Trankvilizéry pri pôrode

Medzi menej významné trankvilizéry používané počas pôrodu patria trioxazín, nozepam, fenazepam, sibazón (seduxén, diaerepam) atď.

Trioxazín

Má mierny trankvilizačný účinok v kombinácii s aktiváciou, určitým zvýšením nálady bez ospalosti a intelektuálnej inhibície, nemá svalový relaxačný účinok. Trioxazín nespôsobuje vedľajšie účinky vo forme ospalosti, svalovej slabosti, zníženej reflexnej dráždivosti, vegetatívnych porúch atď., čo je často charakteristické pre iné trankvilizéry. Pokusy na zvieratách preukázali extrémne nízku toxicitu lieku, 2,6-krát nižšiu ako u meprobamátu.

Trioxazín je účinný pri stavoch strachu, vzrušenia; lepšie ako andaxín a iné lieky eliminuje vegetatívne-funkčné poruchy, čo vedie k difúznemu zníženiu vegetatívnej precitlivenosti. Terapeutický účinok bol preukázaný početnými klinickými pozorovaniami. Po užití tabliet trioxazínu došlo u pacientov s neurotickými vrstvami k poklesu napätia, úzkosti a strachu, správanie sa normalizovalo bez narušenia vyšších psychických procesov a bez zníženia záujmu o vonkajšie udalosti. Väčšina autorov, ktorí študovali trioxazín, neidentifikovala vedľajšie účinky. Zmeny v moči, krvi, funkcii pečene, obličiek a iných systémoch sa nepozorovali ani pri dlhodobom užívaní lieku. Neboli identifikované žiadne kontraindikácie. Na prekonanie akútneho vzrušenia zvyčajne postačuje 300 – 600 mg trioxazínu perorálne. V priemere sa na odstránenie neurotických vrstiev používa 1200 – 1600 mg perorálne denne.

Sibazon

Diaepam, seduxén, relanium, valium - derivát diazepínu. Diaepam bol syntetizovaný v roku 1961 Stembachom a v tom istom roku farmakologicky študovaný Randallom a spolupracovníkmi. Diaepam je derivát benzodiazepínového radu. Toxicita sibazónu je extrémne nízka. DL" pre myši je 100-800 mg/kg pri rôznych spôsoboch podávania. Porušenie funkcie pečene, obličiek a krvi sa pozorovalo iba v prípadoch, keď boli dávky sibazónu podávané zvieratám ekvivalentné ľudským (15-40 mg/kg) a ich podávanie sa opakovalo.

Metabolizmus a farmakokinetika seduxénu neboli dostatočne študované. 75 % liečiva sa vylučuje močom. Polčas rozpadu je 10 hodín. Pri intravenóznom podaní (0,1 mg/kg) sa seduxén viaže na plazmatické bielkoviny z 96,8 %. Naše údaje ukázali, že najúčinnejšia dávka seduxénu počas pôrodu je 20 mg. Štúdie farmakokinetiky relania (diazepamu) u ľudí pri intravenóznom, intramuskulárnom a perorálnom podaní liečiva sú identické, t. j. úvodná dávka 20,3 mg (prakticky 20 mg) by mala viesť ku koncentrácii 0,4 mg/l a priemerná účinná koncentrácia diazepamu v krvi je presne 0,4 mg/l (podľa Kleina).

Sibazon preniká placentárnou bariérou. Jeho koncentrácia v krvi matky a plodu je rovnaká. Pri vhodných dávkach nemá škodlivý účinok na matku a plod.

Liek má výrazný sedatívny účinok a patrí do skupiny trankvilizérov-relaxancií. Jeho charakteristickou vlastnosťou je schopnosť potlačiť pocit strachu, úzkosti, napätia a zastaviť psychomotorické vzrušenie, teda blokovať emocionálny stres.

Vysoká účinnosť seduxénu ako psychosedatíva bola potvrdená štúdiami galvanického kožného reflexu.

