Centrálne a periférne cholinolytiká (antispazmodiká)

Excitácia muskarínových cholinergných receptorov myometria spôsobuje zvýšenú hydrolýzu fosfoinozitidov, aktiváciu fosfolipázy A2 _, aktiváciu proteínkinázy C a kontrakciu. Zvýšená hydrolýza fosfoinozitidov je selektívne blokovaná 4-DAMP, ale nie pirenzepínom alebo AF-DX116. Schopnosť muskarínových antagonistov znižovať kontrakcie myometria spôsobené agonistom a údaje o interakcii M-antagonistov s M-cholinergnými receptormi myometria získané vo funkčných štúdiách a vo väzbových experimentoch sa zhodujú. Predpokladá sa, že je ťažké predpokladať, že v myometrii existujú rôzne podtypy muskarínových cholinergných receptorov. Predpokladá sa, že muskarínové cholinergné receptory myometria morčiat patria do podtypu M1. Muskarínové reakcie sú v iónových mechanizmoch rozmanitejšie ako nikotínové. Muskarínový cholinergný receptor je zrejme vo všetkých prípadoch spojený s iónovými kanálmi nie priamo, ale prostredníctvom systému biochemických reakcií. Existujú dve hlavné dráhy - zvýšený metabolizmus fosfoinozitidov a inhibícia aktivity adenylátcyklázy. Obe tieto reakčné kaskády môžu viesť k zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie Ca2 ⁺, ktorá je nevyhnutná pre mnohé muskarínové reakcie. Uskutočňuje sa zvýšením permeability membrány, čo umožňuje vstup iónov vápnika do bunky z vonkajšieho prostredia, alebo uvoľnením Ca2 ⁺ z intracelulárnych rezerv.

Použitie anticholinergík, teda látok, ktoré blokujú cholinergné reaktívne biochemické štruktúry prevažne centrálnym alebo periférnym účinkom, počas pôrodu sa javí ako sľubné. Použitím určitých anticholinergík má lekár možnosť selektívne ovplyvniť prenos cholinergných impulzov v rôznych častiach mozgu alebo na periférii - v gangliách. Ak vezmeme do úvahy, že počas pôrodu sú cholinergné mechanizmy zapojené do regulácie pôrodného aktu obzvlášť silne napäté, potom je zrejmé nebezpečenstvo preexcitácie tohto vysoko citlivého systému. Hĺbkové štúdium skúmanej problematiky farmakológmi ukázalo, že centrálny účinok niektorých anticholinergík vedie k obmedzeniu toku centrálnych impulzov a v dôsledku toho podporuje normalizáciu vzťahov medzi vyššími centrami nervového systému a vnútornými orgánmi. To poskytuje vnútorným orgánom potrebný fyziologický pokoj a obnovenie narušených funkcií.

Spazmolitín (cyfacil, trazentín) patrí do skupiny centrálnych anticholinergných látok, pretože má výrazný účinok na centrálne cholinergné synapsie. Centrálne anticholinergiká zosilňujú účinok neurotropných a analgetických látok a na rozdiel od M-anticholinergík majú uľahčujúci účinok na vyššiu nervovú aktivitu vo forme zosilnenia excitačných a inhibičných procesov, čím regulujú vyššiu nervovú aktivitu.

Spazmolytín má relatívne malú aktivitu podobnú atropínu (j4) atropínu. V terapeutických dávkach neovplyvňuje veľkosť zrenice, sekréciu slín ani srdcovú frekvenciu. Pre pôrodnícku prax je dôležité, aby myotropný účinok lieku, ktorý nie je horší ako účinok papaverínu, zohrával hlavnú úlohu v jeho spazmolytických účinkoch. V tomto ohľade sa spazmolytín v klinike používa ako univerzálne spazmolytické činidlo. Spazmolytín má blokujúci účinok na autonómne gangliá, dreň nadobličiek a hypofyzárno-nadobličkový systém.

