Almiral

Almiral patrí do skupiny liekov NSAID a je derivátom kyseliny octovej. Liek má protizápalové a analgetické vlastnosti. Zároveň má antipyretický účinok. Potláča tvorbu zložiek, ktoré vyvolávajú opuch, bolesť a vylučovanie zápalovej tekutiny v oblasti zápalu.

Účinnou látkou lieku je diklofenak sodný. Pri použití lieku na odstránenie pooperačnej bolesti sa výrazne znižuje potreba opioidov. [ 1 ]

Indikácia Almiral

Používa sa v nasledujúcich prípadoch:

• krátkodobá liečba stredne silnej bolesti rôznych etiológií (ischias, algodismenorea, lumbago a neuralgia);
• liečba artritídy (juvenilnej, reumatoidnej, dnavej alebo psoriatickej), osteoartrózy v oblasti kĺbov/chrbtice a Bechterevovej choroby;
• liečba posttraumatickej alebo pooperačnej bolesti.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme injekčnej tekutiny - vo vnútri ampuliek s objemom 75 mg/3 ml. Vo vnútri bunkovej platne - 5 ampuliek; vo vnútri balenia - 1 alebo 2 takéto platne.

Farmakodynamika

Liek spomaľuje aktivitu COX. Diklofenak Na in vitro na úrovni ekvivalentnej hladinám dosiahnutým u ľudí nepotláča proces biosyntézy proteoglykánov, ktorý prebieha vo vnútri chrupavkového tkaniva. [ 2 ]

Farmakokinetika

Sacie.

Po injekčnom podaní 75 mg diklofenaku sa absorpcia začína okamžite a po 20 minútach sa pozoruje priemerná plazmatická koncentrácia približne 2,558 ± 0,968 μg/ml. Absorpčné objemy sú lineárne úmerné dávke.

Pri použití 75 mg diklofenaku formou 2-hodinovej infúzie sú priemerné plazmatické hodnoty liečiva približne 1,875 ± 0,436 μg/ml. Pri kratšej infúzii liečivo dosiahne hodnotu plazmatickej Cmax a pri dlhších infúziách sa pozoruje plató koncentrácia, ktorá je úmerná hladine po 3-4-hodinovej infúzii.

V porovnaní s hodnotami po perorálnom užití látky, pri použití lieku vo forme intramuskulárnych injekcií alebo čapíkov, plazmatický indikátor rýchlo klesá ihneď po zaznamenaní hladiny Cmax.

Biologická dostupnosť.

Hodnoty AUC pri intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní sú približne dvakrát vyššie ako pri rektálnom alebo perorálnom podaní, pretože pri tejto ceste podania sa liečivo nezúčastňuje prvého intrahepatálneho prechodu.

Distribučné procesy.

Diklofenak sa podieľa na syntéze bielkovín na 99,7 %, viaže sa hlavne na albumín (99,4 %).

Látka preniká do synoviálnej membrány a dosahuje najvyššie hodnoty po 2 – 4 hodinách od dosiahnutia plazmatickej Cmax. Predpokladaný polčas rozpadu zo synoviálnej membrány je 3 – 6 hodín. Po 2 hodinách od dosiahnutia plazmatickej Cmax hodnoty diklofenaku v synoviálnej membráne prekročia plazmatickú hladinu a zostávajú také až 12 hodín.

Nízke hladiny diklofenaku (100 ng/ml) boli pozorované v materskom mlieku u jednej dojčiacej matky. Odhadované množstvo lieku vylúčeného do materského mlieka u dojčeného dieťaťa je ekvivalentné 0,03 mg/kg za deň.

Výmenné procesy.

Metabolické procesy diklofenaku sa čiastočne realizujú glukuronidáciou intaktnej molekuly, ale prevažne sa vyvíjajú jednonásobnou a viacnásobnou metoxyláciou a hydroxyláciou, v dôsledku čoho sa tvorí niekoľko fenolických metabolických prvkov (pričom väčšina z nich sa transformuje na glukuronidové konjugáty). Dva metabolity majú bioaktivitu, ale ich účinok je výrazne menej výrazný ako terapeutická aktivita diklofenaku.

Vylučovanie.

Systémové hodnoty plazmatického klírensu diklofenaku sú 263 ± 56 ml za minútu. Terminálny plazmatický polčas je 1 – 2 hodiny. 4 metabolické zložky (tiež 2 s aktivitou) majú tiež krátky polčas – do 1 – 3 hodín.

Približne 60 % podanej dávky sa vylúči močom vo forme glukuronidových konjugátov intaktnej molekuly, ako aj vo forme metabolických prvkov, z ktorých väčšina sa tiež transformuje na glukuronidové konjugáty.

