Neurohumorálne reakcie súvisiace s reparačnými procesmi pri poranení kože

Je známe, že koža - je multifunkčný orgán, ktorý vykonáva respiračné, nutričné, termoregulačné, detoxikačné, vylučovací, bariérové ochranné, vitamínové, a ďalšie funkcie. Koža je orgánom imunogenézy a konca pocitov v dôsledku prítomnosti veľkého počtu nervových zakončení, nervových receptorov, špecializovaných citlivých buniek a teliesok. Koža obsahuje aj biologicky aktívne zóny a body, vďaka čomu sa vykonáva spojenie medzi pokožkou, nervovým systémom a vnútornými orgánmi. Unikajúci biochemické reakcie v metabolizme kože zaisťujú konštantný v ňom, ktorý je vyvážený procesy syntézy a rozkladu (oxidácii) rôznych substrátov, vrátane špecifické a sú nevyhnutné pre zachovanie štruktúry a funkcie kožných buniek. V ňom dochádza k chemickým premenám v súvislosti s metabolickými procesmi iných orgánov a tiež sa vykonávajú špecifické procesy: tvorba keratínu, kolagénu, elastínu, glykozaminoglykánov. Melanín, sebum, pot, atď. Prostredníctvom dermálnej vaskulatúry sa metabolizmus kože kombinuje s metabolizmom celého organizmu.

Funkčná aktivita bunkových prvkov akéhokoľvek orgánu a kože je základom normálnej životnej činnosti organizmu ako celku. Bunka sa delí a funguje s použitím metabolitov produkovaných krvou a produkovaných susednými bunkami. Výroba vlastné spojenie ich výberom v krvi, alebo ich prezentácie na povrchu svojej membrány bunky komunikovať s okolím prostredníctvom organizovania medzibunkovej interakcie do značnej miery určuje charakter proliferácie a diferenciácie, a tiež uvádza informácie o sebe do celej regulačnej štruktúre tela. Rýchlosť a smer biochemických reakcií závisí od prítomnosti a aktivity enzýmov, ich aktivátorov a inhibítorov, od množstva substrátov, od úrovne konečných produktov, od kofaktorov. V dôsledku toho zmena štruktúry týchto buniek vedie k určitým zmenám v orgáne a v organizme ako celku a vo vývoji jednej alebo druhej patológie. Biochemické reakcie v pokožke sú organizované do biochemických procesov, ktoré sú týmto spôsobom organicky spojené. Ako je stanovené v regulačnom zázemí, pod vplyvom ktorého je konkrétna bunka, skupina buniek, miesto tkaniva alebo celý orgán.

Je známe, že neurohumorální regulácia funkcií organizmu prostredníctvom rozpustných molekúl receptora - hormónov, biologicky aktívnych látok (mediátorov tsigokiny, oxidu dusnatého, micropeptides). Ktoré sú vylučované bunkami sekretujúceho orgánu a sú vnímané bunkami cieľového orgánu. Tieto regulačné molekuly ovplyvňujú rast a regeneráciu buniek.

Regulačné pozadie je v prvom rade koncentrácia regulačných molekúl: mediátorov, hormónov, cytokínov, ktorých produkty sú pod striktnou kontrolou centrálneho nervového systému (CNS). A centrálny nervový systém pôsobí z hľadiska potrieb organizmu, berúc do úvahy jeho funkčné a primárne adaptačné schopnosti. Biologicky aktívne látky a hormóny pôsobia na intracelulárny metabolizmus prostredníctvom systému sekundárnych mediátorov a ako výsledok priameho pôsobenia na genetický aparát buniek.

Regulácia fibroplastických procesov

Koža, ktorá je povrchne umiestnená v orgáne, je často zranená. Preto je jasné, že poškodenie kože spôsobuje v tele reťazec všeobecných a lokálnych neurohumorálnych reakcií, ktorých účelom je obnoviť homeostázu tela. Nervový systém má priamu úlohu pri rozvoji zápalu kože v dôsledku traumy. Intenzita, povaha, trvanie a konečný výsledok zápalovej reakcie závisia od jej stavu, pretože mezenchymálne bunky majú vysokú citlivosť na neuropeptidy - heterogénne proteíny. Hrajúc úlohu neuromodulátorov a neurohormónov. Regulujú bunkové interakcie, pomocou ktorých môžu oslabiť alebo zosilniť zápal. Medzi činidlami, ktoré podstatne modifikujú reakcie spojivového tkaniva pri akútnom zápale, sú betta-endorfíny a látka R. Betta-endorfíny majú protizápalový účinok a látka P-potencuje zápal.