V závislosti od dávky môže seduxén spôsobiť sedáciu, amnéziu a nakoniec spánok pripomínajúci fyziologický spánok so zachovanými hlavnými reflexmi, ale s prudkým poklesom reakcie na bolesť. Podľa výskumu má seduxén depresívny účinok na mozgovú kôru, znižuje excitabilitu talamu, hypotalamu, limbického systému, retikulárnej formácie a polysynaptických štruktúr. Tieto údaje potvrdzujú elektrofyziologické štúdie. Liek má výrazný antikonvulzívny účinok, ktorý je spojený s jeho účinkom na hipokampus a temporálny lalok. Výskumníci dospeli k záveru, že seduxén inhibuje prenos excitácie v aferentných aj eferentných systémoch mozgu, čo dáva dôvod domnievať sa, že tento liek je schopný vytvoriť spoľahlivú neurovegetatívnu ochranu v rôznych stresových situáciách. Niektorí autori týmto vysvetľujú aj stabilitu hemodynamiky pri analgézii.

Seduxen

Seduxen nemá žiadny vplyv na kontraktilitu myokardu, parametre elektrokardiogramu ani na centrálnu hemodynamiku. Abel a kol. však zistili, že seduxen mierne zvyšuje kontraktilitu myokardu zlepšením koronárneho prietoku krvi a dočasne znižuje celkový periférny odpor. Zistilo sa, že liek významne zvyšuje prah excitability myokardu a zosilňuje antiarytmický účinok lidokaínu. Antiarytmický účinok seduxenu je centrálneho pôvodu. Po podaní seduxenu nedochádza k žiadnym zmenám v pľúcnej ventilácii a citlivosť dýchacieho centra na CO2 sa nemení _. Seduxen zabraňuje akumulácii kyseliny mliečnej, čím eliminuje jednu z hlavných príčin poškodenia mozgu pri psoxii, t. j. zvyšuje odolnosť mozgu voči hypoxii. Seduxen nezvyšuje tonus blúdivého nervu, nespôsobuje zmeny v endokrinnom systéme ani citlivosť adrenoreceptorov a má významný antihistaminový účinok.

Podľa výskumu seduxén znižuje bazálny tonus maternice, čím má regulačný účinok na kontraktilnú aktivitu maternice. Vysvetľuje to skutočnosť, že jedným z bodov pôsobenia seduxénu je limbická oblasť, zodpovedná za uvoľnenie a reguláciu pôrodu.

Seduxen výrazne zosilňuje účinok narkotických a analgetických liekov. Zosilňujúci účinok je obzvlášť výrazný v kombinácii so seduxenom a dipidolorom.

Seduxen neovplyvňuje uteroplacentárny prietok krvi. Neboli zistené žiadne embryotoxické ani teratogénne účinky lieku. Liek spôsobuje potlačenie emocionálno-behaviorálnej zložky bolestivej reakcie, ale neovplyvňuje periférnu citlivosť na bolesť. To naznačuje, že diazepam prakticky nemení prah citlivosti na bolesť, ale iba zvyšuje toleranciu na opakované a dlhotrvajúce bolestivé podnety, čo je nepochybne dôležité pre pôrodnícku prax. Zároveň sa bez ohľadu na spôsob podania diazepamu prejavujú jednoznačné behaviorálne reakcie. Seduxen, najmä v kombinácii s dipidolorom, stabilizuje hemodynamické parametre počas indukcie anestézie.

V roku 1977 dve skupiny výskumníkov, takmer súčasne a nezávisle od seba, objavili špecifické receptorové miesta pre väzbu benzodiazepínov v mozgu ľudí a zvierat a naznačili prítomnosť endogénnych ligandov pre tieto receptory v tele.

Benzodiazepínové trankvilizéry zmierňujú emocionálne napätie počas čakacej doby aj v momente priameho nociceptívneho účinku. Väčšina výskumníkov považuje diazepam za cenný liek na úľavu od bolesti pri komplikovanom pôrode.

Veľké trankvilizéry

V súčasnosti je najrozšírenejšou metódou prípravy tehotných žien na pôrod a na úľavu od bolesti na báze liekov kombinácia psychofarmakologických látok - takzvaných „veľkých“ a „vedľajších“ trankvilizérov s antispazmodikami a antispazmodikami.

