Axetin

Axetín je systémový antimikrobiálny liek. Obsahuje látku cefuroxím, ktorá patrí do kategórie cefalosporínov.

Indikácia Aksetina

Používa sa na liečbu infekcií s rôznou lokalizáciou a spôsobených aktivitou mikróbov citlivých na cefuroxím. Medzi ochorenia, na ktoré sa liek používa:

• bronchitída, chronická alebo akútna, pneumónia bakteriálneho pôvodu, pľúcny absces, infikovaná bronchiektázia, ako aj lézie v oblasti hrudnej kosti pooperačného charakteru;
• faryngitída v chronickej alebo akútnej fáze, ako aj sinusitída, tonzilitída alebo otitis;
• cystitída alebo pyelonefritída, ktorá sa vyskytuje v chronickej alebo akútnej forme a spolu s tým sa bakteriúria vyvíja asymptomaticky;
• infekcie rán alebo celulitída;
• osteomyelitída a septická forma artritídy;
• s infekčným pôvodom zápalu v panvovej oblasti;
• akútna kvapavka (liek sa používa ako druhá voľba v prípade precitlivenosti na penicilíny);
• septikémia, meningitída alebo peritonitída.

Axetín sa používa na prevenciu vzniku komplikácií infekčného pôvodu počas chirurgických zákrokov (napríklad na hrudnej kosti alebo pobrušnici), ako aj počas ortopedických alebo gynekologických operácií.

Liek sa môže predpisovať v kombinácii s inými liekmi (napríklad s aminoglykozidmi alebo metronidazolom).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme lyofilizátu na výrobu parenterálnej tekutiny vo vnútri injekčných liekoviek s objemom 750 alebo 1500 mg. V samostatnom balení sa nachádza 10 alebo 100 takýchto liekoviek.

Farmakodynamika

Axetín je antimikrobiálne činidlo so silnými baktericídnymi vlastnosťami. Citlivosť na cefuroxím vykazuje veľké množstvo patogénnych baktérií vrátane foriem produkujúcich β-laktamázu. Rezistencia na β-laktamázy umožňuje lieku účinne pôsobiť pri infekciách spojených s kmeňmi rezistentnými na amoxicilín alebo ampicilín. Účinok cefuroxímu je spôsobený jeho vplyvom na väzbové procesy zložiek, ktoré tvoria základ bakteriálnych bunkových stien.

Testy in vitro preukázali účinnosť lieku proti Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis a Influenza bacillus (vrátane kmeňov rezistentných na ampicilín). Na zozname sú aj Haemophilus parainfluenzae (vrátane kmeňov rezistentných na ampicilín), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokoky (vrátane kmeňov produkujúcich penicilínázu), Salmonella a Meningokoky. Okrem toho pôsobí na pneumokoky, Staphylococcus aureus, pyogénne streptokoky a iné β-laktámové streptokoky, epidermálne stafylokoky (vrátane kmeňov produkujúcich penicilínázu, ktoré nie sú rezistentné na meticilín), Streptococcus mitis (kategória viridans) a Streptococcus agalactiae. Ovplyvňuje Peptococcus, bacil čierneho kašľa, druhy Peptostreptococcus, Fusobacterium, Bacteroides, väčšinu kmeňov Clostridia a Propionibacterium.

Testy tiež ukázali, že kmene Borrelia burgdorferi vykazujú citlivosť na cefuroxím.

Laboratórne a klinické testy preukázali rezistenciu na cefuroxím u Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas a Acinetobacter calcoaceticus. Okrem toho rezistenciu preukazujú meticilín-rezistentné Staphylococcus epidermidis a Staphylococcus aureus, Enterobacter s Morganovými baktériami, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella s Bacteroides fragilis a Enterococcus faecalis.

Počas testov sa zistilo, že kombinácia cefuroxímu a aminoglykozidov má aditívny účinok.

Farmakokinetika

Sérová hladina Cmax účinnej látky sa dosiahne po 30 – 45 minútach od okamihu intramuskulárnej injekcie. Polčas rozpadu cefuroxímu po parenterálnej injekcii je v priemere 70 minút (spôsob podania nie je dôležitý). Pri kombinácii s probenecidom sa polčas rozpadu účinnej látky lieku predlžuje (v dôsledku čoho sa hladiny cefuroxímu v sére zvyšujú).

Približne 50 % sérového cefuroxímu sa syntetizuje s bielkovinami.

Do 24 hodín po podaní sa liek takmer úplne (až 90 % použitej dávky) a v nezmenenej forme vylúči z plazmy. Hlavná časť podanej dávky sa vylúči počas prvých 6 hodín.

Cefuroxím sa v tele nemetabolizuje a jeho vylučovanie prebieha glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou.

