovnaní s inými fluorochinolónmi má vysoké vylučovanie žlčou a dosahuje vysoké koncentrácie v žlči, a preto sa široko používa na liečbu črevných infekcií a infekčných a zápalových ochorení žlčových ciest. Počas liečby sa môže vyskytnúť bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, smäd a fotodermatitída.

Lomefloxacín (Maxaquin) - je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,4 g. Má výrazný baktericídny účinok na väčšinu gramnegatívnych, mnohé nepozitívne (stafylokoky, streptokoky) a intracelulárne (chlamýdie, mykoplazmy, legionely, brucella) patogénov. Predpisuje sa v dávke 0,4 g jedenkrát denne.

Sparfloxacín (zagam) je nový difluórovaný chinolón, má štruktúru podobnú ciprofloxacínu, ale obsahuje dve ďalšie metylové skupiny a druhý atóm fluóru, čo významne zvyšuje aktivitu tohto lieku proti grampozitívnym mikroorganizmom, ako aj intracelulárnym anaeróbnym patogénom.

Fleroxacín je vysoko účinný proti gramnegatívnym baktériám, najmä enterobaktériám, a proti grampozitívnym mikroorganizmom vrátane stafylokokov. Streptokoky a anaeróby sú menej citlivé alebo rezistentné na fleroxacín. Kombinácia s fosfomycínom zvyšuje aktivitu proti pseudomonádam. Predpisuje sa jedenkrát denne perorálne v dávke 0,2 – 0,4 g. Vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Deriváty chinoxolínu

Chinoxidín je syntetický baktericídny antibakteriálny liek, účinný proti Proteus, Klebsiella (Friedlanderov bacil), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli a dyzentérickým bacilom, Salmonella, Staphylococcus, Clostridia. Predpisuje sa perorálne po jedle, 0,25 g 3-4 krát denne.

Vedľajšie účinky: dyspepsia, závraty, bolesť hlavy, svalové kŕče (najčastejšie kŕče v lýtkach).

Dioxidín - spektrum a baktericídny mechanizmus účinku dioxidínu sú podobné ako u chinoxidínu, ale liek je menej toxický a možno ho podávať intravenózne. Používa sa pri ťažkej pneumónii, sepse intravenózne kvapkaním v dávke 15-30 ml 0,5% roztoku v 5% roztoku glukózy.

Nitrofuránové lieky

Bakteriostatický účinok nitrofuránov je zabezpečený aromatickou nitroskupinou. Existujú aj dôkazy o baktericídnom účinku. Spektrum účinku je široké: lieky potláčajú aktivitu nepozitívnych a nenegatívnych baktérií, anaeróbov a mnohých prvokov. Aktivita nitrofuránov sa zachováva v prítomnosti hnisu a iných produktov rozpadu tkanív. Na liečbu zápalu pľúc sa najčastejšie používa furazolidón a furagín.

Furazolidón sa predpisuje perorálne v dávke 0,15-0,3 g (1-2 tablety) 4-krát denne.

Furagín sa predpisuje v tabletách s hmotnosťou 0,15 g 3-4 krát denne alebo intravenózne kvapkaním 300-500 ml 0,1% roztoku.

Solafur je vo vode rozpustný prípravok furagínu.

Imidazolové lieky

Metronidazol (Trichopolum) - v anaeróbnych mikroorganizmoch (ale nie v aeróbnych, do ktorých tiež preniká) sa po redukcii nitroskupiny premieňa na aktívnu formu, ktorá sa viaže na DNA a zabraňuje tvorbe nukleových kyselín.

Liek má baktericídny účinok. Je účinný proti anaeróbnym infekciám (podiel týchto mikroorganizmov na vzniku sepsy sa výrazne zvýšil). Trichomonas, lamblia, améby, spirochety a klostrídie sú citlivé na metronidazol.

Predpísané v tabletách s hmotnosťou 0,25 g 4-krát denne. Na intravenózne infúzie sa používa metrogyl - metronidazol v 100 ml (500 mg) injekčných liekovkách.

Fytoncídne prípravky

Chlorofyllipt je fytoncíd so širokým spektrom antimikrobiálneho účinku, má antistafylokokový účinok. Získava sa z listov eukalyptu. Používa sa ako 1% alkoholový roztok 30 kvapiek 3-krát denne počas 2-3 týždňov alebo intravenózne kvapkaním 2 ml 0,25% roztoku v 38 ml izotonického roztoku chloridu sodného.

