Rakovina je multifaktoriálne ochorenie

Nové informácie o pôvode zhubných nádorov predstavili vedci z Inštitútu biomedicínskeho výskumu v Barcelone (Španielsko) pod vedením Travisa Stackera a jeho kolegov zo Sloan-Kettering Cancer Center v New Yorku (USA). Výsledky ich štúdie boli publikované v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences (otvorený prístup).

Autori naznačujú, že primárny výskyt nádoru, jeho typ a jeho agresivita závisia od špecifickej kombinácie defektov v niekoľkých procesoch, ktorých účelom je udržiavať integritu buniek, ako sú dráhy opravy DNA alebo kontrola bunkového cyklu. Ako dôkaz ukázali, že myši s vysokým stupňom chromozomálnej nestability a chybným programom apoptózy (bunkovej smrti) – týmito najvýraznejšími „čiernymi znakmi“ rakoviny – v skutočnosti zriedkavo vyvinú rakovinu.

Podľa výskumníkov, či sa nádor vytvorí alebo nie, závisí po prvé od okamihu počas bunkového cyklu, kedy k poškodeniu dôjde, po druhé od toho, ktorá zložka opravného systému je poškodená, a nakoniec od toho, ktoré ďalšie zložky systému sebazničenia sú tu a teraz oslabené. To znamená, že najdôležitejší nie je jeden faktor, nie jedno zlyhanie (ľahko zistiteľné dodatočne), ale nešťastná kombinácia viacerých faktorov a defektov naraz.

Autori práce použili myši s mutáciami v kľúčových génoch zodpovedných za obnovu poškodenej DNA. Tieto gény potom kombinovali s inými mutáciami, ktoré ovplyvňovali buď priebeh apoptózy, alebo kvalitu kontroly nad bunkovým cyklom, až kým neobjavili tú veľmi „nešťastnú“ kombináciu pre myši, ktorej súbor faktorov postačoval na spustenie onkogenézy.

Počas replikácie DNA má deliaca sa bunka sériu kontrolných bodov, ktoré testujú správnosť procesu duplikácie. Ak bunka v ktoromkoľvek bode zistí chyby, rast bunky sa zastaví a spustí sa mimoriadne zložitý proces opravy DNA. Ak je aj toto chybné a bunka hromadí v genóme stále viac a viac chýb, do hry vstupujú proteíny poslednej línie obrany, ako napríklad tumor supresor p53. Bez straty času maličkosťami okamžite aktivujú program bunkovej smrti alebo prerušia bunkový cyklus (bunka zostarne a zomrie bez toho, aby zanechala potomstvo). Toto všetko, ako vidíte, je veľmi zložitá sieť interagujúcich proteínov.

Štúdia ukázala, že genomická nestabilita sama o sebe nie je nevyhnutnou a postačujúcou podmienkou pre povinný vývoj nádoru. Autori sa domnievajú, že je potrebné študovať rôzne typy malígnych novotvarov oveľa podrobnejšie a snažiť sa určiť kľúčové faktory onkogenézy, ku ktorým došlo, aj keď je to ťažšie ako hľadať ihlu v kope sena, pretože jeden zjavný faktor, ako sa teraz ukazuje, nestačí.

Presná identifikácia zložiek „nešťastných kombinácií“ by mohla spôsobiť revolúciu v modernej diagnostike a liečbe rakoviny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]