Úloha nervového systému. Stres, stresové hormóny

Akékoľvek trauma kože - to je stres pre telo, ktoré má miestne a spoločné prejavy. V závislosti od adaptačných schopností tela. Miestne a všeobecné reakcie spôsobené stresom budú jedným alebo druhým. Zistilo sa, že pri strese dochádza k uvoľňovaniu biologicky účinných látok z hypotalamu, hypofýzy, nadobličov a sympatického nervového systému. Jedným z hlavných stresových hormónov je hormón uvoľňujúci kortikotropín (hormón uvoľňujúci kortikotropín alebo CRH). Stimuluje sekréciu adrenokortikotropného hormónu hypofýzy a kortizolu. Okrem toho sa pod vplyvom uvoľňujú hormóny sympatického nervového systému z nervových ganglií a nervových zakončení. Je známe, že kožné bunky majú na svojom povrchu receptory na všetky hormóny, ktoré sa produkujú v systéme hypotalamus-hypofýza-nadledvina.

Takže CRH zvyšuje zápalovú reakciu pokožky, čo spôsobuje degranuláciu žírnych buniek a uvoľnenie histamínu (svrbenie, opuch, erytém).

ACTH spolu s melanocytom stimulujúcim hormónom (MSH) aktivujú melanogenézu v koži a majú imunosupresívny účinok.

Kvôli pôsobeniu glukokortikoidov dochádza k poklesu fibrogenézy, syntézy kyseliny hyalurónovej, k porušeniu hojenia rán.

Pri strese sa zvyšuje koncentrácia androgénnych hormónov v krvi. Spasmodermia v oblastiach, ktoré majú veľký počet receptorov zhoršuje testoterona miestnej reaktivitu tkanív, že keď ani mierne alebo traumatizácii zápal kože môže viesť k chronickým zápalom procesu a vzhľadu keloidných jaziev. Tieto zóny zahŕňajú: ramennú oblasť, oblasť sterna. V menšej miere pokožka krku, tváre.

Kožné bunky tiež produkujú množstvo hormónov, najmä keratinocyty a melanocyty vylučujú CRH. Keratinocyty, melanocyty a Langerhansove bunky produkujú ACTH, MSH, pohlavné hormóny, katecholamíny, endorfíny, enkefalíny a ďalšie. Stály v medzibunkovej tekutine poranenia kože. Majú nielen lokálnu, ale aj všeobecnú činnosť.

Hormóny stresu umožňujú pokožke rýchlo reagovať na stresovú situáciu. Krátkodobý stres vedie k zvýšeniu imunitnej reaktivity kože, dlhotrvajúceho (chronického zápalu) - má opačný účinok na pokožku. Stresujúca situácia v tele sa vyskytuje pri poranení kože, operatívnej dermabrázii, hlbokých olupovaní, mezoterapii. Lokálny stres z poranenia kože sa zhoršuje, ak je telo už v stave chronického stresu. Cytokíny, neuropeptidy, prostaglandíny, vylučované v koži pod lokálnym stresom, spôsobujú zápalovú reakciu v koži, aktiváciu keratinocytov, melanocytov, fibroblastov.

Treba mať na pamäti, že postupy a operácie vykonávané na pozadí chronický stres v dôsledku nižšej reaktivity môže spôsobiť nehojace erózie, hojenie povrchy, ktoré môžu byť sprevádzané nekrotizirovaniem okolité tkanivá a patologické zjazveniu. Podobne liečba fyziologických jaziev s operatívnou dermabrázou na pozadí stresu môže zhoršiť hojenie erozívnych povrchov po brúsení s tvorbou patologických jaziev.

Okrem centrálnych mechanizmov, ktoré spôsobujú výskyt stresových hormónov v krvi a v dôsledku lokálneho stresu, existujú aj lokálne faktory, ktoré spúšťajú reťazec adaptačných odpovedí v reakcii na traumu. Patria sem voľné radikály, polynenasýtené mastné kyseliny, mikropeptidy a ďalšie biologicky aktívne molekuly, ktoré sa objavujú vo veľkom množstve, keď je koža poškodená mechanickými, ožarovacími alebo chemickými faktormi.

