Akútna myeloidná leukémia (akútna myeloblastická leukémia)

Pri akútnej myeloidnej leukémii spôsobuje malígna transformácia a nekontrolovaná proliferácia abnormálne diferencovaných, dlho žijúcich myeloidných progenitorových buniek výskyt blastových buniek v cirkulujúcej krvi, ktoré nahrádzajú normálnu kostnú dreň malígnymi bunkami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Príznaky a diagnostika akútnej myeloidnej leukémie

Medzi príznaky patrí únava, bledosť, horúčka, infekcie, krvácanie, ľahká tvorba modrín; príznaky leukemickej infiltrácie sú prítomné iba u 5 % pacientov (často ako kožné prejavy). Diagnóza vyžaduje vyšetrenie periférneho krvného náteru a kostnej drene. Liečba zahŕňa indukčnú chemoterapiu na dosiahnutie remisie a post-remisnú terapiu (s transplantáciou kmeňových buniek alebo bez nej) na prevenciu relapsu.

Výskyt akútnej myeloidnej leukémie sa zvyšuje s vekom a je najčastejšou leukémiou u dospelých s mediánom veku nástupu 50 rokov. Akútna myeloidná leukémia sa môže vyvinúť ako sekundárny nádor po chemoterapii alebo rádioterapii rôznych typov rakoviny.

Akútna myeloidná leukémia zahŕňa množstvo podtypov, ktoré sa od seba líšia morfológiou, imunofenotypom a cytochemickými vlastnosťami. Na základe prevládajúceho bunkového typu bolo opísaných 5 tried akútnej myeloidnej leukémie: myeloidná, myeloidno-monocytová, monocytická, erytroidná a megakaryocytová.

Akútna promyelocytová leukémia je obzvlášť dôležitý podtyp, ktorý predstavuje 10 – 15 % všetkých prípadov akútnej myeloidnej leukémie. Vyskytuje sa u najmladšej skupiny pacientov (medián veku 31 rokov) a prevažne sa vyskytuje u špecifickej etnickej skupiny (Hispánci). Tento variant sa často prejavuje poruchami krvácania.

Liečba akútnej myeloidnej leukémie

Cieľom počiatočnej liečby akútnej myeloidnej leukémie je dosiahnutie remisie a na rozdiel od akútnej lymfoblastickej leukémie sa odpoveď pri akútnej myeloidnej leukémii dosahuje s menším počtom liekov. Základný režim indukcie remisie pozostáva z kontinuálnej intravenóznej infúzie cytarabínu alebo vysokej dávky cytarabínu počas 5 až 7 dní, počas ktorých sa daunorubicín alebo idarubicín podáva intravenózne počas 3 dní. Niektoré režimy zahŕňajú 6-tioguanín, etopozid, vinkristín a prednizolón, ale účinnosť týchto režimov nie je jasná. Liečba zvyčajne vedie k výraznej myelosupresii, infekcii a krvácaniu; obnova kostnej drene zvyčajne trvá dlho. Počas tohto obdobia je nevyhnutná starostlivá profylaktická a podporná liečba.

Pri akútnej promyelocytovej leukémii (APL) a niektorých iných variantoch akútnej myeloidnej leukémie môže byť pri diagnóze prítomná diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), ktorú zhoršuje uvoľňovanie prokoagulancií leukemickými bunkami. Pri akútnej promyelocytovej leukémii s translokáciou t(15;17) použitie AT-RA (kyseliny trans-retínovej) podporuje diferenciáciu blastových buniek a korekciu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie v priebehu 2 – 5 dní; v kombinácii s daunorubicínom alebo idarubicínom môže tento režim vyvolať remisiu u 80 – 90 % pacientov s dlhodobým prežitím 65 – 70 %. Oxid arzenitý je tiež účinný pri akútnej promyelocytovej leukémii.

Po dosiahnutí remisie sa vykoná intenzifikačná fáza s týmito alebo inými liekmi; režimy s vysokými dávkami cytarabínu môžu predĺžiť remisiu, najmä u pacientov mladších ako 60 rokov. Profylaxia centrálneho nervového systému sa zvyčajne nevykonáva, pretože postihnutie centrálneho nervového systému je pri adekvátnej systémovej liečbe zriedkavou komplikáciou. U intenzívne liečených pacientov sa nepreukázal žiadny prínos udržiavacej liečby, ale v iných situáciách môže byť užitočná. Extramedulárne postihnutie ako izolovaný relaps je zriedkavé.

Prognóza akútnej myeloidnej leukémie

Miera indukcie remisie sa pohybuje od 50 do 85 %. Dlhodobé prežitie bez ochorenia sa dosiahne u 20 – 40 % všetkých pacientov a u 40 – 50 % mladých pacientov, ktorých liečba zahŕňala transplantáciu kmeňových buniek.

Prognostické faktory pomáhajú určiť liečebný protokol a jeho intenzitu; pacienti s jasne nepriaznivými prognostickými faktormi zvyčajne dostávajú intenzívnejšiu liečbu, pretože potenciálny prínos takejto liečby pravdepodobne odôvodňuje vyššiu toxicitu protokolu. Najdôležitejším prognostickým faktorom je karyotyp leukemických buniek; nepriaznivé karyotypy sú t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Ďalšími nepriaznivými prognostickými faktormi sú vyšší vek, anamnéza myelodysplastickej fázy, sekundárna leukémia, vysoká leukocytóza, absencia Auerových tyčiniek. Použitie iba klasifikácií FAB alebo WHO nepredpovedá odpoveď na liečbu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]