Injekčné lieky na HIV sú lepšie ako perorálne lieky pre pacientov, ktorí často vynechávajú dávky

Keď je u človeka diagnostikovaná HIV, je mu nariadená celoživotná liečba HIV nazývaná antiretrovírusová terapia na kontrolu vírusu. Pre mnohých ľudí však môže byť každodenné užívanie liekov z rôznych dôvodov náročné, čo vedie k vynechávaniu dávok a zlému zdravotnému stavu.

Aby sa tento problém vyriešil, Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, dobrovoľný docent klinickej kliniky na Oddelení infekčných chorôb na University of Colorado, v roku 2014 spolu s Aadiou Ranou, MD, PhD, profesorkou na University of Alabama, viedol národnú klinickú štúdiu. Štúdia s názvom Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) skúmala, či je mesačná injekčná forma liekov proti HIV lepšou možnosťou liečby ako denné užívanie tabletiek.

Takmer o desať rokov neskôr priebežné údaje z klinickej štúdie ukázali to, čo Castillo-Mancilla už dlho tušil: Dlhodobo pôsobiaca antiretrovírusová liečba bola lepšia ako denné tabletky pri potláčaní replikácie HIV. V skutočnosti bola jej prevaha taká veľká, že Národné inštitúty zdravia odporučili všetkým účastníkom štúdie užívať dlhodobo pôsobiace lieky.

„Bolo neuveriteľné dozvedieť sa, že výsledky našej štúdie potvrdili naše nádeje a že sme dokázali, že táto liečebná stratégia by mohla týmto pacientom pomôcť,“ hovorí Castillo-Mancilla. „Priznávam, že som ronila veľa sĺz radosti.“

Potreba tohto výskumu Castillo-Mancilla sa zaujíma o pomoc ľuďom s HIV od konca 90. rokov, keď robil výskum v Národnom onkologickom inštitúte v Mexiku a stretával sa s veľmi chorými pacientmi s pokročilým HIV.

Pre pacientov s HIV je dôležité dosiahnuť vírusovú supresiu, známu aj ako „nedetekovateľný stav“, hovorí. To znamená, že pacient má HIV pod kontrolou a nemôže ho preniesť na iných.

„Kontrola HIV je dôležitá na zabránenie progresie z HIV na AIDS,“ hovorí. „Nedetekovateľnosť je tiež dôležitá na zabránenie vzniku rezistencie na lieky a iných komplikácií, ako sú kardiovaskulárne ochorenia.“

Aby ste to však dosiahli, je dôležité užívať lieky pravidelne, čo môže byť pre niektorých výzvou. Až 25 % ľudí, ktorým je predpísaná tradičná antiretrovírusová liečba, ich v určitom okamihu prestane užívať, uviedol NIH v roku 2019.

„Dodržiavanie celoživotnej liečby je veľmi náročná úloha, a to aj pre tých najodhodlanejších pacientov,“ hovorí Castillo-Mancilla. „Mnohí z našich pacientov čelia protichodným prioritám, ktoré im sťažujú každodenné užívanie liekov. Patria sem prekážky, ako je zamestnanie, starostlivosť o deti, doprava, stigma, aktívne duševné ochorenie alebo užívanie návykových látok a ďalšie.“

Navrhnutie štúdie zameranej na populáciu pacientov, ktorí majú ťažkosti s denným užívaním liekov, bolo dôležité, pretože takíto pacienti tradične neboli zaradení do klinických štúdií, a to aj napriek tomu, že predstavujú zraniteľnú skupinu, pre ktorú dostupné možnosti liečby nefungujú.

„Vzhľadom na to, že jedna tretina ľudí žijúcich s HIV v Spojených štátoch má problémy s udržiavaním vírusovej supresie,“ hovorí, „identifikácia nových, úspešných stratégií na pomoc týmto pacientom by mohla byť rozhodujúca v našom úsilí ukončiť epidémiu HIV.“

Vznik štúdie LATITUDE Castillo-Mancilla spolupracoval s Ranom na koncepcii štúdie LATITUDE v roku 2014, keď sa dlhodobo pôsobiaca liečba HIV ešte len vyvíjala. Chceli zistiť, či dve injekčné formy dlhodobo pôsobiacej antiretrovírusovej liečby – konkrétne lieky rilpivirín a kabotegravir, ktoré sa injekčne podávajú každé štyri týždne – pomôžu ľuďom s HIV, ktorí majú ťažkosti s užívaním svojich denných liekov, stať sa nedetekovateľnými a zostať takými.

