Antabuse

Antabus je látka používaná v prípadoch aditívnych porúch (závislosť od alkoholu).

Mechanizmus protialkoholického účinku lieku je spojený s jeho vplyvom na metabolizmus alkoholu v tele blokovaním aktivity enzýmových systémov, ktoré sa podieľajú na premene alkoholu. Spolu s tým blokuje aj účinok kyseliny 5-oxyindoleoctovej s adrenalínom, čo spôsobuje hromadenie acetaldehydu v krvi, čo vedie k vzniku somatovegetatívnych porúch u človeka (zrýchlenie srdcového tepu, zníženie krvného tlaku, tlak v oblasti hrudníka, zimnica, pocit hrôzy atď.).

Indikácia Antabuse

Používa sa na liečbu ľudí s chronickým alkoholizmom (akýkoľvek typ a fáza ochorenia).

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme šumivých tabliet bielej alebo takmer bielej farby s hmotnosťou 200 a 400 mg. Majú skosené hrany a deliacu ryhu a označenie „CD“ – na jednej strane sú deliace ryhy a „C“ – na druhej strane sú deliace ryhy.

Farmakokinetika

Po injekčnom podaní do svalového tkaniva disulfiram kryštalizuje veľmi rýchlo, po čom nasleduje tvorba veľkého množstva malých kryštálov a potom postupne prechádza do krvi. Vysoká rozpustnosť v lipidoch umožňuje disulfiramu širokú distribúciu v tele a akumuláciu v tukových tkanivách.

Disulfiram prechádza metabolickými procesmi pomerne rýchlo za vzniku prvku DDC; časť látky sa vylučuje vo forme sírouhlíka spolu so vzduchom, ktorý pacient vydychuje, a druhá časť sa podieľa na intrahepatálnom metabolizme za vzniku metyl-DDC, ktorý sa transformuje na terapeuticky aktívnu zložku metyl-DTC.

Polčas rozpadu metyl-DTC je približne 10 hodín a jeho inhibičný účinok na aldehyddehydrogenázu je oveľa dlhšie trvajúci. Hoci sú metabolické prvky v nízkej koncentrácii, prejavy disulfiram-etanolového typu sa môžu vyvinúť do 20 dní od podania lieku.

Pri miernej alebo stredne závažnej poruche funkcie pečene nie sú metabolické procesy oslabené. Pri cirhóze pečene dochádza k zvýšeniu hladín metabolitov v krvi.

Vylučovanie metabolických prvkov sa uskutočňuje prevažne močom. Určité množstvo sa vylučuje vydychovaným vzduchom (vo forme sírouhlíka). Ďalších 20 % vo forme konštantného disulfiramu sa vylučuje stolicou.

Dávkovanie a podávanie

Pred začatím terapie je potrebné vykonať kompletné vyšetrenie pacienta. Taktiež je potrebné s ním viesť rozhovor, v ktorom by malo byť oznámené, že počas terapie je prísne zakázané užívať drogy alebo alkoholické nápoje. Následne je potrebné získať jeho písomný súhlas a potvrdenie, že bol upozornený na riziká užívania drog a alkoholu, ako aj na povinnosť dodržiavať podmienky dlhodobého terapeutického a rehabilitačného kurzu.

Pred začatím liečby je tiež potrebné úplne odstrániť abstinenčné príznaky a absolvovať kúru celkovo posilňujúcej, detoxikačnej a symptomatickej liečby. Spolu s tým sa odporúča vykonať racionálne psychoterapeutické postupy. Okrem toho, 1-3 dni pred použitím lieku musíte úplne prestať užívať trankvilizéry, lieky na spanie, neuroleptiká a antidepresíva. Pred začatím liečby musí mať pacient klinické prejavy post-abstinenčného syndrómu: silnú psychickú túžbu po drogách a alkohole, zlú náladu, silnú podráždenosť, poruchy spánku, úzkosť, stratu chuti do jedla a strach.

