Mužská antikoncepcia bez hormónov prešla prvým bezpečnostným testom

Potenciálna nová mužská antikoncepcia prešla prvými skúškami na ľuďoch. Výsledky poskytujú prvú známku toho, že liek, ktorý nepoužíva umelé hormóny a neovplyvňuje produkciu testosterónu v semenníkoch, môže byť pre ľudí bezpečný.

Už v minulosti sa uskutočnili pokusy o vývoj mužskej antikoncepcie, ale väčšina klinických skúšok zlyhala kvôli neprijateľným vedľajším účinkom. Táto nová antikoncepcia však funguje inak ako predchádzajúce pokusy, čo znamená, že nevyžaduje chirurgický zákrok a je oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí hormonálne vedľajšie účinky – tie isté problémy, ktoré bránili predchádzajúcim liekom dostať sa na trh.

Štúdia zistila, že liek bol dobre tolerovaný malou skupinou zdravých mladých mužov a pri použitých dávkach sa nezdá, že by spôsoboval závažné vedľajšie účinky. Na presné určenie jeho účinnosti ako antikoncepcie je však potrebný ďalší výskum.

Nová metóda využíva špeciálne navrhnutú chemickú zlúčeninu s názvom YCT-529, ktorá pôsobí na špecifický bunkový receptor v semenníkoch nazývaný receptor kyseliny alfa retínovej.

Podobné, ale menej špecifické zlúčeniny už predtým preukázali, že znižujú produkciu spermií u ľudí. Mali však aj nežiaduce vedľajšie účinky – ako napríklad nevoľnosť pri pití alkoholu, zmeny hladiny solí v krvi a u niektorých mužov nedokázali úplne obnoviť plodnosť. To ich robilo nevhodnými na použitie ako antikoncepcia.

V štúdiách na zvieratách však YCT-529 spôsobil úplne reverzibilnú a dočasnú neplodnosť bez závažných vedľajších účinkov. Štúdia na myšiach tiež zistila, že zvieratá, ktoré splodili mláďatá po vysadení lieku, mali normálne a zdravé potomstvo.

Na základe týchto výsledkov sa liek presunul do fázy I klinických skúšok na ľuďoch. Ide o prvú fázu testovania na ľuďoch, kde sa malá skupina zdravých dobrovoľníkov podieľa na testovaní bezpečnosti, znášanlivosti a možných vedľajších účinkov.

Malej štúdie sa zúčastnilo 16 mužských dobrovoľníkov, ktorí užívali liek dvakrát v rastúcich dávkach – z 10 mg na 30 mg alebo z 90 mg na 180 mg. Niektorým mužom bolo na porovnanie podané placebo.

Účastníci boli 15 dní sledovaní z hľadiska vplyvu na hladiny hormónov, zápal (príznaky poškodenia buniek), funkciu obličiek a pečene, poruchy srdcového rytmu, sexuálnu túžbu a náladu.

Neboli pozorované žiadne zmeny v prirodzených hladinách hormónov v tele. Neboli pozorované žiadne dlhodobé poruchy funkcie pečene alebo obličiek ani známky poškodenia buniek. Neboli pozorované žiadne nebezpečné abnormality srdcového rytmu a účastníci nehlásili žiadne zmeny nálady ani sexuálnej túžby.

Účastníci však užili iba dve dávky lieku a boli sledovaní iba 15 dní. Autori článku uvádzajú, že druhá fáza štúdie, v ktorej bude liek testovaný na väčšom počte mužov, sa už začala.

Potom sa plánuje fáza III klinického skúšania, do ktorého sa zapoja stovky mužov, aby sa posúdila účinnosť lieku, jeho reverzibilita a dlhodobé vedľajšie účinky – kroky, ktoré predtým brzdili komercializáciu iných prístupov.

Prečo zlyhala predchádzajúca mužská antikoncepcia

V súčasnosti neexistujú žiadne komerčne dostupné metódy antikoncepcie pre mužov, ktoré by boli bezpečné, účinné pri prevencii tehotenstva a umožňovali kontrolu produkcie spermií (možnosť ich ľubovoľného zapínania a vypínania).

• Kondómy majú málo vedľajších účinkov a používajú sa dobrovoľne, ale majú relatívne vysokú mieru zlyhania (pri typickom používaní k otehotneniu dochádza v približne 12 – 18 % prípadov).
• Vasektómia, ktorá odreže trubicu spájajúcu semenníky so zvyškom reprodukčných orgánov, je veľmi účinná (viac ako 99 %) a bezpečná, ale je ťažké ju zvrátiť a vyžaduje si chirurgický zákrok.

Už v minulosti sa uskutočnili (a niektoré stále prebiehajú) pokusy o vytvorenie reverzibilnej metódy antikoncepcie pre mužov. Niektoré prístupy boli účinné pri zastavení produkcie spermií alebo pri zabránení vstupu spermií do reprodukčného traktu. Neboli však komerčne dostupné, často kvôli vedľajším účinkom.

Existovali dva hlavné prístupy:

1. Injekcia látky do semenovodu, ktorá filtruje a poškodzuje spermie počas ejakulácie. Túto látku je možné odstrániť malým zákrokom, ak chce muž opäť byť plodný. Nevýhodou je injekcia do mieška a potreba následného zákroku na jeho obnovenie.
2. Úplné zastavenie produkcie spermií potlačením hormónov, ktoré spúšťajú produkciu spermií v semenníkoch. Najúspešnejší z týchto prístupov zahŕňal injekciu progestínu, syntetického analógu progesterónu, ktorý signalizuje mozgu, aby zastavil produkciu FSH a LH, hormónov, ktoré riadia spermatogenézu a produkciu testosterónu.

Potlačenie LH však tiež vypínalo testosterón v semenníkoch, ktorý je nevyhnutný pre normálne fungovanie mužov. Na kompenzáciu straty testosterónu bol potrebný ďalší testosterón - vo forme tabliet alebo gélu.

Rozsiahla štúdia liečby však bola predčasne zastavená kvôli vedľajším účinkom vrátane výkyvov nálad, akné a zmien v sexuálnej túžbe.

Je pred nami ešte dlhá cesta, kým bude možné nový liek považovať za vhodný na použitie. Nový prístup však vyzerá sľubne, pretože nenarúša hormonálnu rovnováhu a užíva sa perorálne, takže si nevyžaduje invazívne zákroky.