Metabolizmus tukov

Metabolizmus tukov zahŕňa metabolizmus neutrálnych tukov, fosfatidov, glykolipidov, cholesterolu a steroidov. Takýto veľký počet zložiek zahrnutých v pojme tuky mimoriadne sťažuje opis vlastností ich metabolizmu. Ich všeobecná fyzikálno-chemická vlastnosť - nízka rozpustnosť vo vode a dobrá rozpustnosť v organických rozpúšťadlách - nám však umožňuje okamžite zdôrazniť, že transport týchto látok vo vodných roztokoch je možný iba vo forme komplexov s proteínmi alebo soľami žlčových kyselín alebo vo forme mydiel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Význam tuku pre telo

V posledných rokoch sa pohľad na význam tukov v ľudskom živote výrazne zmenil. Ukázalo sa, že tuky v ľudskom tele sa rýchlo obnovujú. Polovica všetkého tuku u dospelého človeka sa teda obnovuje v priebehu 5 – 9 dní, tuk v tukovom tkanive – 6 dní a v pečeni – každé 3 dni. Po stanovení vysokej miery obnovy tukových zásob v tele sa tukom pripisuje veľká úloha v energetickom metabolizme. Význam tukov pri stavbe najdôležitejších štruktúr tela (napríklad membrány buniek nervového tkaniva), pri syntéze hormónov nadobličiek, pri ochrane tela pred nadmernými stratami tepla a pri transporte vitamínov rozpustných v tukoch je už dlho dobre známy.

Telesný tuk zodpovedá dvom chemickým a histologickým kategóriám.

A - „esenciálny“ tuk, ktorý zahŕňa lipidy, ktoré sú súčasťou buniek. Majú určité lipidové spektrum a ich množstvo je 2 – 5 % telesnej hmotnosti bez tuku. „Esenciálny“ tuk sa v tele zadržiava aj pri dlhodobom hladovaní.

B - „neesenciálny“ tuk (rezerva, prebytok), nachádzajúci sa v podkožnom tkanive, v žltej kostnej dreni a brušnej dutine - v tukovom tkanive nachádzajúcom sa v blízkosti obličiek, vaječníkov, v mezentériu a omentu. Množstvo „neesenciálneho“ tuku nie je konštantné: buď sa akumuluje, alebo sa spotrebúva v závislosti od výdaja energie a charakteru výživy. Štúdie telesného zloženia plodov rôzneho veku ukázali, že k hromadeniu tuku v ich tele dochádza najmä v posledných mesiacoch tehotenstva - po 25. týždni tehotenstva a počas prvého až druhého roka života. Hromadenie tuku počas tohto obdobia je intenzívnejšie ako hromadenie bielkovín.

Dynamika obsahu bielkovín a tukov v štruktúre telesnej hmotnosti plodu a dieťaťa

Telesná hmotnosť plodu alebo dieťaťa, g	Bielkoviny, %	Tuk, %	Bielkoviny, g	Tuk, g
1500	11,6	3,5	174	52,5
2500	12.4	7,6	310	190
3500	12,0	16.2	420	567
7000	11,8	26,0	826	1820

Takáto intenzita akumulácie tukového tkaniva v období najkritickejšieho rastu a diferenciácie svedčí o dominantnom využití tuku ako plastického materiálu, ale nie ako energetickej rezervy. To možno ilustrovať údajmi o akumulácii najdôležitejšej plastickej zložky tuku - polynenasýtených mastných kyselín s dlhým reťazcom tried ω3 a ω6, ktoré sú súčasťou mozgových štruktúr a určujú funkčné vlastnosti mozgu a zrakového aparátu.

Akumulácia ω-mastných kyselín v mozgovom tkanive plodu a dieťaťa

Mastné kyseliny	Pred narodením, mg/týždeň	Po narodení, mg/týždeň
Celkom ω6	31	78
18:2	1	2
20:4	19	45
Celkom ω3	15	4
18:3	181	149

Najnižšie množstvo tuku sa pozoruje u detí v predpubertálnom období (6-9 rokov). S nástupom puberty sa opäť pozoruje nárast tukových zásob a v tomto čase už existujú výrazné rozdiely v závislosti od pohlavia.