V prípade dialýzy sa pozoruje významný pokles hodnôt Axetínu v plazme. Látka dosahuje vysoké (vyššie ako minimálna použiteľná inhibičná hladina) hodnoty v synoviálnej membráne s kostným tkanivom a vnútroočnou tekutinou. Ak má pacient lézie mozgových blán (napríklad pri meningitíde), liek sa nachádza v mozgovomiechovom moku.

Dávkovanie a podávanie

Lyofilizát je určený na výrobu parenterálnej tekutiny. Pripravená látka sa podáva iba intravenózne alebo intramuskulárne. Pred začiatkom liečebného cyklu je potrebné vykonať test tolerancie na liek.

Na prípravu roztoku na intramuskulárne injekcie pridajte vodu na injekcie (3 ml) do 750 mg injekčnej liekovky a pretrepte, kým sa nezíska homogénna suspenzia.

Na prípravu tekutiny na intravenóznu bolusovú injekciu sa na 750 mg liečiva použije 6 ml injekčnej vody, po ktorej sa fľaša pretrepe (na 1500 mg Axetínu je potrebných najmenej 15 ml injekčnej vody).

Pri infúziách (ktoré by mali trvať maximálne pol hodiny) sa 1500 mg lyofilizátu zriedi v 50 – 100 ml injekčnej vody. Hotová látka sa podáva intravenózne. Alternatívne sa liek môže podávať kvapkadlom na všeobecnú infúznu terapiu.

Je potrebné vziať do úvahy, že v prípade skladovania pripravenej liečivej látky môže dôjsť k zmene sýtosti farby.

Dávkovanie Axetinu a spôsob jeho použitia vyberá lekár, berúc do úvahy typ patológie a celkový klinický stav pacienta.

U dospelých sa často používa 0,75 g lieku 3-krát denne (podávanie intramuskulárne alebo intravenózne). Ak infekcia vedie k závažnému stavu pacienta, množstvo podávanej látky sa zvýši na 1500 mg pri 3-krát denne (veľké dávky lieku sa majú podávať intravenózne). V prípade potreby sa môže zvýšiť frekvencia postupov (6-hodinové intervaly medzi injekciami), čo zvýši celkovú dennú dávku na 3000 – 6000 mg látky.

Niekedy je povolené používať cefuroxím v dávke 0,75-1,5 g 2-krát denne, po čom nasleduje prechod na vnútorné podávanie lieku.

Veľkosti dávkovacích porcií liekov pre deti.

U detí sa často používa 30 – 100 mg/kg látky denne a dávka sa rozdelí na 3 – 4 podania. V priemere deti potrebujú užívať 60 mg/kg denne (táto dávka je účinná pri väčšine infekcií).

Pre novorodencov sa liek predpisuje v dávkach používaných pre staršie deti, ale musia sa rozdeliť na 2-3 podania. U dojčiat v prvých týždňoch života je polčas rozpadu cefuroxímu dlhší ako u starších detí, a preto môže byť frekvencia užívania lieku nižšia.

Dávkovanie lieku v rôznych prípadoch.

Na liečbu kvapavky sa jednorazovo podáva 1500 mg lieku alebo sa do každého zadku jednorazovo aplikujú injekcie s 0,75 g lieku.

Pri meningitíde sa liek používa v monoterapii - v dávke 3000 mg, 3-krát denne (medzi injekciami sa musí dodržať 8-hodinový interval; celková denná dávka je 9000 mg).

Deti s meningitídou musia užívať 150 – 250 mg/kg lieku denne (intravenózne injekcie, rozdelené do 3 – 4 dávok).

Na liečbu meningitídy u dojčiat počas prvých týždňov života sa často používa 0,1 g/kg lieku denne (intravenózne použitie s dávkou rozdelenou na 2-3 podania).

Počas postupnej liečby pneumónie sa často podáva 1500 mg lieku 2-3 krát denne (intramuskulárne alebo intravenózne; celková denná dávka je 3-4,5 g) počas 48-72 hodín. Potom sa prejde na perorálne užívanie lieku - 2-krát denne, 0,5 g látky (počas 7-10 dní).

Pri postupnej liečbe relapsu chronickej bronchitídy sa často podávajú 2-3 injekcie po 0,75 g látky (intramuskulárne alebo intravenózne; celková denná dávka je 1,5-2,25 g lieku) v priebehu 48-72 hodín. Pacient sa potom prevedie na vnútorné užívanie lieku - 2-krát denne v množstve 0,5 g (tento cyklus trvá 7-10 dní).

V prípade sekvenčnej terapie je potrebné vziať do úvahy, že obdobie prechodu z parenterálneho na perorálne podanie, ako aj trvanie celkového liečebného cyklu, sa vypočítavajú s prihliadnutím na závažnosť infekcie a klinickú odpoveď pacienta.

