Interferenčná RNA bezpečne a účinne znižuje hladinu cholesterolu a triglyceridov v krvi

Malá interferujúca RNA (siRNA), experimentálna terapia, ktorá inhibuje gén zapojený do metabolizmu lipoproteínov, preukázala v klinickej štúdii vedenej výskumníkmi z Mount Sinai významné zníženie hladín rôznych typov cholesterolu a triglyceridov u ľudí so zmiešanou hyperlipidémiou, čo je stav, pri ktorom sa tuky hromadia v krvi.

Okrem povzbudivých predbežných výsledkov v klinických štúdiách týkajúcich sa bezpečnosti a účinnosti výskumníci z Mount Sinai zistili, že terapia RNA interferencie (RNAi) nazývaná zodasiran môže byť sľubnou možnosťou na významné zníženie hladín mnohých aterogénnych lipoproteínov, pričom si vyžaduje menej časté dávkovanie ako tradičné liečby. Výsledky boli prezentované ako klinická štúdia v neskoršom štádiu na Európskom kongrese o ateroskleróze v Lyone vo Francúzsku a súčasne publikované v časopise The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) cieli na špecifický gén exprimovaný v hepatocytoch, známy ako angiopoetín-like proteín 3 (ANGPTL3), ktorý hrá úlohu v regulácii hladín lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), cholesterolu non-HDL (miera všetkého „zlého“ cholesterolu v krvi vrátane LDL) a triglyceridov. Rôzne štúdie identifikovali tieto zlúčeniny ako látky zvyšujúce riziko aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia.

„Naša štúdia predstavuje jednu z prvých štúdií inhibítora RNA ANGPTL3 s výhodami dlhodobého umlčania génov a zriedkavého dávkovania,“ povedal hlavný autor štúdie Robert Rosenson, MD, profesor medicíny (kardiológia) na Lekárskej fakulte Icahn v Mount Sinai a riaditeľ lipidov a metabolizmu v zdravotníckom systéme Mount Sinai.

„U pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou a pretrvávajúco zvýšeným LDL a non-HDL cholesterolom môže zodasiran rozšíriť možnosti znižovania „zlého“ cholesterolu nad rámec tradičných liečebných postupov, ako sú statíny, čo môže viesť k priaznivejším výsledkom pre pacientov.“

Zmiešaná hyperlipidémia je charakterizovaná hromadením tukov v krvi a často je dedičná. Ľudia s týmto ochorením môžu mať nadváhu a väčšiu pravdepodobnosť prediabetu alebo cukrovky.

V globálnej štúdii fázy 2b (známej ako ARCHES-2) s 204 pacientmi so zmiešanou hyperlipidémiou, ktorí dostávali zodasiran (50, 100 a 200 mg) a štandardnú liečbu vrátane statínov, výskumníci pozorovali významné zníženie všetkých lipidových parametrov.

Toto zahŕňalo zníženie triglyceridov o 54 – 74 % v porovnaní s placebom, LDL cholesterolu o 20 %, non-HDL cholesterolu o 36 % a zvyškového cholesterolu o 73 – 82 %. Zvyškový cholesterol meria množstvo „zvyškových“ alebo zvyškových častíc lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL). Meria sa sčítaním HDL a LDL a odčítaním tejto sumy od celkového cholesterolu jednotlivca.

Zníženie hladiny zvyškového cholesterolu je obzvlášť dôležité, pretože tieto zvyšky môžu obsahovať až štyrikrát viac cholesterolu na časticu ako LDL. Okrem toho predchádzajúce štúdie preukázali súvislosť medzi zvýšenými hladinami zvyškového cholesterolu a zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení.

Výskumníci z Mount Sinai predpokladali, že na základe predchádzajúcich genetických štúdií by rozsah zníženia zvyškového cholesterolu pozorovaný pri užívaní zodasiranu v ich štúdii mohol viesť k 20 % zníženiu opakovaných závažných srdcových príhod.

Štúdia ARCHES-2 tiež zistila, že zodasiran bol účinný pri znižovaní apolipoproteínu B, čo je proteín transportujúci lipidy v tele, ktorého vysoké hladiny sú spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení.

„Na rozdiel od fibrátov a rybieho oleja, zodasiran znižuje apolipoproteín B, a preto môže byť sľubnejšou potenciálnou terapiou na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod,“ poznamenáva Dr. Rosenson.

Výsledky tejto štúdie u pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou nadväzujú na predchádzajúce snahy o moduláciu ANGPTL3 pomocou evinacumabu, plne ľudskej monoklonálnej protilátky proti proteínu ANGPTL3 schválenej americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (HoFH).

„Veríme,“ zdôrazňuje Dr. Rosenson, „že na základe týchto sľubných výsledkov sú potrebné ďalšie štúdie na určenie potenciálu zodasiranu, skúmaného lieku, znížiť riziko kardiovaskulárnych príhod u širokého spektra pacientov prostredníctvom jednej terapie, ktorá sa zameriava na všetky lipoproteínové frakcie.“