Bol syntetizovaný účinný liek proti latentnému vírusu HIV

Členovia novej rodiny biologicky aktívnych molekúl nazývaných bryológovia aktivujú skryté „rezervoáre“ obsahujúce latentný HIV, ktoré inak robia ochorenie úplne nedostupným pre antiretrovírusové lieky.

Vďaka antiretrovírusovým liekom nie je diagnóza AIDS už takmer dvadsať rokov rozsudkom smrti. Zároveň vysoko aktívna antiretrovírusová terapia (HAAT) stále nevedie k úplnému vyliečeniu. Zároveň musia pacienti prísne dodržiavať pravidelný režim užívania liekov, ktoré majú veľa vedľajších účinkov. A ak je napríklad aj v USA podstúpiť takýto zdĺhavý zákrok náročné (finančne), tak v rozvojových krajinách je to prakticky nemožné.

Hlavným problémom VAAT je, že nedokáže dosiahnuť vírus ukrytý v takzvaných provírusových rezervoároch – T-bunkách, v ktorých sa nachádza spiaci HIV. Aj po zničení všetkých aktívnych vírusových častíc môže vynechanie čo i len jednej dávky antiretrovírusového lieku viesť k tomu, že predtým spiaci vírus sa opäť aktivuje a okamžite napadne hostiteľský organizmus a doteraz používaný liek prestane účinkovať! Dodnes nikto nedokázal ponúknuť liek, ktorý by nejakým spôsobom ovplyvnil HIV ukrytý v bunkách.

Zdá sa však, že vedci z laboratória Paula Wendera na Stanfordskej univerzite (USA) sa priblížili k vyriešeniu problému.

Výskumníci syntetizovali celú knižnicu bryológov, ktorých štruktúra je založená na veľmi ťažko dostupnej prírodnej látke. Ako sa ukázalo, nové zlúčeniny úspešne aktivujú latentné rezervoáre HIV s účinnosťou rovnakou alebo vyššou ako účinnosť prírodného analógu. Dúfajme, že výsledky tejto práce konečne poskytnú lekárom účinný nástroj, pomocou ktorého môžu úplne odstrániť nenávidený vírus z tela. Správa o štúdii je prezentovaná v časopise Nature Chemistry.

A niečo málo o tom, ako to všetko začalo... Prvé pokusy o reaktiváciu latentnej formy HIV boli inšpirované pozorovaniami „práce“ liečiteľov zo Samojského súostrovia. Po dôkladnom štúdiu kôry stromu mamala, ktorý rastie na Samoe a tradične sa používa na liečbu hepatitídy, etnobotanici zistili, že obsahuje biologicky aktívnu zložku prostratín. Látka aktivuje proteínkinázu-C, enzým, ktorý tvorí signálnu dráhu potrebnú na reaktiváciu latentného vírusu. Neskôr sa ukázalo, že prostratín nie je jedinou ani najúčinnejšou molekulou schopnou viazať sa na kinázu.

Koloniálny morský organizmus machorast Bugula neritina syntetizuje aktivátor proteínkinázy-C, ktorý je mnohonásobne účinnejší ako prostatín. Vedci sa domnievali, že táto molekula nazývaná bryostatín-1 má veľký potenciál nielen v boji proti infekcii HIV, ale aj v liečbe rakoviny a Alzheimerovej choroby. A všetko by bolo v poriadku, ale začaté klinické skúšky museli byť obmedzené kvôli extrémnej nedostupnosti tohto prírodného lieku. Faktom je, že na získanie iba 18 g bryostatínu je potrebné spracovať 14 ton živého organizmu Bugula neritina. Národný onkologický inštitút, ktorý skúšky vykonával, sa rozhodol počkať, kým sa nevyvinie dostupná metóda na získanie syntetického analógu.

Vedecká skupina profesora Wendera, v ktorého laboratóriu bola predtým vyvinutá syntéza prostratínu a jeho analógov, sa ujala vytvorenia metódy na získanie bryostatínu. Vďaka tomu sa vedcom podarilo ponúknuť veľmi účinný prístup k syntéze bryostatínu a jeho šiestich analógov, ktoré v prírode neexistujú. V laboratórnych testoch na špeciálnych vzorkách infikovaných buniek sa ukázalo, že bryostatín a jeho analógy sú 25 až 1 000-krát účinnejšie ako prostratín. Okrem toho v experimentoch in vivo na zvieracích modeloch tieto látky preukázali úplnú absenciu toxických účinkov.