Verzia bežného diuretika v nosovom spreji má potenciál na liečbu srdcového zlyhania

Nová štúdia zistila, že nosový sprej obsahujúci liečivo bumetanid dokáže znížiť opuch tkaniva spôsobený srdcovým zlyhaním rovnako účinne ako štandardné perorálne a intravenózne formy lieku. Zistenia boli prezentované na vedeckých zasadnutiach Americkej kardiologickej asociácie v roku 2024 v Chicagu, čo je dôležité medzinárodné fórum na zdieľanie najnovších vedeckých pokrokov a aktualizácií klinickej praxe v kardiovaskulárnej vede. Štúdia je tiež publikovaná v časopise Americkej kardiologickej asociácie s názvom Circulation.

Srdcové zlyhanie nastáva, keď srdce nepumpuje krv tak efektívne, ako by malo, čo vedie k zníženému prietoku krvi do orgánov a hromadeniu tekutín v pľúcach a iných tkanivách. Zmeny životného štýlu vrátane kontroly obezity, odvykania od fajčenia, fyzickej aktivity a kontroly vysokého krvného tlaku a hladiny cukru v krvi môžu pomôcť predchádzať srdcovému zlyhaniu.

Na liečbu srdcového zlyhania sa používajú diuretiká, ktoré znižujú opuch tkaniva a môžu sa podávať perorálne alebo intravenózne. Bumetanid je jedno zo štandardných diuretík, ktoré sa podáva perorálne alebo intravenózne na odstránenie prebytočnej soli a vody močom a na zníženie opuchu spôsobeného ochorením srdca, obličiek alebo pečene.

V klinickej štúdii RSQ-777-02 výskumníci skúmali novú formuláciu nosového spreja s obsahom bumetanidu u zdravých ľudí. Porovnávali jeho absorpciu a schopnosť znižovať opuch s perorálnou a intravenóznou formou u 68 dospelých, ktorí v čase zaradenia do štúdie nemali srdcové zlyhanie ani rizikové faktory srdcového zlyhania.

„U pacientov so srdcovým zlyhaním sa schopnosť tela absorbovať lieky v žalúdku a črevách často znižuje, pretože sa hromadí tekutina (tzv. diuretická rezistencia), a preto sú perorálne lieky často najmenej účinné práve vtedy, keď sú najviac potrebné,“ povedal hlavný autor štúdie Dr. Daniel Bensimhon, lekársky riaditeľ programu Advanced Heart Failure/Mechanical Circulatory Support Program v Cone Health v Greensboro v Severnej Karolíne.

„Diuretikum, ktoré nezávisí od gastrointestinálnej absorpcie, by mohlo byť dôležitým nástrojom na pomoc pacientom so srdcovým zlyhaním a inými ochoreniami bez nutnosti intravenózneho podávania, ktoré je možné vykonať iba v nemocniciach a klinikách,“ dodal.

Štúdia zistila:

• Nosový sprej sa dobre vstrebával a bol bezpečný, s vedľajšími účinkami porovnateľnými s inými formami podávania a menším počtom vedľajších účinkov ako perorálna verzia.
• V porovnaní s perorálnym a intravenóznym bumetanidom nosový sprej vyvolal podobný výdaj moču.
• Nosový sprej dosiahol podobné koncentrácie v krvi ako perorálna verzia, ale liek sa vstrebával o 33 % rýchlejšie. Hoci intravenózna forma mala najrýchlejšiu rýchlosť absorpcie, vylučovanie sodíka močom bolo pri nosovej verzii rýchlejšie. Predchádzajúce štúdie ukázali, že hladiny sodíka v moči môžu slúžiť ako biomarker diuretickej odpovede pri srdcovom zlyhaní.
• Všetci účastníci štúdie dostávali tri formy bumetanidu v rôznom poradí. Nosová a intravenózna forma sa vstrebávali konzistentnejšie ako perorálna forma, čo sa nazýva variabilita v rámci subjektu. Nosová a intravenózna forma mali 27 % variabilitu v absorpcii v porovnaní s viac ako 40 % pri perorálnej forme, čo naznačuje väčšiu stabilitu nosovej a intravenóznej formy, poznamenali autori.

„Prekvapilo nás, ako rýchlo nosový sprej účinkoval a aká variabilná bola absorpcia perorálneho lieku, a to aj u zdravých účastníkov,“ povedal Bensimhon. „Pacienti, ktorí potrebujú diuretickú liečbu na zmiernenie opuchov pri chronickom srdcovom zlyhaní a ochorení pečene, teraz môžu mať novú možnosť samopodávania, najmä ak nemôžu užívať perorálne lieky alebo tie prestanú účinkovať.“

Hlavným obmedzením štúdie je, že účastníci boli zdraví a v čase účasti nemali srdcové zlyhanie ani rizikové faktory srdcového zlyhania. Teraz, keď bola u zdravých dospelých stanovená bezpečnosť a znášanlivosť, autori plánujú vykonať ďalšie štúdie na vyhodnotenie biologickej dostupnosti a klinickej účinnosti nazálneho bumetanidu u pacientov so srdcovým zlyhaním.

„Veríme, že to bude cenný nástroj na liečbu srdcového zlyhania, uľahčí domácu starostlivosť a potenciálne zníži potrebu drahých hospitalizácií a opätovných prijatí,“ uzavrel Bensimhon. „Udržiavanie pacientov doma je dobré pre nich aj pre naše zdravotnícke systémy.“

Podrobnosti štúdie:

• Klinická štúdia RSQ-777-02 sa uskutočnila vo Výskumnom centre Orange County v Irvine v Kalifornii od decembra 2023 do apríla 2024.
• Štúdie sa zúčastnilo 68 zdravých dospelých vo veku 18 až 55 rokov, ktorí v čase účasti nemali srdcové zlyhanie ani rizikové faktory jeho vzniku.
• 66,2 % účastníkov sa identifikovalo ako muži, 33,8 % ako ženy. 60,3 % účastníkov sa identifikovalo ako belosi, 27,9 % ako černosi, 10,3 % ako ázijci a 1,5 % ako „iní“. 32,4 % účastníkov sa identifikovalo ako hispánci, 67,6 % nie.
• Účastníci dostávali bumetanid nazálne, perorálne a intravenózne v rôznom poradí. Účastníci boli sledovaní na mieste 10 dní.