Predpokladá sa, že spazmolitín a aprofén sú najsľubnejšie pre klinické použitie. Na rozdiel od M-anticholinergík majú N-anticholinergík menej vedľajších účinkov (rozšírené zrenice, suché sliznice, intoxikácia, ospalosť atď.).

Spazmolitín v dávke 100 mg perorálne spôsobuje u ľudí zlepšenie podmienenej reflexnej aktivity, ovplyvňuje H-cholinergné štruktúry subkortikálnych formácií a tiež ovplyvňuje zvýšenú motorickú aktivitu, čo je dôležité u žien počas pôrodu s výrazným psychomotorickým nepokojom. Výrazný motorický nepokoj počas pôrodu sa teda pozoruje v 54,5 % prípadov.

Centrálne anticholinergiká blokovaním cholinergných reaktívnych systémov mozgu, predovšetkým retikulárnej formácie, ako aj mozgovej kôry, zabraňujú preexcitácii a vyčerpaniu centrálneho nervového systému, a tým predchádzajú šokovým stavom.

Dávky spazmolitínu počas tehotenstva a pôrodu: jednorazová dávka - 100 mg perorálne; celková dávka spazmolitínu počas pôrodu - 400 mg. Neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky ani kontraindikácie pre použitie spazmolitínu u tehotných žien a rodiacich žien.

Aprofén. Liek má periférny a centrálny M- a N-cholinolytický účinok. Je aktívnejší v periférnom cholinolytickom účinku ako spazmolitín. Má tiež spazmolytický účinok. Spôsobuje zvýšený tonus a zvýšené kontrakcie maternice.

V pôrodníctve a gynekológii sa používa na stimuláciu pôrodu: spolu so zvýšenými kontrakciami maternice aprofén znižuje kŕče hltana a podporuje rýchlejšie otvorenie krčka maternice v prvej fáze pôrodu.

Predpísané perorálne po jedle v dávke 0,025 g 2-4 krát denne; 0,5-1 ml 1% roztoku sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne.

Metacín. Liek je veľmi aktívne M-cholinolytické činidlo. Je to selektívne pôsobiace periférne cholinolytikum. Metacín pôsobí na periférne cholinergné receptory silnejšie ako atropín a spazmolytín. Metacín sa používa ako cholinolytické a spazmolytické činidlo pri ochoreniach sprevádzaných kŕčmi hladkého svalstva. Metacín sa môže použiť na zmiernenie zvýšenej dráždivosti maternice v prípade hrozby predčasného pôrodu a neskorých potratov, na premedikáciu počas cisárskeho rezu. Použitie lieku znižuje amplitúdu, trvanie a frekvenciu kontrakcií maternice.

Metacin sa predpisuje perorálne pred jedlom v dávke 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 krát denne. 0,5-2 ml 1% roztoku sa injekčne podáva subkutánne, do svalov a do žily.

Halidor (benzcyklán) je liek, ktorý je mnohonásobne účinnejší ako papaverín v periférnom, spazmolytickom a vazodilatačnom účinku. Okrem toho má liek trankvilizačný a lokálny anestetický účinok. Halidor je nízko toxická zlúčenina a spôsobuje len mierne vedľajšie účinky.

Bolo dokázané, že halidor je menej toxický ako papaverín všetkými spôsobmi podania. Teratogénny účinok bol skúmaný na veľkom počte zvierat - myšiach, králikoch, potkanoch (100-300). Podľa výskumných údajov, pri podávaní halidoru v dávke 10-50-100 mg/kg potkanom a myšiam a v dávke 5-10 mg/kg králikom od samého začiatku gravidity, napriek extrémne vysokým dávkam, nebol zistený žiadny teratogénny účinok.

Halidor má výrazný priamy myotropný účinok: v koncentrácii 2-6-krát nižšej ako papaverín zmierňuje spastické kontrakcie myometria spôsobené oxytocínom. Liek má tiež výrazný lokálny anestetický účinok.