Spolu so zvyšovaním tukových zásob sa zvyšuje aj obsah glykogénu. Takto sa hromadia energetické zásoby na použitie v počiatočnom období postnatálneho vývoja.

Hoci prechod glukózy cez placentu a jej akumulácia ako glykogén sú dobre známe, väčšina výskumníkov sa domnieva, že tuky sa syntetizujú iba v plode. Cez placentu prechádzajú iba najjednoduchšie molekuly acetátu, ktoré môžu byť východiskovými produktmi pre syntézu tukov. Dôkazom toho je rozdielny obsah tuku v krvi matky a dieťaťa v čase narodenia. Napríklad obsah cholesterolu v krvi matky je v priemere 7,93 mmol/l (3050 mg/l), v retroplacentárnej krvi - 6,89 (2650 mg/l), v pupočníkovej krvi - 6,76 (2600 mg/l) a v krvi dieťaťa - iba 2,86 mmol/l (1100 mg/l), teda takmer 3-krát nižší ako v krvi matky. Črevné tráviace a absorpčné systémy tukov sa formujú pomerne skoro. Svoje prvé uplatnenie nachádzajú už na začiatku príjmu plodovej vody - teda amniotrofickej výživy.

Načasovanie vývoja funkcií gastrointestinálneho traktu (načasovanie detekcie a závažnosť ako percento rovnakej funkcie u dospelých)

Trávenie tukov	Prvá identifikácia enzýmu alebo funkcie, týždeň	Funkčná expresia ako percento dospelého
Sublingválna lipáza	30	Viac ako 100
Pankreatická lipáza	20	5-10
Pankreatická kolipáza	Neznámy	12
Žlčové kyseliny	22	50
Absorpcia triglyceridov so stredným reťazcom	Neznámy	100
Absorpcia triglyceridov s dlhým reťazcom	Neznámy	90

Charakteristiky metabolizmu tukov v závislosti od veku

Syntéza tukov prebieha prevažne v cytoplazme buniek pozdĺž dráhy, ktorá je opačná ako Knoop-Linenov cyklus rozkladu tukov. Syntéza mastných kyselín vyžaduje prítomnosť hydrogenovaných nikotínamidových enzýmov (HAOP), najmä HAOP H2. Keďže hlavným zdrojom HAOP H2 je pentózový cyklus rozkladu sacharidov, intenzita tvorby mastných kyselín bude závisieť od intenzity pentózového cyklu rozkladu sacharidov. To zdôrazňuje úzke prepojenie medzi metabolizmom tukov a sacharidov. Existuje obrazný výraz: „tuky horia v plameni sacharidov“.

Množstvo „neesenciálnych“ tukov je ovplyvnené charakterom kŕmenia detí v prvom roku života a ich výživou v nasledujúcich rokoch. Pri dojčení je telesná hmotnosť detí a ich obsah tuku o niečo nižší ako pri umelom kŕmení. Zároveň materské mlieko spôsobuje prechodné zvýšenie obsahu cholesterolu v prvom mesiaci života, čo slúži ako stimul pre skoršiu syntézu lipoproteínovej lipázy. Predpokladá sa, že to je jeden z faktorov, ktoré brzdia rozvoj ateromatózy v nasledujúcich rokoch. Nadmerná výživa malých detí stimuluje tvorbu buniek v tukovom tkanive, čo sa neskôr prejavuje ako sklon k obezite.

Existujú aj rozdiely v chemickom zložení triglyceridov v tukovom tkanive detí a dospelých. Tuk novorodencov teda obsahuje relatívne menej kyseliny olejovej (69 %) v porovnaní s dospelými (90 %) a naopak viac kyseliny palmitovej (u detí - 29 %, u dospelých - 8 %), čo vysvetľuje vyšší bod topenia tukov (u detí - 43 °C, u dospelých - 17,5 °C). Toto by sa malo zohľadniť pri organizácii starostlivosti o deti v prvom roku života a pri predpisovaní liekov na parenterálne použitie.