Je známe, že zloženie fosfolipidov bunkových membrán zahŕňa polynenasýtené mastné kyseliny, ktoré sú prekurzormi prostaglandínov a leukotriénov. Keď sa bunková membrána zničí, ide o stavebný materiál pre syntézu v makrofágoch a iných bunkách imunitného systému leukotriénov a prostaglandínov, ktoré potenciujú zápalovú odpoveď.

Voľné radikály - agresívne molekula (superoxidové anion radikál, hydroxyl -. Radical, NO, atď.) So vyskytujú v koži neustále počas života organizmu, sú vytvorené tiež v zápalových procesoch, imunitnej odpovede, proti zraneniu. Keď voľný radikál je vytvorený väčší, než môže neutralizovať ich prirodzenú antioxidačný systém v tele je stav sa nazýva oxidačný stres. V raných fázach oxidatívneho stresu primárneho cieľa voľných radikálov sú aminokyseliny, ktoré obsahujú ľahko oxidovateľné skupiny (cysteín, serín, tyrozín, glutamát). Ak ďalšej akumulácii reaktívnych foriem kyslíka dochádza k peroxidácii lipidov bunkových membrán, ich porušenie priepustnosti, genetického poškodenia a predčasné apoptózy prístroja. Oxidačný stres tak zvyšuje poškodenie kožného tkaniva.

Reorganizácia granulačného tkaniva a rast vady kože bachora je zložitý proces, ktorý závisí od oblasti a hĺbke lokalizácie lézií; stav imunitného a endokrinného stavu; stupeň zápalovej reakcie a súvisiace infekcie; rovnováha medzi tvorbou kolagénu a degradácie, a mnoho ďalších faktorov, z ktorých nie všetky sú známe k dnešnému dňu. Pri povoľovaní nervovej regulácie zníženú proliferatívnej, syntetický a funkčnú aktivitu epidermálnych buniek, bielych krviniek a bunky spojivového tkaniva. Výsledkom je porušenie komunikačných, baktericídnych, fagocytárnych vlastností leukocytov. Keratocyty, makrofágy, fibroblasty vylučujú menej biologicky aktívnych látok, rastové faktory; narušený diferenciáciu a fibroblastov. Tak reakcia fyziologického zápalu zdeformovaný, zosilneného alternatívy, reakcia sa prehlbuje degradácii nisteje, čo vedie k predĺženiu zodpovedajúce zápal prechodu do nesprávnej (predĺžený), a v dôsledku týchto zmien môže spôsobiť patologické jazvy.

Úloha endokrinného systému

Okrem nervovej regulácie je koža výrazne ovplyvnená hormonálnym pozadím. Z endokrinného stavu osoby závisí od výskytu kože, metabolizmu, proliferačnej a syntetickej aktivity bunkových prvkov, stavu a funkčnej aktivity cievneho lôžka, fibroplastických procesov. Na druhej strane produkcia hormónov závisí od stavu nervového systému, hladiny uvoľnených endorfínov, mediátorov, zloženia stopových prvkov krvi. Jedným z nepostrádateľných prvkov normálneho fungovania endokrinného systému je zinok. Zinok závislé sú také vitálne hormóny ako inzulín, kortikotropín, somatotropín, gonadotropín

Funkčná aktivita hypofýzy, štítnej žľazy, pohlavné žľazy, nadobličiek priamo ovplyvňuje fibrogenezi, všeobecné úpravy, ktoré je opatrené prostredníctvom neuro-humorálnej mechanizmy s pomocou radu hormónov. Stav spojivového tkaniva, syntetické a proliferačnej aktivitu bunky kože je ovplyvnená všetkými klasickými hormóny, ako kortizol, ACTH, inzulín, rastový hormón, hormóny štítnej žľazy, estrogén, testosterón.

Kortikosteroidy a adrenokortikotropný hormón hypofýzy inhibujú mitotickú aktivitu fibroblastov, ale urýchľujú ich diferenciáciu. Mineralokortikoidy zosilňujú zápalovú reakciu, stimulujú vývoj všetkých prvkov spojivového tkaniva, urýchľujú epitelizáciu.