Šumivá tableta sa rozpustí vo vode v množstve dostatočnom na úplné rozpustenie liečiva. Liečba sa predpíše po dôkladnom vyšetrení pacienta a upozornení na následky a komplikácie. Užíva sa 200 – 500 mg 1 – 2-krát denne podľa individuálneho režimu. Po 7 – 10 dňoch sa vykoná disulfiram-alkoholový test (20 – 30 ml vodky po užití 500 mg liečiva); ak je reakcia slabá, dávka alkoholu sa zvýši o 10 – 20 ml (maximálna dávka vodky je 100 – 120 ml). Test sa opakuje po 1 – 2 dňoch v nemocnici a po 3 – 5 dňoch ambulantne s úpravou dávok alkoholu a/alebo liečiva podľa potreby. Následne sa môže počas 1 – 3 rokov používať udržiavacia dávka 150 – 200 mg/deň.

[ 1 ]

Používajte Antabuse počas tehotenstva

Antabus je počas tehotenstva zakázaný. Pred začatím liečby je potrebné úplne vylúčiť možnosť tehotenstva u pacientky a počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu.

Počas obdobia liečby by ste mali prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená s disulfiramom;
• závažné štádiá ochorení postihujúcich kardiovaskulárny systém: ateroskleróza v oblasti mozgových ciev, ťažká kardioskleróza, aneuryzma aorty, stavy pred alebo po infarkte, zvýšený krvný tlak (2. – 3. stupeň), koronárna insuficiencia, dekompenzované kardiovaskulárne patológie a závažné ochorenia postihujúce mozgové cievy;
• závažné štádiá zlyhania pečene;
• endokrinné ochorenia vrátane hypertyreózy a cukrovky (závažnej alebo stredne závažnej);
• epileptiformné syndrómy a epilepsia (okrem epilepsie súvisiacej s alkoholom);
• chronické neuropsychiatrické patológie (vrátane maniodepresívnej psychózy a schizofrénie);
• vredy v gastrointestinálnom trakte počas akútneho štádia alebo s výskytom krvácania;
• choroby postihujúce hematopoetický systém;
• neuritída postihujúca zrakový alebo sluchový nerv, ako aj polyneuritída;
• glaukóm;
• kombinácia s izoniazidom, fenytoínom alebo metronidazolom;
• tuberkulóza (tiež diagnostikovaná prvýkrát; sprevádzaná infiltrátom a hemoptýzou);
• s ťažkou alebo stredne ťažkou astmou;
• zhubné novotvary;
• leukopénia alebo anémia;
• pľúcny emfyzém a závažné respiračné zlyhanie;
• endarteritída obliterujúcej povahy;
• mozgové infekcie infekčnej povahy a zvyškové príznaky po mŕtvici alebo infekcii;
• osoby staršie ako 60 rokov;
• konzumácia jedla alebo nápojov, ako aj liekov alebo kozmetiky, ktoré obsahujú alkohol (do 24 hodín od podania disulfiramu);
• anamnéza psychózy;
• traumatická patológia.

Vedľajšie účinky Antabuse

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poruchy fungovania nervového systému: často sa pozoruje mono- alebo polyneuropatia, neuritída v oblasti zrakového nervu, polyneuritída postihujúca nohy, ospalosť, dezorientácia, zhoršenie pamäti, bolesti hlavy a poruchy neuropsychiatrickej povahy. Niekedy sa vyvinú epileptiformné záchvaty;
• tráviace problémy: kovová chuť v ústach. Niekedy sa pozoruje strata chuti do jedla, hnačka, vracanie, hepatitída alebo žltačka;
• príznaky alergie: svrbenie alebo epidermálna vyrážka;
• sexuálna dysfunkcia: občasné oslabenie potencie;
• prejavy spojené so zlúčeninou disulfiram-etanol: poruchy srdcového rytmu, infarkt myokardu, kolaps, mozgový edém a záchvaty angíny. Okrem toho sa môže vyvinúť koronárna insuficiencia so zníženou srdcovou funkciou, arytmické plytké dýchanie (alebo jeho úplné zastavenie), ako aj cyanóza nechtov alebo pier;
• iné: bolesť hrdla alebo suchý kašeľ, silná únava, strach, ostrý liečivý zápach z úst a silná bolesť v oblasti vpichu s rozvojom ožiarenia do nohy, ako aj pocit tepla v hrdle. Niekedy sa môže pozorovať zvýšenie teploty na 37-38 ^° C, stmavnutie moču a reflexná anúria;
• Zmeny vo výsledkoch testov: Výsledky testov funkcie pečene sa môžu zmeniť.