Používanie lieku na preventívne účely.

Na prevenciu infekčných komplikácií po operáciách panvy, ortopedických alebo brušných orgánov sa 1500 mg látky často podáva pri úvode do anestézie. V prípade potreby je možné po 8 a 16 hodinách podať opakovanú injekciu 0,75 g látky.

Na prevenciu infekcie po chirurgických zákrokoch na pľúcach, srdci s cievami a pažeráku sa zvyčajne podáva 1500 mg cefuroxímu pri úvode do anestézie. Po použití úvodnej dávky sa predpíše 0,75 g lieku 3-krát denne počas nasledujúcich 24 – 48 hodín.

V prípade totálnej endoprotézy kĺbu sa má 1500 mg lyofilizátu cefuroxímu zmiešať s metylmetakrylátovou cementovou polymérnou hmotou (1 vrecko), kým sa nepridá tekutý monomér.

Dávkovací režim pre rôzne skupiny pacientov.

Ľudia s poruchou renálnej filtrácie potrebujú zmenu dávkovania lieku (pretože cefuroxím sa vylučuje prevažne močom).

Jedinci s hladinou kreatinínu v rozmedzí 10 – 20 ml/minútu by nemali podávať viac ako 0,75 g látky 2-krát denne.

Pacienti, ktorých hodnoty renálnej filtrácie nepresahujú 10 ml/minútu, musia užívať maximálne 0,75 g lieku jedenkrát denne. Ľudia podstupujúci dialýzu by mali liek užívať na konci dialýzy; okrem toho je povolené dodatočné pridanie cefuroxímu do dialyzačnej peritoneálnej tekutiny (zvyčajne je potrebných približne 0,25 g na každé 2 l).

Osoby podstupujúce dlhodobú arteriálnu hemodialýzu alebo vysokorýchlostnú hemofiltráciu (intenzívna starostlivosť v ústave) môžu užívať 0,75 g Axetínu dvakrát denne.

Ak hladina kreatinínu prekročí 20 ml/minútu, nie je potrebné meniť dávkovanie lieku, hoci je potrebné dodatočné sledovanie celkového stavu pacienta (pretože v tomto stave sa zvyšuje riziko negatívnych symptómov).

Používajte Aksetina počas tehotenstva

V prvom trimestri je potrebné predpisovať liek veľmi opatrne (užívanie liekov je povolené iba za prísnych indikácií a v situáciách, keď bezpečnejšie lieky budú neúčinné).

Liek sa nachádza v materskom mlieku, preto je dojčenie počas jeho užívania zakázané. Dočasné prerušenie dojčenia je možné a následne jeho obnovenie pod dohľadom lekára.

Kontraindikácie

Kontraindikované u ľudí s precitlivenosťou na cefuroxím a okrem toho, ak je v anamnéze intolerancia v prípade podávania cefalosporínov.

Vedľajšie účinky Aksetina

Pri užívaní Axetinu sa negatívne príznaky vyskytujú zriedkavo a sú mierne. Môžu súvisieť so základnou patológiou a meniť sa v závislosti od existujúcich indikácií na použitie.

Medzi vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po podaní cefuroxímu, patria:

• lézie infekčnej alebo invazívnej povahy: superinfekcia (často v dôsledku dlhodobého užívania liekov);
• poruchy krvného systému: pozitívny Coombsov test, znížené hladiny hemoglobínu v sére, leuko- alebo neutropénia, hemolytická anémia a eozinofília. Cefalosporíny vrátane cefuroxímu sa môžu absorbovať cez steny červených krviniek, po ktorých interagujú s protilátkami a dávajú pozitívny Coombsov test, čo môže spôsobiť problémy s určením krvnej skupiny, ako aj rozvoj hemolytickej formy anémie (jednoduchej);
• poruchy imunity: urtikária, generalizovaný pruritus, vyrážky, lieková hypertermia, tubulointersticiálna nefritída, ako aj anafylaxia, Quinckeho edém a vaskulitída. Pred začatím liečby je potrebné vykonať test citlivosti;
• problémy s funkciou gastrointestinálneho traktu: pseudomembranózna kolitída, vracanie, tráviace poruchy, prechodná hyperbilirubinémia a zmeny vo výsledkoch pečeňových testov (najmä ak má pacient ochorenie pečene);
• poškodenie podkožnej vrstvy s epidermou: TEN, Stevensov-Johnsonov syndróm a polymorfný erytém;
• dysfunkcia urogenitálneho systému: rozvoj hyperkreatininémie a zvýšenie hladiny močovinového dusíka v sére.