Po narodení prudko stúpa potreba energie na zabezpečenie všetkých životne dôležitých funkcií. Zároveň sa zastavuje prísun živín z tela matky a prísun energie s potravou v prvých hodinách a dňoch života je nedostatočný, nepokrýva ani potreby základného metabolizmu. Keďže detský organizmus má dostatok sacharidových zásob na relatívne krátke obdobie, novorodenec je nútený okamžite využívať tukové zásoby, čo sa jasne prejavuje zvýšením koncentrácie neesterifikovaných mastných kyselín (NEFA) v krvi so súčasným poklesom koncentrácie glukózy. NEFA sú transportnou formou tuku.

Súčasne so zvyšovaním obsahu NEFA v krvi novorodencov sa po 12 – 24 hodinách začína zvyšovať aj koncentrácia ketónov. Existuje priama závislosť hladiny NEFA, glycerolu a ketónov od energetickej hodnoty potravy. Ak sa dieťaťu ihneď po narodení podá dostatočné množstvo glukózy, obsah NEFA, glycerolu a ketónov bude veľmi nízky. Novorodenec si teda pokrýva svoje energetické náklady predovšetkým metabolizmom sacharidov. S rastúcim množstvom mlieka, ktoré dieťa prijíma, sa jeho energetická hodnota zvyšuje na 467,4 kJ (40 kcal/kg), čo pokrýva aspoň základný metabolizmus, koncentrácia NEFA klesá. Štúdie ukázali, že zvýšenie obsahu NEFA, glycerolu a výskyt ketónov súvisia s mobilizáciou týchto látok z tukového tkaniva a nepredstavujú jednoduché zvýšenie v dôsledku prijatej potravy. Pokiaľ ide o ďalšie zložky tukov – lipidy, cholesterol, fosfolipidy, lipoproteíny – zistilo sa, že ich koncentrácia v krvi pupočníkových ciev novorodencov je veľmi nízka, ale po 1 – 2 týždňoch sa zvyšuje. Toto zvýšenie koncentrácie netransportných frakcií tuku úzko súvisí s ich príjmom s jedlom. Je to spôsobené tým, že potrava novorodenca - materské mlieko - má vysoký obsah tuku. Štúdie vykonané na predčasne narodených deťoch priniesli podobné výsledky. Zdá sa, že po narodení predčasne narodeného dieťaťa je trvanie vnútromaternicového vývoja menej dôležité ako čas, ktorý uplynul po narodení. Po začatí dojčenia podliehajú tuky prijaté s jedlom rozkladu a resorpcii pod vplyvom lipolytických enzýmov gastrointestinálneho traktu a žlčových kyselín v tenkom čreve. Mastné kyseliny, mydlá, glycerol, mono-, di- a dokonca aj triglyceridy sa resorbujú v sliznici stredných a dolných častí tenkého čreva. Resorpcia môže prebiehať ako pinocytózou malých tukových kvapôčok bunkami črevnej sliznice (veľkosť chylomikrónov menšia ako 0,5 μm), tak aj vo forme tvorby vo vode rozpustných komplexov so žlčovými soľami a kyselinami, estermi cholesterolu. V súčasnosti je dokázané, že tuky s krátkym uhlíkovým reťazcom mastných kyselín (C12) sa vstrebávajú priamo do krvi systémom v. portae. Tuky s dlhším uhlíkovým reťazcom mastných kyselín vstupujú do lymfy a cez spoločný hrudný vývod prúdia do cirkulujúcej krvi. Vzhľadom na nerozpustnosť tukov v krvi si ich transport v tele vyžaduje určité formy. V prvom rade sa tvoria lipoproteíny. Transformácia chylomikrónov na lipoproteíny prebieha pod vplyvom enzýmu lipoproteín lipázy („číriaci faktor“), ktorého kofaktorom je heparín. Pod vplyvom lipoproteín lipázy sa voľné mastné kyseliny štiepia z triglyceridov, ktoré sa viažu na albumíny, a preto sa ľahko vstrebávajú. Je známe, že α-lipoproteíny obsahujú 2/3 fosfolipidov a približne 1/4 cholesterolu v krvnej plazme,β-lipoproteíny - 3/4 cholesterolu a 1/3 fosfolipidov. U novorodencov je množstvo α-lipoproteínov výrazne vyššie, zatiaľ čo β-lipoproteínov je málo. Až do 4 mesiacov sa pomer α- a β-frakcií lipoproteínov približuje normálnym hodnotám pre dospelého (α-frakcie lipoproteínov - 20-25 %, p-frakcie lipoproteínov - 75-80 %). To má určitý význam pre transport tukových frakcií.