Rastový hormón hypofýzy zvyšuje proliferáciu buniek, tvorbu kolagénu, tvorbu granulačného tkaniva. Hormóny štítnej žľazy stimulujú metabolizmus buniek spojivového tkaniva a ich proliferáciu, vývoj granulačného tkaniva, tvorbu kolagénu a hojenie rán. Nedostatok estrogénu spomaľuje reparačné procesy, androgény aktivujú aktivitu fibroblastov.

Vzhľadom na to, že zvýšené hladiny androgénnych hormónov je pozorovaná u väčšiny pacientov s keloidné, akné, pri počiatočnom príjme pacientov by mala venovať osobitnú pozornosť prítomnosti iné klinické príznaky hyperandrogenaemia. Takíto pacienti potrebujú určiť hladinu pohlavných hormónov v krvi. Pri identifikácii dysfunkcia - pre pripojenie k liečenie lekárov a spriaznené zdravotné špecialít: Endocrinologists, gynekológov, atď Je potrebné pripomenúť, že sa jedná o fyziologický syndróm hyperandrogenismu v post-pubertálnych: ženy v postrodovoy období v dôsledku zvýšenej hladiny luteinizačného hormónu u žien po menopauze ..

Okrem vplyvu na rast buniek klasické hormónu regeneráciu buniek a hyperplázia regulovaná rastom polypeptidové faktory bunkového pôvodu niekoľkých druhov, nazývané aj cytokíny: epidermálneho rastového faktora, rastový faktor odvodený od krvných doštičiek, rastový faktor fibroblastov, rastové faktory podobné inzulínu, nervový rastový faktor a transformačný rastový faktor. Sa viažu na špecifické receptory na povrchu buniek, okolo, teda informácie o mechanizmoch bunkového delenia a diferenciácie. Interakcia medzi bunkami sa tiež vykonáva prostredníctvom nich. Významnú úlohu hrá tiež peptid "parathormón" vydávaný bunkami, ktoré sú súčasťou tzv difúzny endokrinného systému (Arud systém). Tie sú rozptýlené v mnohých orgánoch a tkanivách (CNS, epitel gastrointestinálneho traktu a dýchacích ciest).

Rastové faktory

Rastové faktory sú vysoko špecializované biologicky aktívne proteíny, ktoré sa dnes uznávajú ako silné mediátory mnohých biologických procesov, ktoré sa v tele vyskytujú. Rastové faktory sa viažu na špecifické receptory na bunkovej membráne, vedú signál vnútri bunky a zahŕňajú mechanizmy bunkového delenia a diferenciácie.