Tieto zlúčeniny látok sú nepochybne/sľubné, pretože poskytujú možnosť selektívneho ovplyvňovania psychosomatických stavov rodiacej ženy, majú výrazný sedatívny účinok a antispazmodické pôsobenie s nevýznamnou toxicitou. To je o to dôležitejšie, že podľa výskumných údajov sme vstúpili do éry, keď stres zohráva rozhodujúcu úlohu vo vývoji ľudských ochorení. Pelletier tvrdí, že až 90 % všetkých ochorení môže byť spojených so stresom.

Je tiež dôležité, že neurotropné látky nemajú negatívny vplyv na telo pôrodnej matky, kontraktilnú aktivitu maternice ani na stav plodu, čo im umožňuje zostať jednou z najsľubnejších a najpoužívanejších látok v pôrodníckej praxi.

V posledných rokoch sa psychofarmakologické látky čoraz viac používajú na prevenciu komplikácií počas tehotenstva a pôrodu. Pomáhajú zmierniť množstvo negatívnych emócií, pocitov strachu a vnútorného napätia. Minor trankvilizéry (vlastné trankvilizéry) sa zaraďujú do jednej zo štyroch nezávislých skupín psychofarmakologických látok.

Celú rozmanitosť klinických účinkov trankvilizérov možno posudzovať na základe ich psychotropnej aktivity, ktorá sa prejavuje univerzálnym účinkom na emocionálnu vzrušivosť a afektívnu saturáciu. Z hľadiska typu sedatívneho účinku sa trankvilizéry líšia od liekov na spanie a omamných látok tým, že pri ich použití sa zachováva primeraná reakcia na vonkajšie podnety a kritické hodnotenie toho, čo sa deje. Okrem trankvilizačného účinku majú niektoré látky v tejto skupine aj adrenolytické a cholinolytické vlastnosti. Dôležitý je aj neurovegetotropný účinok trankvilizérov, ktorý má veľký význam pre pôrodnícku prax.

Pri použití „hlavných“ trankvilizérov z fenotiazínového radu (aminazín, propazín, diprazín) nie je možné dosiahnuť výrazný analgetický účinok počas pôrodu. Preto sa na zmiernenie pôrodnej bolesti odporúča podávať analgetiká (promedol, morfín atď.) intramuskulárne alebo intravenózne spolu s týmito látkami.

U ľudí aminazín znižuje aktivitu retikulárnej formácie, jej rostrálne časti sú týmto liekom potlačené skôr a silnejšie ako kaudálne a tiež blokuje spúšťací mechanizmus stresových reakcií. Fenotiazíny spôsobujú normalizáciu psychosomatického stavu počas bolestivej stimulácie, znižujú intenzitu bolestivých kontrakcií.

Medzi hlavné trankvilizéry teda patria látky rôznej chemickej štruktúry a rôznych mechanizmov účinku. Okrem derivátov fenotiazínu (chlórpromazín, propazín, pipolfén, diprazín) patria aj deriváty butyrofenónu (droperidol, haloperidol atď.). Deriváty fenotiazínu majú prevažne centrálny účinok. Sedatívny účinok je spôsobený ich tlmivým účinkom najmä na mozgový kmeň (retikulárna formácia, hypotalamus). Keďže neuróny, ktoré reagujú na katecholamíny, sú lokalizované v tejto oblasti, sedatívny účinok derivátov fenotiazínu je čiastočne spojený s ich adrenolytickými vlastnosťami. V dôsledku toho sa oslabuje tok tonických impulzov prichádzajúcich do kôry cez retikulárnu formáciu mozgového kmeňa a znižuje sa tonus kôry. Druhou oblasťou mozgu, na ktorú fenotiazíny pôsobia, je zadný hypotalamus. Rovnako ako v strednom mozgu, aj tu sú funkčne dôležité adrenalín a noradrenalín.

Aminazín (chlórpromazín)

Jeden z hlavných predstaviteľov neuroleptických látok. Farmakologické účinky spôsobené aminazínom sú do istej miery charakteristické aj pre iné lieky fenotiazínového radu. Po podaní aminazínu sa pozoruje celkové upokojenie, sprevádzané znížením motorickej aktivity a určitou relaxáciou kostrových svalov. Po podaní aminazínu sa zachová vedomie. Liek inhibuje rôzne interoceptívne reflexy, zvyšuje účinok analgetík, omamných látok a liekov na spanie a má silný antiemetický účinok.