Výmena tukov neustále prebieha medzi tukovými zásobami, pečeňou a tkanivami. V prvých dňoch života novorodenca sa obsah esterifikovaných mastných kyselín (EFA) nezvyšuje, zatiaľ čo koncentrácia NEFA sa výrazne zvyšuje. V dôsledku toho je v prvých hodinách a dňoch života znížená reesterifikácia mastných kyselín v črevnej stene, čo potvrdzuje aj zaťaženie voľnými mastnými kyselinami.

Steatorea sa často pozoruje u detí v prvých dňoch a týždňoch života. Vylučovanie celkových lipidov stolicou u detí mladších ako 3 mesiace je teda v priemere okolo 3 g/deň, potom vo veku 3-12 mesiacov klesá na 1 g/deň. Súčasne sa znižuje aj množstvo voľných mastných kyselín v stolici, čo odráža lepšiu absorpciu tukov v čreve. Trávenie a absorpcia tukov v gastrointestinálnom trakte je teda v tomto čase stále nedokonalá, pretože črevná sliznica a pankreas po narodení prechádzajú procesom funkčného dozrievania. U predčasne narodených detí je aktivita lipázy iba 60-70 % aktivity zistenej u detí starších ako 1 rok, zatiaľ čo u donosených novorodencov je vyššia - okolo 85 %. U dojčiat je aktivita lipázy takmer 90 %.

Samotná aktivita lipázy však neurčuje absorpciu tukov. Ďalšou dôležitou zložkou, ktorá podporuje absorpciu tukov, sú žlčové kyseliny, ktoré nielen aktivujú lipolytické enzýmy, ale priamo ovplyvňujú aj absorpciu tukov. Sekrécia žlčových kyselín má charakteristiky súvisiace s vekom. Napríklad u predčasne narodených detí predstavuje sekrécia žlčových kyselín pečeňou iba 15 % množstva, ktoré sa tvorí počas obdobia plného rozvoja jej funkcie u detí vo veku 2 rokov. U donosených detí sa táto hodnota zvyšuje na 40 % a u detí prvého roka života je to 70 %. Táto okolnosť je z hľadiska výživy veľmi dôležitá, pretože polovica energetických potrieb detí je pokrytá tukom. Keďže hovoríme o materskom mlieku, trávenie a absorpcia sú celkom úplné. U donosených detí dochádza k absorpcii tukov z materského mlieka na 90 – 95 %, u predčasne narodených detí je to o niečo menej – na 85 %. Pri umelom kŕmení sa tieto hodnoty znižujú o 15 – 20 %. Bolo zistené, že nenasýtené mastné kyseliny sa vstrebávajú lepšie ako nasýtené.

Ľudské tkanivá dokážu rozložiť triglyceridy na glycerol a mastné kyseliny a spätne ich syntetizovať. Rozklad triglyceridov prebieha pod vplyvom tkanivových lipáz, pričom prechádzajú medzistupňami di- a monoglyceridov. Glycerol je fosforylovaný a zahrnutý do glykolytického reťazca. Mastné kyseliny podliehajú oxidačným procesom lokalizovaným v mitochondriách buniek a vymieňajú sa v Knoop-Linenovom cykle, ktorého podstatou je, že s každou otáčkou cyklu sa vytvorí jedna molekula acetylkoenzýmu A a reťazec mastných kyselín sa redukuje o dva atómy uhlíka. Napriek veľkému nárastu energie počas rozkladu tukov však telo uprednostňuje používanie sacharidov ako zdroja energie, pretože možnosti autokatalytickej regulácie rastu energie v Krebsovom cykle zo strany dráh metabolizmu sacharidov sú väčšie ako pri metabolizme tukov.

Počas katabolizmu mastných kyselín vznikajú medziprodukty – ketóny (kyselina β-hydroxymaslová, kyselina acetooctová a acetón). Ich množstvo má určitú hodnotu, pretože sacharidy v potrave a niektoré aminokyseliny majú antiketónové vlastnosti. Zjednodušene povedané, ketogenitu stravy možno vyjadriť nasledujúcim vzorcom: (Tuky + 40 % bielkoviny) / (Sacharidy + 60 % bielkoviny).

