Alotendine

Alotendín je komplexné antihypertenzívum (β-blokátor a antagonista vápnikových iónov). Blokuje proces prechodu vápnikových iónov cez membránové L-kanály do buniek hladkého svalstva kardiovaskulárnych vlákien.

V dôsledku toho sa vyvíja priamy relaxačný účinok na hladké cievne svaly, čo vedie k zníženiu krvného tlaku. Zároveň liek znižuje ischémiu spojenú s angínou pectoris, čím znižuje spotrebu energie a spotrebu kyslíka v tkanivách. Okrem toho liek blokuje β-adrenergné receptory, čím znižuje srdcovú funkciu a spotrebu kyslíka v srdci. [ 1 ]

Indikácia Alotendine

Používa sa na liečbu stabilných foriem chronickej angíny, ako aj zvýšeného krvného tlaku.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet - 7 kusov vo vnútri bunkovej platne (4 alebo 8 platní vo vnútri škatule) alebo 10 kusov vo vnútri blistrového balenia (3 alebo 9 balení vo vnútri balenia).

Farmakodynamika

Amlodipín je antagonista kalciových iónov. Princíp jeho hypotenzného účinku je spojený s priamym relaxačným účinkom na hladké cievne svaly. Antianginózny účinok sa rozvíja podľa nasledujúcich princípov:

• dilatácia periférnych arteriol, ktorá znižuje systémový periférny odpor (objem po záťaži). V tomto prípade sa srdcová frekvencia nemení; srdcová záťaž je oslabená, čo znižuje spotrebu energie myokardu a jeho spotrebu kyslíka;
• dilatácia hlavných koronárnych artérií arteriolami v zdravých a ischemických oblastiach myokardu. V dôsledku toho sa u ľudí s variantnou angínou zvyšuje objem kyslíka vstupujúceho do myokardu.

U ľudí so zvýšeným krvným tlakom vedie jednorazová denná dávka amlodipínu ku klinicky významnému zníženiu krvného tlaku počas 24 hodín. Pomalý nástup účinku látky zabraňuje prudkému poklesu krvného tlaku. [ 2 ]

U ľudí s angínou pectoris táto látka predlžuje celkové obdobie fyzickej aktivity pred vznikom anginózneho záchvatu a tiež predlžuje obdobie pred objavením sa významnej depresie segmentu ST. Okrem toho amlodipín znižuje frekvenciu anginóznych záchvatov a potrebu nitroglycerínu.

Zložka nevedie k objaveniu sa negatívnych metabolických symptómov alebo zmenám v indexoch lipidov v plazme, čo umožňuje použitie lieku u ľudí s dnou a bronchiálnou astmou, ako aj u diabetikov.

Bisoprolol je selektívny blokátor β1-adrenergných receptorov bez ICA. Okrem toho nemá významnú membránovo stabilizačnú aktivitu.

Blokuje aktivitu β1-adrenoreceptorov a znižuje vplyv katecholamínov na ne. Má antianginózny a antihypertenzívny účinok.

Hypotenzívny účinok sa vyvíja so znížením srdcového výdaja, oslabením sympatickej stimulácie periférnych ciev a potlačením procesov uvoľňovania renínu obličkami.

Antianginózny účinok sa prejavuje blokádou β1-adrenoreceptorov, čo znižuje spotrebu kyslíka myokardu - v dôsledku negatívneho inotropného a chronotropného účinku. Týmto spôsobom bisoprolol oslabuje alebo eliminuje prejavy ischémie.

Liek dosiahne svoj maximálny terapeutický účinok po 3-4 hodinách od okamihu perorálneho podania. Maximálny hypertenzný účinok sa často vyvinie po 2 týždňoch užívania Alotendinu.

Farmakokinetika

Amlodipín.