Okrem toho sa pri parenterálnom použití lieku môže vyskytnúť tromboflebitída alebo bolesť v oblasti vpichu. Takéto reakcie závisia od veľkosti dávky (ak sa použijú veľké dávky, zvyšuje sa riziko bolesti v oblasti vpichu).

[ 1 ]

Predávkovať

Intoxikácia liekmi zo skupiny cefalosporínov môže spôsobiť prejavy spojené s podráždením mozgu (napríklad výskyt záchvatov). Okrem toho otrava zvyšuje riziko a závažnosť vedľajších účinkov charakteristických pre látku cefuroxím.

Ak sa u pacienta vyvinulo predávkovanie, je potrebné okamžite zastaviť podávanie lieku (pri nízkej rýchlosti infúzie) a predpísať symptomatické postupy. Ak je intoxikácia závažná, môže sa predpísať dialýza na zníženie hladín cefuroxímu v sére.

Interakcie s inými liekmi

Liek je schopný oslabiť liečivý účinok perorálnej antikoncepcie - pretože mení črevnú mikroflóru a narúša vstrebávanie estrogénu v gastrointestinálnom trakte. Počas súbežného užívania Axetinu je potrebné používať ďalšie antikoncepčné lieky, ktoré majú iný princíp terapeutického účinku.

Pri použití cefuroxímu sa majú na meranie hladiny cukru v sére používať iba metódy hexózovej kinázy alebo glukózooxidázy. Nebol hlásený žiadny vplyv lieku na údaje z testovania glukozúrie pomocou enzymatických metód.

Liek môže zmeniť výsledky testov vykonaných metódami založenými na procesoch redukcie medi (vrátane Benedictovho a Fehlingovho testu, ako aj Clintestu), ale vznik falošne pozitívnych odpovedí pri takýchto postupoch nebol pozorovaný (podobný účinok je charakteristický pre niektoré iné cefalosporíny).

Axetín neinterferuje s testami na kreatinín, ktoré používajú alkalický pikrát.

Liek sa nesmie miešať s aminoglykozidovými látkami v rámci toho istého injekčného systému alebo striekačky.

Roztok sódy bikarbóny môže zmeniť farbu cefuroxímu, preto sa neodporúča používať ho pri injekčnom podávaní lieku. Ak však pacient potrebuje podať hydrogénuhličitan sodný infúziou, je povolené použiť cefuroxím pomocou kvapkadla.

1500 mg liečiva zriedeného vo vode na injekcie (15 ml) sa môže kombinovať s metronidazolom (pomer 0,5 g/0,1 l). Takéto tekutiny zostávajú účinné počas nasledujúcich 24 hodín za štandardných podmienok izbovej teploty.

1500 mg cefuroxímu a 1000 mg azlocilínu, ktoré sa rozpustia v 15 ml injekčnej vody (alebo sa použije 5000 mg azlocilínu v 50 ml injekčnej vody), zostávajú účinné 6 hodín (pri izbovej teplote) a 24 hodín (ak je skladovacia teplota 4 ^° C).

Cefuroxím (dávka 5 mg/ml) v 5 – 10 % injekčnom xylitole sa môže uchovávať pri izbovej teplote maximálne 24 hodín.

Liek sa môže miešať s roztokmi lidokaínu (koncentrácia by mala byť maximálne 1%).

Liek sa môže miešať s väčšinou infúznych roztokov. Napríklad, liek zostáva účinný počas nasledujúcich 24 hodín (pri izbovej teplote) po zriedení v nasledujúcich roztokoch:

• 0,9 % NaCl;
• 5 % injekčná glukóza;
• 0,18 % NaCl so 4 % injekčnou glukózou;
• 5 % glukóza s 0,9 %, 0,45 % alebo 0,225 % NaCl;
• 10 % injekčná glukóza;
• Ringerov laktát alebo Ringerov roztok;
• Hartman.

Stabilita lieku (po zmiešaní s 0,9 % NaCl a 5 % glukózou) sa pri kombinácii s hydrokortizónfosfátom sodným nemení.

Taktiež sa zaznamenáva kompatibilita (stabilita až 24 hodín za izbových podmienok) s infúznymi roztokmi obsahujúcimi heparín (v dávke 10 – 50 U/ml) v 0,9 % NaCl na infúzie spolu s CaK (časť 10 – 40 mEq/l) v 0,9 % infúznom NaCl.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Aksetin sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Hotový liečivý roztok sa nemá skladovať, ale ak nie je možné okamžité podanie, môže sa skladovať pri teplote 2 – 8 ^° C maximálne 24 hodín.

Čas použiteľnosti

Axetín sa môže použiť do 2 rokov od dátumu výroby farmaceutického výrobku.

Analógy

Analógy lieku sú Zinnat, Proxim, Cetyl so Zinacefom, Cefumax, Cefutil s Aksefom a Cefuroxím s Baktilemom.