Ak je tento pomer väčší ako 2, potom má diéta ketónové vlastnosti.

Treba mať na pamäti, že bez ohľadu na druh potravy existujú vekom podmienené znaky, ktoré určujú sklon ku ketóze. Deti vo veku od 2 do 10 rokov sú k nej obzvlášť predisponované. Naopak, novorodenci a deti prvého roka života sú voči ketóze odolnejšie. Je možné, že fyziologické „dozrievanie“ aktivity enzýmov zapojených do ketogenézy prebieha pomaly. Ketóny sa tvoria prevažne v pečeni. Pri hromadení ketónov dochádza k acetonemickému syndrómu vracania. Vracanie sa objavuje náhle a môže trvať niekoľko dní až týždňov. Pri vyšetrení pacientov sa zistí jablkový zápach z úst (acetón) a v moči sa zistí acetón. Zároveň je obsah cukru v krvi v normálnych medziach. Ketoacidóza je tiež charakteristická pre diabetes mellitus, pri ktorom sa zisťuje hyperglykémia a glukozúria.

Na rozdiel od dospelých majú deti vekom podmienené charakteristiky lipidového profilu krvi.

Vekové charakteristiky obsahu tuku a jeho frakcií u detí

Indikátor	Novorodenec			Dojča G 1-12 mesiacov	Deti od 2 rokov
	1 hodina	24 hodín	6-10 dní		Do 14 rokov
Celkové lipidy, g/l	2.0	2.21	4,7	5,0	6.2
Triglyceridy, mmol/l	0,2	0,2	0,6	0,39	0,93
Celkový cholesterol, mmol/l	1.3	-	2.6	3,38	5.12
Účinne viazaný cholesterol, % z celkového množstva	35,0	50,0	60,0	65,0	70,0
NEFA, mmol/l	2,2	2.0	1,2	0,8	0,45
Fosfolipidy, mmol/l	0,65	0,65	1,04	1,6	2,26
Lecitín, g/l	0,54	-	0,80	1,25	1,5
Kefalín, g/l	0,08	-	-	0,08	0,085

Ako je vidieť z tabuľky, obsah celkových lipidov v krvi sa zvyšuje s vekom: len počas prvého roka života sa zvyšuje takmer 3-krát. Novorodenci majú relatívne vysoký obsah (ako percento z celkového tuku) neutrálnych lipidov. Počas prvého roka života sa obsah lecitínu výrazne zvyšuje pri relatívnej stabilite cefalínu a lyzolecitínu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Porucha metabolizmu tukov

Poruchy metabolizmu tukov sa môžu vyskytnúť v rôznych štádiách ich metabolizmu. Hoci je zriedkavý, pozoruje sa Sheldonov-Reyov syndróm - malabsorpcia tukov spôsobená absenciou pankreatickej lipázy. Klinicky sa prejavuje celiakii podobným syndrómom s výraznou steatoreou. V dôsledku toho sa telesná hmotnosť pacientov pomaly zvyšuje.

Zmeny v erytrocytoch sa zisťujú aj v dôsledku narušenia štruktúry ich membrány a strómy. Podobný stav sa vyskytuje po chirurgických zákrokoch na čreve, pri ktorých sa resekujú jeho významné časti.

Zhoršené trávenie a vstrebávanie tukov sa pozoruje aj pri hypersekrécii kyseliny chlorovodíkovej, ktorá inaktivuje pankreatickú lipázu (Zollingerov-Ellisonov syndróm).

Medzi ochoreniami, ktorých základom je porucha transportu tukov, je známa abetalipoproteinémia - absencia β-lipoproteínov. Klinický obraz tohto ochorenia je podobný ako pri celiakii (hnačka, hypotrofia atď.). V krvi - nízky obsah tuku (sérum je číre). Častejšie sa však pozorujú rôzne hyperlipoproteinémie. Podľa klasifikácie WHO sa rozlišuje päť typov: I - hyperchylomikronémia; II - hyper-β-lipoproteinémia; III - hyper-β-hyperpre-β-lipoproteinémia; IV - hyperpre-β-lipoproteinémia; V - hyperpre-β-lipoproteinémia a chylomikronémia.