Po podaní terapeutických dávok sa látka dobre vstrebáva a dosahuje hodnotu Cmax v krvi po 6 – 12 hodinách. Príjem potravy nemení hodnoty biologickej dostupnosti amlodipínu – pohybuje sa v rozmedzí 64 – 80 %. Distribučný objem je približne 21 l/kg. Testy in vitro ukázali, že približne 93 – 98 % cirkulujúceho amlodipínu podlieha syntéze bielkovín.

Intrahepatálne metabolické procesy vedú k tvorbe metabolitov, ktoré nemajú terapeutickú aktivitu. Nezmenený amlodipín sa vylučuje močom (10 %) a stolicou (20 – 25 %); 60 % sa vylučuje vo forme metabolitov.

Plazmatický polčas je 35 – 50 hodín, čo znamená, že liek sa môže užívať raz denne.

Bisoprolol.

Až 90 % látky sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Expresia prvého intrahepatálneho priechodu je pomerne nízka (približne 10 %), index biologickej dostupnosti je 90 %. Plazmatický polčas je 10 – 12 hodín, čo zabezpečuje liečivý účinok počas 24 hodín pri jednorazovom podaní lieku denne.

Distribučný objem je 3,5 l/kg. Syntéza bielkovín je 30 %.

Bisoprolol sa vylučuje dvoma spôsobmi. 50 % liečiva sa počas intrahepatálnych metabolických procesov premení na neaktívne metabolity, ktoré sa potom vylučujú obličkami. Zvyšných 50 % (nezmenená látka) sa vylučuje obličkami.

Dávkovanie a podávanie

Alotendín sa má užívať perorálne. Štandardná dávka pri vysokom krvnom tlaku je 1 tableta denne. Ak sa nedosiahne požadovaný účinok, dávka sa môže zvýšiť na užívanie tablety 10/10 mg jedenkrát denne.

• Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii.

Používajte Alotendine počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania Alotendinu počas tehotenstva a dojčenia. Mal by sa predpisovať iba v situáciách, keď nie je možné použiť bezpečnejší analóg.

Testy na zvieratách preukázali, že liek má negatívny vplyv na reprodukčnú funkciu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na amlodipín a dihydropyridíny;
• extrémne nízky krvný tlak;
• šokový stav (tiež kardiogénny šok);
• obštrukcia postihujúca výtokový trakt ľavej komory (napríklad ťažká aortálna stenóza);
• nestabilná angína pectoris;
• do 8 dní od okamihu vzniku akútneho štádia infarktu myokardu;
• aktívna forma srdcového zlyhania alebo prejavy dekompenzácie;
• AV blok 2. – 3. stupňa;
• SSSU;
• sinoatriálny blok;
• ťažké štádium astmy;
• s ťažkou formou oklúzie periférnych artérií;
• neliečený feochromocytóm;
• metabolický typ acidózy.

Vedľajšie účinky Alotendine

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy krvi a lymfatického systému: trombocytopénia alebo leukopénia;
• problémy s metabolickými procesmi: hyperglykémia;
• duševné poruchy: labilita nálady, nespavosť, depresia, úzkosť a zmätenosť;
• neurologické lézie: ospalosť, dysgeúzia, závraty, synkopa, hypertónia a tremor, ako aj parestézia, cefalgia, hypestézia, extrapyramídové symptómy a polyneuropatia;
• poruchy spojené s orgánmi vnímania: poruchy videnia vrátane diplopie;
• problémy so sluchom a funkciou labyrintu: vznik zvonenia v ušiach (tinnitus);
• Kardiologické poruchy: infarkt myokardu, zvýšená srdcová frekvencia a arytmia (tiež bradykardia, tachykardia a atriálny flutter);
• cievne lézie: znížený krvný tlak, návaly horúčavy a vaskulitída;
• poruchy dýchania: kašeľ, dýchavičnosť a nádcha;
• Tráviace problémy: vracanie, porucha peristaltiky čriev, bolesť brucha, xerostómia, nevoľnosť a zápcha/hnačka. Okrem toho hepatitída, žltačka, pankreatitída, gastritída, cholestáza, hyperplázia ďasien a zvýšené pečeňové enzýmy;
• Epidermálne príznaky: vyrážka, žihľavka, purpura, Quinckeho edém, alopécia, svrbenie, zmeny tónu pleti a exantém. Okrem toho fotosenzitivita, hyperhidróza, SJS, exfoliatívna dermatitída a multiformný erytém;
• lézie postihujúce pohybový aparát: artralgia, bolesť chrbta a svalov, opuch nôh a svalové kŕče;
• poruchy urogenitálneho systému: noktúria, časté močenie a poruchy močenia;
• problémy s reprodukčnou funkciou: impotencia, gynekomastia a psoriáza;
• Iné: únava, priberanie/chudnutie, opuch a bolesť v oblasti hrudníka.

