Génová terapia môže byť riešením chronickej bolesti kolena

Výskumník kliniky Mayo Christopher Evans, PhD., sa takmer tri desaťročia snažil rozšíriť rozsah génovej terapie nad rámec jej pôvodného účelu liečby zriedkavých chorôb spôsobených chybou jedného génu. To znamenalo systematický pokrok v tejto oblasti prostredníctvom laboratórnych experimentov, predklinických štúdií a klinických skúšok.

Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) už schválil niekoľko génových terapií a odborníci predpovedajú, že v priebehu nasledujúceho desaťročia by mohlo byť schválených ďalších 40 až 60 takýchto liekov na rôzne ochorenia. Dr. Evans dúfa, že medzi nimi bude aj génová terapia osteoartrózy, formy artritídy, ktorá postihuje viac ako 32,5 milióna dospelých v USA.

Nedávno Dr. Evans a tím 18 výskumníkov a klinických lekárov publikovali výsledky vôbec prvej štúdie na ľuďoch, klinickej štúdie fázy I novej génovej terapie pre osteoartrózu.

Výsledky publikované v časopise Science Translational Medicine preukazujú, že terapia je bezpečná, viedla k silnej expresii terapeutického génu v kĺbe a poskytla včasné dôkazy o klinickom prínose.

„Toto by mohlo spôsobiť revolúciu v liečbe osteoartrózy,“ hovorí Dr. Evans, riaditeľ Výskumného laboratória génovej terapie pohybového aparátu na klinike Mayo.

Pri osteoartritíde sa chrupavka, ktorá chráni konce kostí – a niekedy aj kosť pod nimi – časom rozpadá. Je to hlavná príčina invalidity a ochorenie, ktoré je mimoriadne ťažké liečiť.

„Akýkoľvek liek, ktorý si vstreknete do postihnutého kĺbu, sa v priebehu niekoľkých hodín vyplaví,“ hovorí Dr. Evans.

„Pokiaľ viem, génová terapia je jediný rozumný spôsob, ako prekonať túto farmakologickú bariéru, a tá je obrovská.“ Genetickou modifikáciou kĺbových buniek tak, aby produkovali vlastné protizápalové molekuly, sa Evans snaží vytvoriť kolená, ktoré sú odolnejšie voči artritíde.

Evansovo laboratórium zistilo, že molekula nazývaná interleukín-1 (IL-1) hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní zápalu, bolesti a úbytku chrupavky pri osteoartritíde.

Našťastie má táto molekula prirodzený inhibítor, antagonistu receptora IL-1 (IL-1Ra), ktorý by mohol tvoriť základ prvej génovej terapie pre toto ochorenie.

V roku 2000 Dr. Evans a jeho tím zabalili gén IL-1Ra do neškodného vírusu AAV a testovali ho v bunkách a potom v predklinických modeloch. Výsledky boli povzbudivé.

V predklinických štúdiách jeho kolegovia z University of Florida preukázali, že génová terapia úspešne prenikla do buniek, ktoré tvoria synoviálnu výstelku kĺbu, ako aj do okolitej chrupavky.

Terapia chránila chrupavku pred zhoršením. V roku 2015 tím získal povolenie na vykonanie skúšok lieku na ľuďoch. Regulačné prekážky a komplikácie pri výrobe však oneskorili prvú injekciu pacientovi o štyri roky. Odvtedy klinika Mayo zaviedla nový proces na urýchlenie aktivácie klinických skúšok, ktorý môže pomôcť výskumníkom spustiť štúdie rýchlejšie.

V nedávnej štúdii Dr. Evans a jeho tím injekčne aplikovali experimentálnu génovú terapiu priamo do kolenných kĺbov deviatich pacientov s osteoartrózou. Zistili, že hladiny protizápalového IL-1Ra v kĺbe sa zvýšili a zostali vysoké najmenej rok. Účastníci tiež hlásili zníženie bolesti a zlepšenie funkcie kĺbov bez závažných vedľajších účinkov.

Dr. Evans hovorí, že výsledky ukazujú, že liečba je bezpečná a môže poskytnúť dlhodobú úľavu od príznakov osteoartrózy. „Táto štúdia predstavuje sľubný nový spôsob liečby tohto ochorenia,“ hovorí.

Dr. Evans spoluzaložil spoločnosť Genascence, ktorá sa zaoberá génovou terapiou artritídy, aby projekt rozvíjala. Spoločnosť už dokončila rozsiahlejšiu štúdiu fázy Ib a rokuje s FDA o spustení kľúčovej klinickej štúdie fázy IIb/III na vyhodnotenie účinnosti terapie – ďalšieho kroku pred schválením FDA.