Menej ako 1 % sa vylúči v nezmenenej forme. Zvyšok sa vylučuje ako metabolické zložky stolicou a žlčou.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má podávať hlboko, intramuskulárne. Štandardná jednorazová dávka je 75 mg; opakovaná injekcia sa môže podať po najmenej 12 hodinách. Liečba zvyčajne trvá 2 dni.

• Žiadosť pre deti

Používanie diklofenaku v injekčnej forme v pediatrii je zakázané.

Používajte Almiral počas tehotenstva

Diklofenak inhibuje produkciu PG, čo môže negatívne ovplyvniť priebeh tehotenstva a vývoj plodu. V tomto ohľade sa Almiral nepredpisuje tehotným ženám.

Malé množstvo účinnej látky sa môže vylučovať do materského mlieka, preto sa liek počas dojčenia nepoužíva.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• výrazná senzibilizácia na aktívne a pomocné zložky lieku;
• alergia na iné NSAID;
• aktívne štádiá ochorení v gastrointestinálnom trakte (s erozívno-ulceróznou formou);
• krvácanie;
• poruchy hematopoézy;
• poruchy krvácania (vrátane hemofílie);
• aspirínová astma.

Pri nasledujúcich ochoreniach je potrebná opatrnosť pri používaní:

• bronchiálna astma;
• výrazný opuch;
• anémia;
• zvýšený krvný tlak;
• ZSN;
• dysfunkcia pečene/obličiek;
• divertikulitída alebo zápal čriev;
• cukrovka (cukrovka);
• porfýria;
• zneužívanie alkoholu;
• po zložitých operáciách (vrátane bypassu koronárnej artérie);
• celkové lézie spojivového tkaniva;
• starších ľudí.

Vedľajšie účinky Almiral

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poruchy nervového systému: ospalosť, úzkosť, kŕče, bolesť hlavy, aseptická meningitída, nočné mory, depresia, poruchy spánku;
• Tráviace problémy: bolesť brucha, nevoľnosť, plynatosť, xerostómia, žltačka a hepatitída. Okrem toho zápcha/hnačka, cirhóza, lézie pažeráka, nekróza pečene, peptické vredy, pankreatitída, krv v stolici a kolitída;
• poruchy spojené s orgánmi vnímania: tinnitus, poruchy chuti, rozmazané videnie, strata sluchu a dvojité videnie;
• lézie urogenitálneho systému: edém, nefritída, oligúria, zlyhanie obličiek, krv alebo bielkoviny v moči;
• epidermálne poruchy: vyrážky, ťažká fotosenzitivita, toxická dermatitída, alopécia, svrbenie, ekzém, bodkovité krvácanie a žihľavka;
• problémy s hematopoetickými procesmi: trombocytopénia alebo leukopénia, eozinofília, agranulocytóza, trombocytopenická purpura a anémia;
• poruchy srdca: kongestívne zlyhanie srdca, infarkt, zvýšený krvný tlak, bolesť v oblasti hrudníka a extrasystola;
• poruchy dýchania: kašeľ, pneumonitída, opuch hrtana a bronchiálny kŕč;
• príznaky alergie: vaskulitída a opuch postihujúci jazyk alebo pery;
• lokálne príznaky: pocit pálenia, nekróza tukového tkaniva, aseptická nekróza a výskyt infiltrátu.

Predávkovať

V prípade otravy sa pozoruje cefalalgia, zahmlené vedomie, závraty, dýchacie ťažkosti a vracanie. U detí sa môže vyvinúť vracanie, krvácanie, porucha funkcie obličiek/pečene, bolesti brucha a myoklonické záchvaty.

Intoxikácia vyžaduje prerušenie užívania lieku Almiral a vyhľadanie kvalifikovanej lekárskej pomoci.

Interakcie s inými liekmi

Lítiové látky a digoxín.

Kombinácia s diklofenakom zvyšuje plazmatické hladiny indikovaných liekov, a preto je pri užívaní liekov týmto spôsobom potrebné sledovať ich sérové hladiny.

Antihypertenzívne a diuretické lieky.

Podávanie liekov s vyššie uvedenými látkami (napríklad ACE inhibítory alebo β-blokátory) môže vyvolať zníženie ich hypotenznej aktivity v dôsledku spomalenia procesov väzby vazodilatačného PG. Preto by sa takáto kombinácia mala používať s opatrnosťou, najmä u starších ľudí - mali by byť starostlivo sledovaní z hľadiska ukazovateľov krvného tlaku.

Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a má sa sledovať funkcia obličiek, najmä pri užívaní diuretík a ACE inhibítorov, vzhľadom na zvýšené riziko nefrotoxicity.

Lieky, ktoré môžu viesť k rozvoju hyperkaliémie.

Užívanie s cyklosporínom, trimetoprimom, draslík šetriacimi diuretikami alebo takrolimom môže spôsobiť zvýšenie hladín draslíka v sére, preto je potrebné počas liečby pravidelne sledovať stav pacienta.

Antitrombotické látky a antikoagulanciá.

Kombinácia sa má robiť s opatrnosťou, pretože môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania. Hoci sa nezistil žiadny vplyv diklofenaku na aktivitu antikoagulancií, existujú informácie o zvýšenej pravdepodobnosti krvácania u jedincov užívajúcich antikoagulanciá spolu s diklofenakom. Preto, aby sa vylúčila potreba zmeny dávky antikoagulancií, je potrebné starostlivo sledovať stav takýchto pacientov.

Vysoké dávky diklofenaku môžu dočasne inhibovať agregáciu krvných doštičiek.

GCS a iné NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

Súčasné užívanie lieku Almiral s kortikosteroidmi alebo inými systémovými NSAID môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vredov alebo krvácania v gastrointestinálnom trakte. Je potrebné sa zdržať kombinovaného užívania 2 a viac NSAID.

Látky zo skupiny SSRI.

Podávanie systémových NSAID spolu so SSRI zvyšuje pravdepodobnosť krvácania v tráviacom systéme.

Hypoglykemické lieky.

Existujú ojedinelé hlásenia o vzniku metabolickej acidózy pri užívaní lieku s vyššie uvedenými liekmi, najmä u ľudí s už existujúcou renálnou dysfunkciou.

Metotrexát.

Diklofenak môže inhibovať renálny klírens metotrexátu, čo spôsobuje jeho zvýšenie. Pri užívaní diklofenaku menej ako 24 hodín pred užitím metotrexátu je potrebná opatrnosť, pretože to môže zvýšiť jeho hladiny v krvi a toxicitu.

Existujú dôkazy o závažnej toxicite, keď sa obe látky podajú v priebehu 24 hodín od seba. Táto interakcia je spôsobená akumuláciou metotrexátu v dôsledku zhoršeného jeho renálneho vylučovania pod vplyvom NSAID.

Cyklosporín.

Almiral môže zvýšiť závažnosť nefrotoxicity cyklosporínu ovplyvnením renálnej postgravidity. Z tohto dôvodu sa má používať v znížených dávkach.

Takrolimus.

Podávanie takrolimu s NSAID môže zvýšiť pravdepodobnosť nefrotoxicity v dôsledku antiprostaglandínového účinku inhibítora kalcineurínu a NSAID na obličky.

Chinolóny sú antibakteriálne lieky.

Existujú ojedinelé hlásenia o záchvatoch, ktoré sa môžu vyskytnúť pri podávaní chinolónov s NSAID. Môžu sa vyskytnúť u jedincov s anamnézou záchvatov alebo epilepsie alebo bez nich. Preto je pri rozhodovaní o tom, či používať chinolóny u jedincov, ktorí už užívajú NSAID, potrebná opatrnosť.

Fenytoín.

Ak sa fenytoín podáva v kombinácii s týmto liekom, môže sa pozorovať zvýšenie expozície prvého z nich. Preto sa majú monitorovať plazmatické hladiny fenytoínu.

Cholestyramín s kolestipolom.

Vyššie uvedené látky môžu znížiť alebo spomaliť absorpciu diklofenaku. Preto je potrebné užiť Almiral najmenej 1 hodinu pred alebo 4-6 hodín po podaní cholestyramínu/cholestipolu.

SG látky.

Užívanie CG spolu s NSAID môže zosilniť závažnosť srdcového zlyhania, zvýšiť hodnoty CG v plazme a spomaliť glomerulárnu filtráciu.

Mifepriston.

Užívanie NSAID je zakázané počas 8-12 dní po podaní mifepristonu, pretože NSAID môžu oslabiť jeho terapeutický účinok.

Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú účinok CYP2C9.

Liek sa má používať s vyššie uvedenými látkami (vrátane rifampicínu a vorikonazolu) s opatrnosťou, pretože môžu významne zvýšiť expozíciu, ako aj plazmatické hodnoty Cmax diklofenaku.

Podmienky skladovania

Almiral sa musí skladovať pri teplote 15 – 25 °C.

Čas použiteľnosti

Almiral sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Clodifen, Diclac, Naklofen s Voltarenom a tiež Diklodev, Rapten s Dicloberlom, Evinopon a Diclofenac.