Predávkovať

Príznaky predávkovania: tachykardia, závraty, predĺžený pokles krvného tlaku, bradykardia a atrioventrikulárny blok.

Je potrebné vykonávať postupy, ktoré podporujú činnosť kardiovaskulárneho systému, monitorovať ukazovatele objemu krvi, diurézy, funkcie pľúc a srdca a tiež vykonávať symptomatické opatrenia. Účinnosť dialýzy je veľmi nízka.

Interakcie s inými liekmi

Amlodipín.

Látka sa má kombinovať s opatrnosťou s nitrátmi s predĺženým uvoľňovaním, NSAID, diuretikami, blokátormi β-adrenergných receptorov, sublingválnym nitroglycerínom, antibiotikami a perorálne podávanými hypoglykemickými liekmi.

Účinky iných liekov na amlodipín.

Látky, ktoré inhibujú aktivitu CYP3A4.

Užívanie lieku spolu so stredne silnými alebo silnými inhibítormi (azolové antimykotiká, inhibítory proteáz, diltiazem alebo verapamil a makrolidy (napr. klaritromycín alebo erytromycín)) môže vyvolať významné zvýšenie expozície amlodipínu, čo zvyšuje pravdepodobnosť hypotenzie. Klinický účinok týchto zmien môže byť výraznejší u starších ľudí. Môže byť potrebné klinické sledovanie stavu pacienta a úprava dávkovania.

Počas liečby amlodipínom je zakázané konzumovať grapefruitovú šťavu alebo grapefruit, pretože u niektorých ľudí to môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti látky, čo zosilňuje antihypertenzívny účinok.

Lieky, ktoré indukujú účinok CYP3A4.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Pri kombinácii lieku s ľubovníkom bodkovaným alebo rifampicínom je možné zníženie plazmatickej hladiny amlodipínu, preto by sa takéto kombinácie mali používať s veľkou opatrnosťou.

Infúzie dantrolénu.

Po intravenóznom podaní dantrolénu a verapamilu sa u zvierat pozorovala fatálna fibrilácia komôr a kardiovaskulárny kolaps spojený s hyperkaliémiou.

Vzhľadom na riziko hyperkaliémie by sa osoby so sklonom k malígnej hypertermii, ako aj počas liečby tohto ochorenia, mali vyhýbať užívaniu blokátorov vápnikových kanálov (amlodipín).

Účinok amlodipínu na iné lieky.

Antihypertenzívny účinok amlodipínu zosilňuje hypotenzívny účinok iných antihypertenzív.

Takrolimus.

Pri kombinácii s amlodipínom existuje možnosť zvýšenia hladín takrolimu v krvi, ale farmakokinetika tejto interakcie nebola úplne stanovená.

Aby sa predišlo vzniku toxických účinkov takrolimu, jeho hladiny v krvi sa majú neustále monitorovať a v prípade potreby sa má dávkovanie upraviť.

Cyklosporín.

U príjemcov transplantácie obličiek užívajúcich amlodipín je potrebné zvážiť sledovanie hladín cyklosporínu a v prípade potreby znížiť dávkovanie.

Simvastatín.

