Viac ako 20 000 dobrovoľníkov sa zapojilo do úsilia o urýchlenie vývoja liekov proti demencii

Výskumný tím vedený Univerzitou v Cambridgei naverboval viac ako 20 000 dobrovoľníkov do projektu zameraného na urýchlenie vývoja veľmi potrebných liekov na demenciu. Tento projekt umožní vedcom na univerzitách a v priemysle zapojiť zdravých ľudí do klinických skúšok, aby sa otestovalo, či nové lieky dokážu spomaliť pokles rôznych mozgových funkcií vrátane pamäte a oddialiť nástup demencie.

Vedci pomocou tohto zdroja po prvýkrát preukázali, že dva dôležité mechanizmy v tele – zápal a metabolizmus – zohrávajú úlohu pri zhoršovaní mozgových funkcií s vekom.

Odhaduje sa, že do roku 2050 bude na celom svete žiť s demenciou 139 miliónov ľudí. V Spojenom kráľovstve premiérka v roku 2022 spustila misiu Dame Barbary Windsorovej na podporu demencie, ktorá je súčasťou záväzku vlády zdvojnásobiť financovanie výskumu demencie.

Hoci sa v posledných rokoch dosiahol pokrok vo vývoji liekov, ktoré spomaľujú progresiu ochorenia, dva hlavné spôsoby liečby majú len mierne účinky a prevažná väčšina nových prístupov, ktoré fungujú v štúdiách na zvieratách, zlyháva v klinických skúškach u pacientov.

Jedným z vysvetlení týchto zlyhaní je, že lieky sa testujú na ľuďoch, ktorí už začali strácať pamäť – v takom prípade môže byť už príliš neskoro na zastavenie alebo zvrátenie choroby. Preto je naliehavo potrebné pochopiť, čo sa deje skôr, ako sa u ľudí objavia príznaky v najskorších štádiách ochorenia, a testovať nové liečebné postupy skôr, ako sa ľudia dostanú k lekárovi s kognitívnymi problémami. Tento prístup si vyžaduje veľkú skupinu účastníkov ochotných byť zaradení do klinických a experimentálnych štúdií kognitívneho poklesu.

V článku publikovanom v časopise Nature Medicine vedci pod vedením Univerzity v Cambridge v spolupráci so Spoločnosťou pre Alzheimerovu chorobu informujú o tom, ako sa im podarilo osloviť 21 000 ľudí vo veku 17 až 85 rokov, aby sa zúčastnili kohorty Gény a kognícia v rámci Národného inštitútu pre zdravie a výskum (NIHR) BioResource.

NIHR BioResource bol založený v roku 2007 s cieľom náboru dobrovoľníkov so záujmom o experimentálnu medicínu a klinické skúšky vo všetkých oblastiach medicíny. Približne polovica jeho účastníkov je zaradená do kohort špecifických pre dané ochorenie, ale druhá polovica je vybraná z bežnej populácie a zhromažďujú sa podrobné informácie o ich genetike a fyzickej zdatnosti. Všetci súhlasili s tým, že budú kontaktovaní ohľadom budúceho výskumu.

V rámci kohorty Gény a kognícia výskumníci použili kombináciu kognitívnych testov a genetických údajov spolu s ďalšími zdravotnými a demografickými informáciami na vykonanie prvej rozsiahlej štúdie kognitívnych zmien. To umožní tímu získať účastníkov na výskum kognitívneho poklesu a nových liečebných postupov pre toto ochorenie.

Napríklad farmaceutická spoločnosť so sľubným novým liekom na spomalenie kognitívneho poklesu by mohla prostredníctvom spoločnosti BioResource získať ľudí na základe ich profilu a pozvať ich na účasť v klinickom skúšaní. Základné meranie ich kognitívneho výkonu by vedcom umožnilo pozorovať, či liek spomaľuje ich očakávaný kognitívny pokles.

Profesor Patrick Chinnery z Katedry klinickej neurovedy na Univerzite v Cambridge a spolupredseda NIHR BioResource, ktorý viedol projekt, povedal: „Vytvorili sme zdroj, ktorý je na svete jedinečný a ktorý získava ľudí, ktorí ešte nevykazujú príznaky demencie, a nie tých, ktorí už príznaky majú. To nám umožní priradiť ľudí k špecifickým štúdiám a urýchliť vývoj veľmi potrebných nových liekov na liečbu demencie.“

„Vieme, že naše kognitívne funkcie časom klesajú, a preto sme na základe ich genetického rizika predpokladali predpokladanú trajektóriu rôznych kognitívnych funkcií počas života našich dobrovoľníkov. Tiež sme sa pýtali: ‚Aké sú genetické mechanizmy, ktoré nás predisponujú k pomalému alebo rýchlemu kognitívnemu poklesu s vekom?‘“

Pomocou tohto výskumu tím identifikoval dva mechanizmy, ktoré zrejme ovplyvňujú kogníciu s vekom a môžu slúžiť ako potenciálne ciele pre spomalenie kognitívneho poklesu, a tým aj oddialenie nástupu demencie. Prvým z týchto mechanizmov je zápal, pri ktorom imunitné bunky špecifické pre mozog a centrálny nervový systém – známe ako mikroglie – spôsobujú postupné zhoršovanie stavu mozgu, a tým aj jeho schopnosti vykonávať kľúčové kognitívne funkcie. Druhý mechanizmus zahŕňa metabolizmus – konkrétne to, ako sa sacharidy v mozgu rozkladajú za účelom uvoľnenia energie.

Dr. Richard Oakley, zástupca riaditeľa pre výskum a inovácie v Alzheimerovej spoločnosti, povedal: „Tento vzrušujúci výskum, financovaný Alzheimerovou spoločnosťou, je dôležitým krokom k lepšiemu pochopeniu toho, ako začínajú choroby spôsobujúce demenciu, a pomôže vyvinúť nové liečebné postupy zamerané na skoré štádiá týchto ochorení.“

„Údaje od viac ako 20 000 dobrovoľníkov nám pomáhajú lepšie pochopiť vzťah medzi génmi účastníkov a kognitívnym poklesom a umožňujú ďalšiu prelomovú analýzu v budúcnosti.“

„U každého tretieho človeka narodeného dnes v Spojenom kráľovstve sa počas života vyvinie demencia, ale výskum demenciu zvíťazí. Musíme to čo najskôr dosiahnuť prostredníctvom väčšieho financovania, partnerstiev a zapojenia ľudí do výskumu demencie.“