Jednorazová dávka aminazínu pre rodiace ženy s ťažkým psychomotorickým nepokojom je 25-50 mg intramuskulárne. Počas pôrodu by dávky aminazínu nemali prekročiť 75 mg. V týchto prípadoch aminazín nemá negatívny vplyv na telo rodiacej ženy, kardiovaskulárny systém, kontraktilnú aktivitu maternice a stav plodu a novorodenca.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazín (promazín)

Propazín sa svojou štruktúrou líši od aminazínu absenciou atómu chlóru v polohe 2 fenotiazínového radu, a preto má nižšiu toxicitu. Z hľadiska farmakologických vlastností je blízky aminazínu. Podobne ako aminazín má sedatívny účinok, znižuje motorickú aktivitu, zvyšuje trvanie a intenzitu účinku omamných látok. Z hľadiska sedatívneho účinku je však propazín horší ako aminazín. Jednorazová dávka propazínu pre rodiace ženy je 50 mg; počas pôrodu by dávky propazínu nemali prekročiť 100 mg intramuskulárne. Liek je kontraindikovaný u rodiacich žien so závažnými sprievodnými ochoreniami: poškodenie pečene (cirhóza, závažná hepatitída atď.), obličiek (nefritída, akútna pyelitída, urolitiáza), dekompenzované ochorenie srdca, závažná arteriálna hypotenzia.

Diprazín (pipolfén, prometazín)

Svojím účinkom sa neuroleptikum diprazín tiež blíži aminazínu, ale líši sa od neho slabším sympatolytickým a centrálnym účinkom so silnejším antihistaminovým účinkom. Liek má sedatívne, spazmolytické, antiemetické, analgetické vlastnosti, ako aj schopnosť potláčať interoceptívne reflexy. V experimente na zvieratách spôsobil diprazín v dávke 1/5 mg/kg veľmi silné a pretrvávajúce (až 2 hodiny) zvýšenie tonusu a zvýšené kontrakcie maternice. Liek nespôsobuje respiračnú depresiu, nemení krvný tlak. Jednorazová dávka pipolfénu počas pôrodu je 50 mg intramuskulárne. Počas pôrodu sa dávky presahujúce 150 mg intramuskulárne neodporúčajú.

Deriváty butyrofenónu

Hlavné lieky zo skupiny butyrofenónov sú silné antipsychotiká, široko používané v medicíne, dobre sa vstrebávajú a majú rýchly terapeutický účinok.

Z derivátov butyrofenónu sú dva najpoužívanejšie lieky droperidol a haloperidol. Tieto lieky vyvolávajú sedatívny účinok typický pre psychotropné lieky („hlavné“ trankvilizéry) a sú výrazne silnejšie ako neuroleptiká zo skupiny fenotiazínov.

Pri parenterálnom podaní sa účinok lieku rozvíja rýchlo a umožňuje zastaviť akútne duševné vzrušenie akejkoľvek povahy. Mechanizmus trankvilizačného účinku butyrofenónov bol málo preskúmaný. Vo všeobecnosti sa obraz sedatívneho účinku butyrofenónov, a to ako z hľadiska lokalizácie v centrálnom nervovom systéme, tak aj navonok, podobá účinku fenotiazínov - nastáva stav úplného pokoja, chýba motorická aktivita svalov, ale ich tonus sa zvyšuje v dôsledku blokády inhibičných účinkov extrapyramídového systému. Preto rodiace ženy nepociťujú zníženie sily tlačenia v druhej dobe pôrodnej. V porovnaní s fenotiazínmi majú tieto látky relatívne slabý periférny α-adrenolytický účinok a ich použitie nepredstavuje hrozbu prudkého poklesu arteriálneho tlaku. Mierna hypotenzia sa vyskytuje iba u ľudí so zníženým objemom cirkulujúcej krvi.

Vďaka centrálnej inhibícii vegetatívnych reflexov a slabému α-adrenolytickému účinku na periférii butyrofenóny potláčajú nadmerné cievne reakcie na bolesť, majú protišokový účinok s obzvlášť výraznou schopnosťou zosilniť účinok omamných látok a analgetík pri úľave od bolesti. Lieky majú výrazný antiemetický účinok, 50-krát silnejší ako účinok aminazínu; droperidol má stimulačný účinok na dýchacie centrum.