1. Epidermálny rastový faktor (EGF). Stimuluje delenie a migráciu epiteliálnych buniek počas hojenia rán, epitelizáciu rán, reguluje regeneráciu, potláča diferenciáciu a apoptózu. Zohráva vedúcu úlohu v regeneračných procesoch v epidermis. Syntetizuje sa pomocou makrofágov, fibroblastov, keratinocytov.
2. Vaskulárny endotelový rastový faktor (VEGF). Patrí do rovnakej rodiny a je produkovaný keratinocytmi, makrofágmi a fibroblastmi. Vyrába sa v troch odrodách a je silným mitogénom pre endotelové bunky. Podporuje angiogenézu počas opravy tkaniva.
3. Transformujúcim rastovým faktorom je alfa (TGF-a). Polypeptid, tiež súvisiaci s epidermálnym rastovým faktorom, stimuluje vaskulárny rast. Nedávne štúdie ukázali, že tento faktor sa syntetizuje kultiváciou normálnych ľudských keratinocytov. Syntetizuje sa tiež v neoplazmických bunkách počas skorého vývoja plodu av primárnej kultúre ľudských keratinocytov. Je považovaný za embryonálny rastový faktor.
4. Faktory podobné inzulínu (IGF). Sú to polypeptidy homológne s proinzulínom. Zvyšujú produkciu prvkov extracelulárnej matrice a tak zohrávajú dôležitú úlohu pri normálnom raste, vývoji a obnovovaní tkanív.
5. Faktory rastu fibroblastov (FGF). V súvislosti s rodinou monomérnych peptidov sú tiež faktorom neoangiogenézy. Spôsobujú migráciu epiteliálnych buniek a urýchľujú hojenie rán. Operujú v spojení s heparín-sulfátovými zlúčeninami a proteoglykánmi, modulujú migráciu buniek, angiogenézu a epiteliálne-mezenchymálnu integráciu. FGF stimuluje proliferáciu endotelových buniek, fibroblastov, hrajú zásadnú úlohu pri stimulácii tvorby nových kapilárnych ciev, stimulujú produkciu extracelulárnej matrice. Stimulujú produkciu proteáz a chemotaxiu nielen fibroblastov, ale aj keratinocytov. Syntetizujú sa keratinocyty, fibroblasty, makrofágy, krvné doštičky.
6. Rodina rastových faktorov odvodených z krvných doštičiek (PDGF). Vyrába sa nielen doštičkami, ale makrofágmi, fibroblastmi a endotelovými bunkami. Sú silné mitogény pre mezenchymálne bunky a dôležitý chemotaktický faktor. Aktivácia proliferácie gliových buniek hladkého svalstva a fibroblastov zohráva hlavnú úlohu pri stimulácii hojenia rán. Stimulantmi pre ich syntézu sú trombín, rastový faktor nádoru a hypoxia. (PDGF), stanovuje chemotaxie fibroblasty, makrofágy a bunky hladkého svalstva, spúšťa rad procesov podieľajúcich sa na hojenie rán, stimuluje produkciu rôznych iných rán cytokínov, zvyšuje syntézu kolagénu
7. Transformácia rastového faktora - beta (TGF-beta). Reprezentuje skupinu molekúl signalizujúcich proteíny, ktoré zahŕňajú inhibítory, stimulanty, kostný morfogenetický faktor. Stimuluje syntézu matrice spojivového tkaniva a tvorbu jazvového tkaniva. Vyrába sa z mnohých typov buniek a predovšetkým z fibroblastov, endotelových buniek, krvných doštičiek a kostného tkaniva. To stimuluje migráciu monocytov a fibroblastov, tvorbu granulačného tkaniva, tvorba kolagénu, syntéza fibronektínu, bunkovej proliferácie, diferenciácie a produkcie extracelulárnej matrice. Plazmín aktivuje latentný TGF-beta. Štúdia Livingston van De Water vôbec. Bolo zistené, že ak sa aktivovaný faktor zavedie do neporušenej pokožky, vytvorí sa jazva; keď sa do kultúry pridajú fibroblasty, zvyšuje sa syntéza kolagénu, proteoglykánov, fibronektínu; keď sa naočkuje do kolagénového gélu, dochádza k jeho kontrakcii. Predpokladá sa, že TGF bunky modulujú funkčnú aktivitu fibroblastov patologických jaziev.
8. Polyergín alebo rastový faktor nádoru - beta. Vzťahuje sa na nešpecifické inhibítory. Spolu s stimulátormi rastu buniek (rastovými faktormi) zohrávajú inhibítory rastu dôležitú úlohu pri realizácii regenerácie a hyperplázie, medzi ktorými sú prostaglandíny, cyklické nukleotidy a ceylóny mimoriadne dôležité. Polyergín inhibuje proliferáciu epiteliálnych, mezenchymálnych a hematopoetických buniek, ale zvyšuje ich syntetickú aktivitu. Výsledkom je syntéza fibroblastových proteínov extracelulárnymi matricovými proteínmi - kolagénom, fibronektínom, bunkovými adhéznymi proteínmi, ktorých prítomnosť je predpokladom pre opravu miest poranenia. Polyergín je teda dôležitým faktorom pri regulácii obnovy integrity tkaniva.

Z vyššie uvedeného vyplýva, že v odpovedi na traumu v celom tele a kožu, najmä sa rozvíjajú dramatické udalosti neviditeľné pre oko, ktorého účelom je udržiavať homeostázu makro-defektu uzáverom. Bolesť reflex z kože aferentných dráh dosiahne na centrálny nervový systém, potom cez sadu biologicky aktívnych látok a neurotransmiterov signály idú do mozgu kmeňové štruktúry, hypofýzy, žliaz s vnútornou sekréciou a tela prostredníctvom kvapalného média hormóny, cytokíny a neurotransmitery pôsobí v mieste poranenia. Okamžitá cievne reakcie zranenia v krátkej kŕči a následné expanznej nádoby - je jasné znázornenie centrálneho pripojenia a adaptačných mechanizmov lézie. Tak lokálne reakcie spojené so spoločnými neurohumorální procesov jednořetězcových v tele, zamerané na odstránenie následkov poranenia kože.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]