Sulfanilamidové lieky

Sulfanilamidy sú deriváty kyseliny sulfanilovej. Všetky sulfanilamidy majú jednotný mechanizmus účinku a prakticky identické antimikrobiálne spektrum. Sulfanilamidy sú konkurentmi kyseliny para-aminobenzoovej, ktorá je nevyhnutná pre väčšinu baktérií na syntézu kyseliny listovej, ktorú mikrobiálne bunky používajú na tvorbu nukleových kyselín. Podľa povahy svojho účinku sú sulfanilamidy bakteriostatické liečivá. Antimikrobiálna aktivita sulfanilamidov je určená stupňom ich afinity k receptorom mikrobiálnych buniek, t. j. schopnosťou súťažiť o receptory s kyselinou para-aminobenzoovou. Keďže väčšina baktérií nedokáže využívať kyselinu listovú z vonkajšieho prostredia, sulfanilamidy sú širokospektrálne liečivá.

Spektrum účinku sulfónamidov

Vysoko citlivé mikroorganizmy:

• streptokok, stafylokok, pneumokok, meningokok, gonokoky, Escherichia coli, salmonela, cholerový vibrio, antraxový bacil, hemofilné baktérie;
• chlamýdie: pôvodcovia trachómu, psitakózy, ornitózy, inguinálnej lymfogranulomatózy;
• prvoky: plazmódium malárie, toxoplazma;
• patogénne huby, aktinomycéty, kokcidie.

Stredne citlivé mikroorganizmy:

• mikróby: enterokoky, viridans streptococcus, proteus, klostrídie, pasteurella (vrátane pôvodcu tularémie), brucellae, mycobacteria leprae;
• Prvoky: Leishmánia.

Patogény rezistentné na sulfónamid: salmonella (niektoré druhy), pseudomonas, bacily čierneho kašľa a záškrtu, Mycobacterium tuberculosis, spirochety, leptospiry, vírusy.

Sulfónamidy sa delia do nasledujúcich skupín:

1. Krátkodobo pôsobiace lieky (T1/2 menej ako 10 hodín): norsulfazol, etazol, sulfadimezín, sulfazoxazol. Užívajú sa perorálne v dávke 1 g každé 4-6 hodiny, pričom sa často odporúča 1 g ako prvá dávka. Etazol je dostupný v ampulkách ako sodná soľ na parenterálne podanie (10 ml 10% roztoku v ampulke), sodná soľ norsulfazolu sa podáva aj intravenózne v dávke 5-10 ml 10% roztoku. Okrem toho sú tieto lieky a iné krátkodobo pôsobiace sulfónamidy dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,5 g.
2. Lieky so stredne dlhým účinkom (T1/2 10-24 h): sulfazín, sulfametoxazol, sulfomoxal. Nie sú široko používané. Dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,5 g. Dospelí dostanú 2 g ako prvú dávku, potom 1 g každé 4 hodiny počas 1-2 dní, potom 1 g každých 6-8 hodín.
3. Lieky s dlhodobým účinkom (T1/2 24-48 h): sulfapyridazín, sulfadimetoxín, sulfamonometoxín. Dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,5 g. Dospelím sa predpisujú v prvý deň v dávke 1-2 g v závislosti od závažnosti ochorenia, nasledujúci deň sa podáva 0,5 alebo 1 g jedenkrát denne a celá liečba sa vykonáva touto udržiavacou dávkou. Priemerné trvanie liečby je 5-7 dní.
4. Ultra dlhodobo pôsobiace lieky (T _1/2 viac ako 48 hodín): sulfalén, sulfadoxín. Dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,2 g. Sulfalén sa predpisuje perorálne denne alebo raz za 7-10 dní. Predpisuje sa denne pri akútnych alebo rýchlo postupujúcich infekciách, raz za 7-10 dní pri chronických, dlhodobých infekciách. Pri dennom užívaní sa dospelým predpisuje 1 g v prvý deň, potom 0,2 g denne, užívaných 30 minút pred jedlom.
5. Lokálne pôsobiace lieky, ktoré sa zle vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte: sulgin, ftalazol, ftazín, disulfomín, salazosulfapyridín, salazopyridazín, salazodimetoxín. Používajú sa na črevné infekcie, ale nie sú predpísané na zápal pľúc.