Droperidol narúša vedenie impulzov v talamohypotalame a retikulárnej formácii v dôsledku α-adrenergnej blokády a zrýchlenia inaktivácie katecholamínov. Môže kompetitívne zachytávať GABA receptory, čím trvalo narúša permeabilitu membrán receptorov a vedenie impulzov do centrálneho aparátu mozgu.

Lieky sú nízko toxické, neutlmujú dýchanie a kardiovaskulárny systém. Droperidol však spôsobuje miernu adrenergnú blokádu, ktorá postihuje najmä a-adrenergné receptory, takže tento účinok je základom hemodynamických účinkov: vazodilatácie, zníženého periférneho odporu a miernej arteriálnej hypotenzie.

Po intravenóznom podaní v dávke 0,5 mg/kg sa maximálny účinok dostaví po 20 minútach a trvá až 3 hodiny a po intramuskulárnom podaní po 30 – 40 minútach až 8 hodín. Liek sa rozkladá prevažne v pečeni a časť (až 10 %) sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami.

Dávkovanie lieku počas pôrodu je droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) v kombinácii s fentanylom 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskulárne v jednej injekčnej striekačke. Priemerná jednorazová dávka droperidolu je 0,1-0,15 mg/kg telesnej hmotnosti matky, fentanylu - 0,001-0,003 mg/kg.

Pri výbere dávok droperidolu sa treba riadiť stavom rodiacej ženy: pri bolestivých kontrakciách, ale bez výrazného psychomotorického nepokoja, možno dávku droperidolu znížiť na 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti. V prípade výrazného psychomotorického nepokoja a zvýšenia krvného tlaku na 150/90 – 160/90 mm Hg sa má dávka droperidolu zvýšiť na 0,15 mg/kg.

Je potrebné vziať do úvahy, že najtypickejšou komplikáciou je rozvoj miernej arteriálnej hypotenzie v dôsledku adrenergného blokujúceho účinku. V pôrodníckej praxi úspešne využívame túto vlastnosť droperidolu u rodiacich žien s vysokým arteriálnym tlakom. Hlavným faktorom predisponujúcim k ťažkej hypotenzii pod vplyvom droperidolu je nekompenzovaná strata krvi. Relatívne zriedkavou, ale veľmi špecifickou komplikáciou pri podávaní droperidolu je hyperkineticko-hypertonický syndróm (Kulenkampfov-Tarnowov syndróm). Frekvencia tejto komplikácie sa podľa rôznych autorov pohybuje medzi 0,3 a 10 %.

Neurologické príznaky, ktoré sa vyvíjajú počas užívania neuroleptík, sú spojené predovšetkým s extrapyramídovým systémom. Klinicky najvýraznejšie sú tonické kŕče svalov očných buliev, tváre, orbicularis oris, mäkkého podnebia, jazyka a krku. Pri kŕčovitom vyplazovaní jazyka dochádza k jeho opuchu a cyanóze. Motorické komplikácie sú často sprevádzané závažnými vegetatívnymi poruchami spôsobenými reakciami diencefalonu: bledosť alebo začervenanie, nadmerné potenie, tachykardia, zvýšený arteriálny tlak. Patogenéza kŕčových stavov po podaní droperidolu je zložitá a nie je úplne jasná. Predpokladá sa, že neurologické komplikácie pozorované po podaní droperidolu sú výsledkom komplexných porúch cholinergných a adrenergných reakcií v retikulárnej formácii mozgového kmeňa.

Liečbu neurologických komplikácií spôsobených droperidolom sa odporúča začať podaním atropínu. Ak sa nedostaví žiadny účinok, možno použiť látky stimulujúce adrenergné štruktúry. Dobré výsledky dávajú cyklodol alebo jeho analógy - artan, romparkín, betablokátory (obzidan, inderal), seduxén. Rýchla úľava od extrapyramídových porúch sa pozoruje po intravenóznom podaní kofeínu. Barbituráty (hexenal, tiopental sodný) sú účinné pri závažných poruchách.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]