Predávkovať

V prípade intoxikácie dochádza k zosilneniu vedľajších príznakov, rozvoju encefalopatie alebo extrapyramídových príznakov; pozoruje sa aj zmätenosť. Pri závažných poruchách dochádza k zlyhaniu funkcie kardiovaskulárneho systému a kóme.

Vykonávajú sa symptomatické opatrenia. V závažných prípadoch sa pacient uloží vodorovne s vyhrievacou podložkou na nohy, podá sa mu amoniak na ovoňanie a intravenózne sa mu podáva vitamín C a glukóza.

Ak je srdcová funkcia oslabená, používa sa korazol, kordiamín, kofeín alebo gáfor.

V prípade poklesu krvného tlaku sa používa efedrín, strychnín, adrenalín, ako aj metazón a prednizolón. Subkutánne sa používa lobelín alebo cytitón, karbogén sa má tiež inhalovať.

Počas epileptiformných záchvatov sa podáva 25% roztok síranu horečnatého (5 ml) zriedený v 40% glukóze (20-40 ml), ako aj 2-4 ml seduxénu. Vykonáva sa aj klystír s chlórhydrátom.

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia lieku s kumarínovými antikoagulanciami (vrátane warfarínu) vedie k zosilneniu antikoagulačnej aktivity a zvyšuje pravdepodobnosť krvácania.

Disulfiram inhibuje účinky pečeňových enzýmov, a preto jeho užívanie spolu s látkami, ktorých metabolické procesy prebiehajú vo vnútri pečene, môže viesť k narušeniu ich metabolizmu.

Kombinácia lieku a derivátov fenotiazínu, tricyklických antidepresív a MAOI môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spojených s liekovými interakciami.

Súbežné podávanie s buspirónom môže teoreticky vyvolať rozvoj duševných porúch (ako je mánia).

Použitie s disulfiramom znižuje hodnoty klírensu imipramínu a desipramínu.

Kombinácia Antabusu a amitriptylínu môže zosilniť liečivý účinok disulfiramu, ale zároveň sa môže zvýšiť toxický účinok amitriptylínu na centrálny nervový systém.

Podávanie v kombinácii s chloridazepoxidom a diazepamom zvyšuje ich plazmatické hodnoty, čo niekedy vedie k závratom. Účinok diazepamu môže oslabiť závažnosť účinku disulfiram-alkoholu. Existuje možnosť zosilnenia toxických vlastností temazepamu.

Súbežné užívanie s izoniazidom môže vyvolať depresiu a závraty; s kofeínom spôsobuje zníženie rýchlosti vylučovania tohto prvku z tela; užívanie s metronidazolom vedie k zmätenosti a rozvoju psychózy v aktívnej fáze; užívanie s omeprazolom môže spôsobiť katatóniu a zhoršené vedomie.

Pri kombinovaní liekov s perfenazínom existuje riziko vzniku psychotických prejavov.

Súčasné použitie s rifampicínom spôsobuje spomalenie jeho metabolických procesov a vylučovania.

Kombinácia lieku a fenazónu predlžuje polčas rozpadu fenazónu.

Užívanie s fenytoínom a inými derivátmi benzodiazepínu, ako aj s morfínom, barbiturátmi a pentidínom zosilňuje vedľajšie účinky a terapeutické účinky týchto liekov (v dôsledku zvýšenia ich plazmatických hladín); objavujú sa aj príznaky intoxikácie.

Kombinácia s chlórzoxazónom zvyšuje jeho plazmatické hodnoty.

Podávanie s chlórpromazínom môže zosilniť pokles krvného tlaku.

Existujú informácie o výskyte liekových interakcií s látkami, ako sú amfetamíny a bupropión s metylfenidátom.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí; uchovávajte dôkladne uzavreté v pôvodnom obale; skladujte pri izbovej teplote, mimo dosahu nadmerného tepla a vlhkosti (nie v kúpeľni ani v blízkosti umývadla); zlikvidujte po dátume spotreby alebo po tom, čo už nie je potrebný.

Čas použiteľnosti

Antabus sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby farmaceutickej látky.

[ 4 ]

Žiadosť pre deti

Použitie lieku v pediatrii je zakázané.

Analógy

Analógy lieku sú Antakson, Naltrexín, Lidevin s Biotredínom, Teturam a Vivitrol s Medichronalom a Disulfiramom, ako aj Esperal, Colme a Naltrex.