Kombinácia sulfónamidov s antifolikom trimetoprimom je vysoko účinná. Trimetoprim zvyšuje účinok sulfónamidov narušením redukcie kyseliny trihydrolistovej na kyselinu tetrahydrolistovú, ktorá je zodpovedná za metabolizmus bielkovín a delenie mikrobiálnych buniek. Kombinácia sulfónamidov s trimetoprimom poskytuje významné zvýšenie stupňa a spektra antimikrobiálnej aktivity.

Nasledujúce lieky obsahujúce sulfónamidy v kombinácii s trimetoprimom sa vyrábajú:

• Biseptol-120 - obsahuje 100 mg sulfametoxazolu a 20 mg trimetoprimu.
• Biseptol-480 - obsahuje 400 mg sulfametoxazolu a 80 mg trimetoprimu;
• Biseptol na intravenózne infúzie, 10 ml;
• proteseptil - obsahuje sulfadimezín a trimetoprim v rovnakých dávkach ako biseptol;
• sulfát - kombinácia 0,25 g sulfamonometoxínu s 0,1 g trimetoprimu.

Najpoužívanejší je Biseptol, ktorý na rozdiel od iných sulfónamidov má nielen bakteriostatický, ale aj baktericídny účinok. Biseptol sa užíva jedenkrát denne v dávke 0,48 g (1-2 tablety na dávku).

Vedľajšie účinky sulfónamidov:

• kryštalizácia acetylovaných metabolitov sulfónamidov v obličkách a močových cestách;
• alkalizácia moču zvyšuje ionizáciu sulfónamidov, čo sú slabé kyseliny; v ionizovanej forme sa tieto lieky oveľa lepšie rozpúšťajú vo vode a moči;
• alkalizácia moču znižuje pravdepodobnosť kryštalúrie, pomáha udržiavať vysoké koncentrácie sulfónamidov v moči. Na zabezpečenie stabilnej alkalickej reakcie moču stačí predpísať sódu v dávke 5-10 g denne. Kryštalúria spôsobená sulfónamidmi môže byť asymptomatická alebo môže spôsobiť renálnu koliku, hematúriu, oligúriu a dokonca aj anúriu;
• alergické reakcie: kožné vyrážky, exfoliatívna dermatitída, leukopénia;
• dyspeptické reakcie: nevoľnosť, vracanie, hnačka; u novorodencov a dojčiat môžu sulfónamidy spôsobiť methemoglobinémiu v dôsledku oxidácie fetálneho hemoglobínu, sprevádzanú cyanózou;
• v prípade hyperbilirubinémie je použitie sulfónamidov nebezpečné, pretože vytláčajú bilirubín z väzby na bielkoviny a podporujú prejav jeho toxického účinku;
• Pri užívaní Biseptolu sa môže vyvinúť obraz nedostatku kyseliny listovej (makrocytárna anémia, poškodenie gastrointestinálneho traktu); na odstránenie tohto vedľajšieho účinku je potrebné užívať kyselinu listovú. V súčasnosti sa sulfónamidy používajú zriedkavo, najmä v prípadoch intolerancie na antibiotiká alebo rezistencie mikroflóry na ne.

Kombinované podávanie antibakteriálnych liekov

Synergizmus sa pozoruje pri kombinácii nasledujúcich liekov:

Penicilíny	+ Aminoglykozidy, cefalosporíny
Penicilíny (rezistentné na penicilázu)	+ Penicilíny (penicilináza-nestabilné)
Cefalosporíny (okrem cefaloridínu)	+ Aminoglykozidy
Makrolidy	+ Tetracyklíny
Levomycetín	+ Makrolidy
Tetracyklín, makrolidy, linkomycín	+ Sulfónamidy
Tetracyklíny, linkomycín, nystatín	+ Nitrofurány
Tetracyklíny, nystatín	+ Oxychinolíny

Synergizmus účinku sa teda pozoruje pri kombinácii baktericídnych antibiotík, pri kombinácii dvoch bakteriostatických antibakteriálnych liekov. Antagonizmus sa pozoruje pri kombinácii baktericídnych a bakteriostatických liekov.

Kombinované podávanie antibiotík sa vykonáva v závažných a komplikovaných prípadoch pneumónie (substitučná pneumónia, pleurálny empyém), keď monoterapia môže byť neúčinná.