Castillo-Mancilla a Rana spolu so svojím výskumným tímom napísali návrhy, ktoré boli predložené organizácii Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), predtým známej ako AIDS Clinical Trials Group. Podarilo sa im vytvoriť protokol štúdie a nadviazať partnerstvo so spoločnosťou ViiV Healthcare, ktorá poskytla študijný liek.

Vďaka rozsiahlej práci a spolupráci sa začala otvorená klinická štúdia, do ktorej je zapojených 31 miest v celej krajine vrátane Portorika a do ktorej bolo zapojených takmer 350 dobrovoľníkov. Castillo-Mancilla viedol štúdiu spolu s Ranom až do roku 2023, keď nastúpil do spoločnosti ViiV Healthcare.

Ako priebežné údaje zmenili štúdiu Štúdia LATITUDE bola rozdelená do niekoľkých fáz. Spočiatku, v rámci fázy 2, mali účastníci pokračovať v užívaní štandardných perorálnych liekov proti HIV alebo prejsť na lieky s dlhším účinkom.

Predbežné údaje z randomizovanej štúdie však ukázali, že dlhodobo pôsobiaca antiretrovírusová liečba bola lepšia v potlačení replikácie HIV v porovnaní s dennými tabletkami.

Na základe týchto predbežných údajov Národné inštitúty zdravia (NIH) vo februári tohto roku odporučili ukončiť randomizáciu a ponúknuť všetkým oprávneným účastníkom štúdie dlhodobo pôsobiacu terapiu. NIH toto odporúčanie prijal, čo znamenalo, že fáza 2 štúdie bola ukončená a účastníci už neboli randomizovaní; namiesto toho bola všetkým oprávneným účastníkom ponúknutá dlhodobo pôsobiaca terapia.

„Skutočnosť, že fáza 2 bola zastavená, neznamená, že štúdia bola zastavená. Znamená to len, že každému účastníkovi štúdie je teraz ponúknutá dlhodobá terapia,“ hovorí Castillo-Mancilla. „V skutočnosti má štúdia fázu 3, ktorá trvá 48 týždňov, aby sa posúdila trvanlivosť liečebnej stratégie.“

Po dokončení 3. fázy a ukončení účasti v štúdii sa účastníci môžu so svojím lekárom rozhodnúť, či chcú pokračovať v dlhodobo pôsobiacej injekčnej liečbe alebo nie.

„Ak sa rozhodnú pokračovať v tejto terapii, môžu ju dostávať prostredníctvom svojej bežnej klinickej starostlivosti, a nie ako účastníci štúdie,“ hovorí.

Výhľad do budúcnosti Vzhľadom na pozitívne výsledky klinického skúšania sa výskumný tím teraz zameriava na dokončenie štúdie a šírenie výsledkov v lekárskej komunite, aby z nich mohli mať úžitok pacienti, hovorí Castillo-Mancilla.

„Kľúčovým posolstvom pre lekársku komunitu je, že máme nové liečebné stratégie pre našich pacientov, ktorí čelia prekážkam v dodržiavaní liečby a nie sú schopní užívať svoje denné lieky,“ hovorí.

Chce, aby pacienti s HIV vedeli, že ide o novú možnosť, ktorá im môže pomôcť dosiahnuť vírusovú supresiu, stav „nedetekovateľnosti“, aby mohli žiť dlhšie a zdravšie. V to dúfal takmer pred desiatimi rokmi, keď sa štúdia začala.

„Toto klinické skúšanie bolo mojím životom posledných 10 rokov. Umožnilo mi stretnúť sa a pracovať s neuveriteľnými kolegami a priateľmi, ako je Dr. Rana a kolegovia z ACTG a ViiV Healthcare,“ hovorí Castillo-Mancilla. „A čo je najdôležitejšie, umožnilo nám prispieť k boju za ukončenie epidémie HIV.“

Výsledky práce sú podrobne opísané v článku publikovanom v časopise Clinicaltrials.