Kombinácia viacerých dávok amlodipínu (10 mg) s 80 mg simvastatínu viedla k 77 % zvýšeniu expozície simvastatínu (v porovnaní so samotným simvastatínom). Ľudia užívajúci amlodipín by mali obmedziť svoju dennú dávku simvastatínu na 20 mg.

Bisoprolol.

Je zakázané používať v kombinácii.

Antagonisty vápnika (verapamil, ako aj diltiazem (menej účinný)) negatívne ovplyvňujú krvný tlak, AV vedenie a kontrakciu. Pri užívaní verapamilu u ľudí užívajúcich blokátory β-adrenergných receptorov sa môže pozorovať významný pokles krvného tlaku a rozvoj AV blokády.

Hypertenzíva s centrálnym typom účinku (metyldopa, rilmenidín s klonidínom a moxonidín) v kombinácii s bisoprololom spomaľujú srdcovú frekvenciu, vazodilatáciu a znižujú srdcový výdaj. Pri náhlom vysadení lieku sa zvyšuje pravdepodobnosť abstinenčného syndrómu vo forme zvýšeného krvného tlaku.

Látky, ktoré sa majú kombinovať s bisoprololom s opatrnosťou.

Antagonisty Ca dihydropyridínu (napr. nifedipín) môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku srdcového zlyhania a znížiť krvný tlak.

Antiarytmiká triedy I (napr. chinidín, propafenón s dizopyramidom, flekainid a fenytoín s lidokaínom) zvyšujú negatívny účinok na inotropnú aktivitu myokardu a AV vedenie.

Antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón) môžu zvýšiť svoj účinok na AV vedenie.

V kombinácii s parasympatomimetikami sa môže predĺžiť perióda AV vedenia, čo zvyšuje pravdepodobnosť bradykardie.

Lokálne látky obsahujúce prvky, ktoré blokujú β-adrenergné receptory (očné kvapky používané pri liečbe glaukómu), sú schopné doplniť systémovú aktivitu bisoprololu.

Perorálne podávané hypoglykemické lieky a inzulín zosilňujú antidiabetický účinok. V dôsledku blokády β-arenoreceptorov môžu byť príznaky hypoglykémie maskované.

Použitie spolu s SG predlžuje AV vedenie a znižuje srdcovú frekvenciu.

Podávanie v kombinácii s NSAID oslabuje hypotenzný účinok.

Použitie s β-sympatomimetikami (dobutamín alebo izoprenalín) môže oslabiť účinok oboch liekov.

Sympatomimetiká, ktoré aktivujú aktivitu α- a β-adrenoreceptorov (vrátane norepinefrínu a adrenalínu), zvyšujú krvný tlak. Tento účinok je pravdepodobnejší pri podávaní neselektívnych blokátorov β-adrenoreceptorov.

Deriváty ergotamínu spôsobujú zhoršenie porúch periférneho prietoku krvi.

Barbituráty, tricyklické antidepresíva, fenotiazíny a iné antihypertenzíva zvyšujú pravdepodobnosť poklesu krvného tlaku.

Deriváty sacharidov a inhalačné anestetiká (halotán, chloroform, metoxyflurán a cyklopropán) v kombinácii s beta-adrenergnými blokátormi zvyšujú pravdepodobnosť potlačenia myokardu a vzniku antihypertenzívnych symptómov.

Účinok nedepolarizujúcich blokátorov neuromuskulárneho prenosu je zosilnený a predlžovaný látkami, ktoré blokujú aktivitu β-adrenergných receptorov.

Meflochín zvyšuje pravdepodobnosť bradykardie.

Inhibítory MAO (okrem MAOI-B) zosilňujú antihypertenzívny účinok liekov, ktoré blokujú β-adrenergné receptory a zvyšujú pravdepodobnosť hypertenznej krízy.

Podmienky skladovania

Alotendín sa musí skladovať pri teplote 15 – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Alotendín sa môže používať do 5 rokov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógom lieku je Sobicombi.