Výber antibiotík v rôznych klinických situáciách

Klinická situácia	Pravdepodobný pôvodca	Antibiotikum prvej línie	Alternatívny liek
Primárna lobárna pneumónia	Pneumokok	Penicilín	Erytromycín a iné makrolidy, azitromycín, cefalosporíny
Primárna atypická pneumónia	Mykoplazma, Legionella, Chlamýdie	Erytromycín, polosyntetické makrolidy, erytromycín	Fluórchinolóny
Pneumónia na pozadí chronickej bronchitídy	Haemophilus influenzae, streptokoky	Ampicilín, makrolidy, erytromycín	Leanomycetín, fluorochinolóny, cefalosloriny
Pneumónia na pozadí chrípky	Stafylokok, pneumokok, hemofilus influenzae	Ampiox, penicilíny s inhibítormi betalaktamázy	Fluórchinolóny, cefalosloriny
Aspiračná pneumónia	Enterobaktérie, anaeróby	Aminoglykozidy + metronidazol	Cefalosloriny, fluorochinolóny
Pneumónia v kontexte umelej ventilácie pľúc	Enterobaktérie, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglykozidy	Imipenem
Pneumónia u imunokompromitovaných jedincov	Enterobaktérie, Stafylokoky, Saprofyty	Penicilíny s inhibítormi beta-laktamázy, ampiox, aminoglykozidy	Cefalosloriny, fluorochinolóny

Charakteristiky antibakteriálnej liečby atypickej a nozokomiálnej (nozokomiálnej) pneumónie

Atypické pneumónie sú pneumónie spôsobené mykoplazmou, chlamýdiami a legionelami, ktoré sa vyznačujú určitými klinickými prejavmi, ktoré sa líšia od typickej komunitnej pneumónie. Legionella spôsobuje pneumóniu v 6,4 %, chlamýdiá v 6,1 % a mykoplazma v 2 % prípadov. Atypické pneumónie sa vyznačujú intracelulárnou lokalizáciou patogénu. V tomto ohľade by sa na liečbu „atypickej“ pneumónie mali používať antibakteriálne lieky, ktoré dobre prenikajú do bunky a vytvárajú tam vysoké koncentrácie. Sú to makrolidy (erytromycín a nové makrolidy, najmä azitromycín, roxitromycín atď.), tetracyklíny, rifampicín, fluorochinolóny.

Nozokomiálna pneumónia získaná v nemocnici je pneumónia, ktorá sa vyvinie v nemocnici za predpokladu, že počas prvých dvoch dní hospitalizácie sa neprejavili žiadne klinické ani rádiologické príznaky pneumónie.

Nosnicová pneumónia sa líši od komunitnej pneumónie tým, že je častejšie spôsobená gramnegatívnou flórou: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mykoplazma, chlamýdie, je závažnejšia a častejšie končí smrťou.

Približne polovica všetkých prípadov nozokomiálnej pneumónie sa vyvíja na jednotkách intenzívnej starostlivosti a pooperačných oddeleniach. Intubácia s umelou pľúcnou ventiláciou zvyšuje výskyt nozokomiálnej infekcie 10-12-krát. U 50 % pacientov na umelej pľúcnej ventilácii sa izoluje pseudomonas, u 30 % acinetobacter a u 25 % klebsiella. Menej častými patogénmi nozokomiálnej pneumónie sú Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia a Citrobacter.

Medzi nemocničné pneumónie patrí aj aspiračná pneumónia. Najčastejšie sa vyskytujú u alkoholikov, u ľudí s cievnymi mozgovými príhodami, v prípadoch otravy, traumy hrudníka. Aspiračná pneumónia je takmer vždy spôsobená gramnegatívnou flórou a anaeróbmi.

Na liečbu nozokomiálnej pneumónie sa používajú širokospektrálne antibiotiká (cefalosporíny tretej generácie, ureidopenicilíny, monobaktámy, aminoglykozidy), fluorochinolóny. V závažných prípadoch nozokomiálnej pneumónie sa za lieky prvej voľby považuje kombinácia aminoglykozidov s cefalosporínmi tretej generácie alebo monobaktámami (aztreonam). Ak nie je účinok, používajú sa lieky druhej voľby - fluorochinolóny, účinný je aj imipenem.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]