Hlavné typy hyperlipidémie

Ukazovatele	Typ hyperlipidémie
	Ja	IIA	IIv	III.	IV.	V.
Triglyceridy	Zvýšené		Zvýšené		Zvýšené	↑
Chylomikróny						↑
Celkový cholesterol		Zvýšené	Zvýšené
Lipoproteínová lipáza	Znížené
Lipoproteíny		Zvýšené	Zvýšené	Zvýšené
Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou			Zvýšené		Zvýšené	↑

V závislosti od zmien v krvnom sére pri hyperlipidémii a obsahu tukových frakcií ich možno rozlíšiť priehľadnosťou.

Typ I je založený na nedostatku lipoproteínovej lipázy, krvné sérum obsahuje veľké množstvo chylomikrónov, v dôsledku čoho je zakalené. Často sa nachádzajú xantómy. Pacienti často trpia pankreatitídou, sprevádzanou záchvatmi akútnej bolesti brucha, a nachádza sa aj retinopatia.

Typ II sa vyznačuje zvýšením obsahu β-lipoproteínov s nízkou hustotou v krvi s prudkým zvýšením hladiny cholesterolu a normálnym alebo mierne zvýšeným obsahom triglyceridov. Klinicky sa často zisťujú xantómy na dlaniach, zadku, periorbitálnej oblasti atď. Arterioskleróza sa vyvíja skoro. Niektorí autori rozlišujú dva podtypy: IIA a IIB.

Typ III - zvýšenie tzv. plávajúcich β-lipoproteínov, vysoký cholesterol, mierne zvýšenie koncentrácie triglyceridov. Často sa vyskytujú xantómy.

Typ IV - zvýšené hladiny pre-β-lipoproteínov so zvýšenými triglyceridmi, normálne alebo mierne zvýšené hladiny cholesterolu; chylomikronémia chýba.

Typ V sa vyznačuje zvýšením lipoproteínov s nízkou hustotou so znížením plazmatického klírensu tukov z potravy. Ochorenie sa klinicky prejavuje bolesťami brucha, chronickou recidivujúcou pankreatitídou a hepatomegáliou. Tento typ je u detí zriedkavý.

Hyperlipoproteinémie sú častejšie geneticky podmienené ochorenia. Sú klasifikované ako poruchy transportu lipidov a zoznam týchto ochorení je čoraz kompletnejší.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ochorenia systému transportu lipidov

• Rodina:
  • hypercholesterolémia;
  • poruchy syntézy apo-B-100;
  • kombinovaná hyperlipidémia;
  • hyperapolipo-β-lipoproteinémia;
  • dys-β-lipoproteinémia;
  • fytosterolémia;
  • hypertriglyceridémia;
  • hyperchylomikronémia;
  • hyperlipoproteinémia typu 5;
  • hyper-α-lipoproteinémia typu Tangierovej choroby;
  • nedostatok lecitínu/cholesterol acyltransferázy;
  • an-α-lipoproteinémia.
• Abetalipoproteinémia.
• Hypobetalipoproteinémia.

Tieto stavy sa však často vyvíjajú sekundárne k rôznym ochoreniam (lupus erythematosus, pankreatitída, diabetes mellitus, hypotyreóza, nefritída, cholestatická žltačka atď.). Vedú k skorému poškodeniu ciev - arterioskleróze, skorému vzniku ischemickej choroby srdca, riziku vzniku krvácania do mozgu. V posledných desaťročiach neustále rastie pozornosť venovaná detským pôvodom chronických kardiovaskulárnych ochorení v dospelosti. Bolo opísané, že aj u mladých ľudí môže prítomnosť porúch transportu lipidov viesť k vzniku aterosklerotických zmien v cievach. Medzi prvých výskumníkov tohto problému v Rusku patrili V. D. Tsinzerling a M. S. Maslov.

Spolu s tým sú známe aj intracelulárne lipoidózy, medzi ktorými sa u detí najčastejšie vyskytuje Niemann-Pickova choroba a Gaucherova choroba. Pri Niemann-Pickovej chorobe sa sfingomyelín ukladá v bunkách retikuloendotelového systému a v kostnej dreni a pri Gaucherovej chorobe hexosecerebrozidy. Jedným z hlavných klinických prejavov týchto ochorení je splenomegália.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]