Pri štúdiu účinku halidorínu na krvný obeh v experimente na anestetizovaných mačkách a psoch spôsobilo intravenózne podanie v dávke 1-10 mg/kg telesnej hmotnosti dočasné zníženie arteriálneho tlaku, ale v menšej miere a menej dlhotrvajúce ako papaverín. Liek zvyšuje koronárny krvný obeh a znižuje odpor koronárnych artérií a intrakarotické podanie lieku spôsobuje významné, ale krátkodobé zvýšenie prekrvenia mozgu (v experimente na mačkách).

Pokiaľ ide o silu a trvanie účinku na mozgový obeh, halidor prevyšuje no-shpa a papaverín bez toho, aby vytváral nepomer medzi prekrvením mozgu a spotrebou kyslíka v mozgovom tkanive.

V klinických podmienkach sa preukázal významný periférny vazodilatačný účinok halidorínu. Liek sa tiež používa na zmiernenie periférnych kŕčov počas anestézie a chirurgických zákrokov. Halidorín sa široko používa pri liečbe porúch koronárneho obehu, pretože výrazne zvyšuje využitie kyslíka myokardom a posúva pomer koncentrácie oxidovaných a redukovaných foriem smerom k akumulácii oxidovaných a redukovaných foriem v myokarde.

Nedávno sa získali nové údaje o účinku halidorínu na srdce. Jeho „klasický“ účinok, ktorý rozširuje koronárne cievy, je prospešný pri rôznych formách angínovej bolesti, keďže liek nie je veľmi silným vazodilatátorom – má antiserotonínový účinok. Bol zistený vagolytický účinok na srdce, ako aj špecifická inhibícia určitých metabolických procesov, ktoré ovplyvňujú metabolizmus srdca.

Pre pôrodnícku prax je najcharakteristickejší viscerálny spazmolytický účinok halidorínu. Zaznamenáva sa ústup bolestí pri dysmenoree. Vďaka svojmu trankvilizačnému účinku liek znižuje psychický stres v predmenštruačnom období. V experimente niektorí autori vyvinuli in vivo metódu na hodnotenie spazmolytickej aktivity liekov u potkanov meraním kontrakcií hladkého svalstva v reakcii na lokálnu aplikáciu acetylcholínu. Navrhovaný experimentálny dizajn umožňuje rýchle posúdenie potenciálnej selektivity účinku spazmolytík na jednotlivé vnútorné orgány - určuje sa relatívna aktivita spazmolytík vo vzťahu k potlačeniu kontrakcií dutého orgánu (maternice, močového mechúra, hrubého čreva a konečníka) spôsobených lokálnou aplikáciou acetylcholínu.

Halidor sa úspešne predpisuje počas obdobia dilatácie krčka maternice a vypudenia plodu. V prípadoch spastického stavu ústia maternice sa pod vplyvom lieku skracuje trvanie prvej a druhej fázy pôrodu. Štúdie skúmali spazmolytický účinok Halidoru pri koordinovanom pôrode, dystócii krčka maternice. Zaznamenalo sa skrátenie obdobia dilatácie a plynulejší pohyb hlavičky pozdĺž pôrodných ciest.

V porovnaní s no-shpou a papaverínom má halidor výraznejší antispazmodický účinok bez zmeny pulzovej frekvencie a krvného tlaku. Liek dobre tolerujú ženy v pôrode v dávke 50-100 mg perorálne, intramuskulárne a intravenózne v zmesi s 20 ml 40% roztoku glukózy.

Neexistujú žiadne absolútne kontraindikácie pre použitie halidorínu. Vedľajšie účinky sú extrémne zriedkavé a bezpečné. Existujú hlásenia o nevoľnosti, závratoch, bolestiach hlavy, suchu v ústach, hrdle, ospalosti a alergických kožných vyrážkach.

Pri parenterálnom podávaní lieku sa lokálne reakcie vyskytujú vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Uvoľňovacie formy: tablety (dražé) s obsahom 0,1 g (100 mg); 2,5% roztok v ampulkách s objemom 2 ml (0,05 g alebo 50 mg liečiva).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]