Nové lieky proti rakovine môžu pomôcť zabíjať bunky HIV

Výskum potenciálu liekov proti rakovine v klinických skúškach naznačuje, že môžu byť účinné pri liečbe latentnej HIV infekcie u pacientov, ktorí dostávajú antiretrovírusovú liečbu (ART), ktorá potláča vírus.

Hoci antiretrovírusová terapia pomohla výrazne znížiť celosvetovú úmrtnosť na HIV, hľadanie liekov na úplné odstránenie tejto choroby pokračuje.

Tím vedcov z SBP Institute for Medical Research (La Jolla, Kalifornia) použil protirakovinové lieky triedy mimetík SMAC (imitátory sekundárneho mitochondriálneho aktivátora kaspázy - endogénneho proteínu, ktorý stimuluje apoptózu rakovinových buniek) na potlačenie „spiacich“ buniek vírusu ľudskej imunodeficiencie v tele HIV-infikovaných ľudí podstupujúcich liečbu antiretrovírusovými liekmi, ktoré iba spomaľujú progresiu HIV infekcie.

Štandardné antiretrovírusové lieky fungujú tak, že zastavujú množenie buniek HIV a dávajú imunitnému systému schopnosť predchádzať iným infekciám. HIV sa však nikdy nepodarilo úplne odstrániť pomocou ART. Problém s liečbou HIV spočíva v tom, že po ukončení užívania antiretrovírusových liekov sa niektoré spiace vírusové bunky aktivujú, čo spôsobuje novú aktívnu fázu ochorenia.

Podľa jedného z vedúcich pracovníkov novej štúdie, Dr. Larsa Pascheho, vedci hľadajú metódy na čistenie buniek, v ktorých „drieme“ vírus imunodeficiencie. Špecialisti tento prístup označili za „šokom spôsobujúci“, ale zatiaľ sa v jeho vývoji dosiahol len malý úspech. Lieky vytvorené doteraz – látky na zvrátenie latencie (LRA) – neprinášajú očakávaný účinok a v niektorých prípadoch stimulujú imunitný systém natoľko, že to vedie k úmrtiu pacientov.

Výsledky novej štúdie, publikovanej v americkom vedeckom časopise Cell Host & Microbe, hovoria, že vedci preukázali súvislosť medzi zvýšenou aktivitou HIV a absenciou génu BIRC2 u pacientov, ktorý kóduje endogénny inhibítor programovanej bunkovej smrti (apoptózy) - proteín cIAP1. Keďže protirakovinové mimetiká SMAC blokujú gén BIRC2, výskumníkov zaujíma potenciálna schopnosť týchto liekov „prebudiť“ spiaci vírus. To by umožnilo jeho identifikáciu a napadnutie imunitným systémom.

Vedci poznamenávajú, že vírus imunodeficiencie sa dokáže pred imunitným systémom skryť vďaka svojej „pevne navinutej“ DNA. Navrhli, že mimetiká SMAC by sa mohli kombinovať s liekom z triedy inhibítorov históndeacetylázy, Panobinostatom, ktorý funguje tak, že túto DNA rozvinie.

Výskumníci testovali mimetikum SMAC BOO-0637142 v kombinácii s panobinostatom na bunkách odobratých od pacientov infikovaných HIV podstupujúcich ART. Kombinácia liekov prebudila bunky HIV bez aktivácie imunitného systému. Štúdia s ďalším protirakovinovým mimetikom SMAC, LCL161 (ktoré práve vstupuje do klinických skúšok u onkológov), ukázala rovnaký výsledok.

Spoluautor štúdie Dr. Samit Chanda poznamenáva, že mimetiká SMAC spolu s inhibítormi históndeacetylázy sú dvojnásobným účinkom proti HIV, oveľa silnejšími ako látky na zvrátenie latencie (LRA), čo naznačuje, že výskum by mohol byť o krok bližšie k riešeniu problému latencie HIV.

Medzi najbližšie plány výskumníkov patrí spojenie síl s farmaceutickou spoločnosťou s cieľom vykonať relevantnú štúdiu bezpečnosti a účinnosti kombinácie týchto liekov v klinických modeloch pred ich testovaním na pacientoch.

V júli tohto roku časopis Medical News Today informoval o štúdii, ktorá zistila, že bunky HIV sa po antiretrovírusovej liečbe aktivujú menej často, ako sa doteraz predpokladalo: iba raz týždenne (výsledky tejto štúdie boli publikované v časopise Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]