Vedci objavili kľúčové genetické faktory, ktoré sú základom rakoviny semenníkov

Vedci identifikovali nové genetické defekty a evolučné vzorce, ktoré prispievajú k rozvoju rakoviny semenníkov. Ich zistenia poskytujú prehľad o tom, ako sa ochorenie vyvíja a aké sú potenciálne liečebné stratégie.

Rakovina semenníkov predstavuje iba približne 1 % všetkých druhov rakoviny u mužov, ale je najčastejším druhom rakoviny u mužov vo veku 15 až 44 rokov. V Írsku je každý rok diagnostikovaná rakovina semenníkov približne u 200 mužov a v posledných rokoch došlo k nárastu výskytu – tento trend sa pozoruje aj v severnej a strednej Európe.

Našťastie je rakovina semenníkov vysoko liečiteľná, najmä ak je zistená včas, s mierou prežitia presahujúcou 90 %. Pacienti s najvyšším rizikom však majú výrazne horšiu prognózu: miera prežitia je napriek rozsiahlym klinickým štúdiám len okolo 50 % a existujúce chemoterapeutické liečby majú značnú toxicitu a vedľajšie účinky.

Vedci pomocou údajov z projektu 100 000 genómov, ktorý vedú organizácie Genomics England a NHS England, aplikovali sekvenovanie celého genómu (WGS) na 60 vzoriek pacientov, aby odpovedali na dôležité biologické a klinické otázky týkajúce sa testikulárnych germinálnych buniek (TGCT). Zistenia boli publikované v poprednom medzinárodnom časopise Nature Communications.

Medzi kľúčové objavy patria:

• Nové potenciálne faktory spôsobujúce rakovinu semenníkov, vrátane faktorov špecifických pre daný podtyp, ktoré môžu pomôcť pri stratifikácii pacientov na základe charakteristík ich nádoru.
• Rekonštrukcia evolučných trajektórií zmien genómu a pravdepodobných ciest progresie TGCT.
• Objav širšieho spektra mutačných podpisov spojených s TGCT. Tieto charakteristické vzorce poškodenia DNA môžu odrážať rôzne karcinogénne expozície (napr. fajčenie, UV žiarenie) a umožňujú retrospektívne posúdenie rizika spojeného s expozíciou týmto faktorom.
• Predtým neidentifikované rekurentné mutačné hotspoty pri rakovine semenníkov.
• Identifikácia unikátneho genomického imunitného mechanizmu pre TGCT, prevažne v seminómoch, najbežnejšom type nádoru.

„Urobili sme významný krok vpred v našom chápaní toho, ako toto ochorenie postupuje, a získali sme dôležité poznatky o potenciálnych liečebných stratégiách, čo je jednoznačne kľúčové pre zlepšenie výsledkov u pacientov,“ povedala prvá autorka Moira Ni Lethlobair, docentka na Fakulte genetiky a mikrobiológie na Trinity College v Dubline.

„Dôležité je, že táto štúdia bola možná vďaka cennému príspevku vzoriek tkaniva poskytnutých projektom 100 000 genómov a spoločnému úsiliu zdravotníckych pracovníkov NHS. Je to jedna z prvých relatívne rozsiahlych štúdií o rakovine semenníkov, ktorá využíva výkonnú techniku sekvenovania celého genómu, ktorá bola kľúčová k odhaleniu nových údajov, ktoré nie sú dostupné pomocou iných metód,“ dodala Ní Lethlobair.

Cieľom štúdie je premeniť genomické údaje na zmysluplné výsledky liečby pacientov prepojením základných objavov s aplikovanými medicínskymi aplikáciami. Je to tiež príklad toho, ako nám veľké objemy údajov a vzoriek pacientov môžu poskytnúť podrobnejšie pochopenie ochorenia.

Štúdia bola výsledkom spoločného úsilia pod vedením vedúcich autorov, profesorov Matthewa Murraya, Andrewa Prothera, Claire Verrill a Davida Wedgea, a zahŕňala tím výskumníkov, klinických lekárov a stážistov z akademickej obce a NHS s príspevkami z Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge a University of Manchester.

Aby sa ďalej prehĺbilo ich chápanie tejto choroby, výskumníci dúfajú, že sa im podarí zapojiť viac účastníkov, aby sa zohľadnila rozmanitosť výsledkov, etnických skupín a typov rakoviny semenníkov.