Experimentálny liek proti rakovine môže pomôcť odstrániť HIV z mozgových buniek

Experimentálny liek pôvodne vyvinutý na liečbu rakoviny môže pomôcť vyčistiť mozgové bunky infikované HIV, tvrdí nová štúdia z Tulane University.

Výskumníci z Národného výskumného centra primátov v Tulane po prvýkrát zistili, že protirakovinový liek významne znižuje hladiny SIV, ekvivalentu HIV u neľudských primátov, v mozgu tým, že cielene pôsobí na špecifické imunitné bunky, ktoré vírus obsahujú, a ničí ich.

Zistenia publikované v časopise Brain sú významným krokom k eliminácii HIV z ťažko dostupných zdrojov, kde vírus uniká účinnej liečbe.

Dôležitosť štúdie

„Táto štúdia je dôležitým krokom v boji proti problémom v mozgu súvisiacim s HIV, ktoré naďalej postihujú ľudí aj pri účinnej antiretrovírusovej terapii. Zameraním sa na infikované bunky v mozgu môžeme vírus z týchto skrytých oblastí odstrániť, čo bolo pri liečbe HIV hlavnou výzvou,“ povedal Woong-Kee Kim, PhD, hlavný autor štúdie a zástupca riaditeľa výskumu v Národnom výskumnom centre primátov Tulane.

Problémy so súčasnou liečbou HIV

Antiretrovírusová terapia (ART) je nevyhnutnou súčasťou úspešnej liečby HIV, ktorá udržiava vírus na nedetekovateľnej úrovni v krvi a mení HIV zo smrteľného ochorenia na zvládnuteľný stav. ART však HIV úplne neodstráni a vyžaduje si celoživotnú liečbu. Vírus pretrváva vo „vírusových rezervoároch“ v mozgu, pečeni a lymfatických uzlinách, kde zostáva mimo dosahu ART.

Mozog je obzvlášť ťažko liečiteľná oblasť kvôli hematoencefalickej bariére, ktorá ho chráni pred škodlivými látkami, ale zároveň blokuje liečbu, čo umožňuje vírusu pretrvávať. Okrem toho bunky v mozgu známe ako makrofágy žijú veľmi dlho, takže ich po infikovaní je ťažké zničiť.

Vplyv makrofágov

Predpokladá sa, že infekcia makrofágov prispieva k neurokognitívnej dysfunkcii, ktorá postihuje takmer polovicu ľudí s HIV. Odstránenie vírusu z mozgu je kľúčové pre komplexnú liečbu HIV a mohlo by výrazne zlepšiť kvalitu života ľudí s neurokognitívnymi problémami súvisiacimi s HIV.

Výskumná metóda

Výskumníci sa zamerali na makrofágy, typ bielych krviniek, ktoré v mozgu prechovávajú HIV. Použitím inhibítora s malou molekulou na blokovanie receptora, ktorého množstvo sa zvyšuje v makrofágoch infikovaných HIV, tímu sa úspešne podarilo znížiť vírusovú záťaž v mozgu. Tento prístup účinne odstránil vírus z mozgového tkaniva, čo poskytuje potenciálne novú cestu k liečbe HIV.

Výsledky výskumu

Inhibítor s malou molekulou použitý v štúdii, BLZ945, bol predtým skúmaný na terapeutické použitie pri amyotrofickej laterálnej skleróze (ALS) a rakovine mozgu, ale nikdy predtým v kontexte vyčistenia mozgu od HIV.

Štúdia, ktorá sa uskutočnila v Národnom výskumnom centre pre primáty v Tulane, použila tri skupiny na modelovanie infekcie HIV u ľudí a liečby: kontrolnú skupinu bez liečby a dve skupiny, ktoré dostávali buď nízku, alebo vysokú dávku inhibítora počas 30 dní. Vysoká dávka liečby viedla k významnému zníženiu počtu buniek exprimujúcich receptory HIV, ako aj k 95 – 99 % zníženiu vírusovej DNA v mozgu.

Okrem zníženia vírusovej záťaže nemala liečba žiadny významný vplyv na mikroglie, rezidentné imunitné bunky mozgu, ktoré sú dôležité pre udržanie zdravého neuroimunitného prostredia. Pri testovaných dávkach sa tiež nepreukázala žiadna toxicita pre pečeň.

Ďalšie kroky

Ďalším krokom výskumného tímu bude testovanie tejto terapie v kombinácii s ART s cieľom posúdiť jej účinnosť v kombinovanom liečebnom prístupe. To by mohlo pripraviť cestu pre komplexnejšie stratégie na úplnú eradikáciu HIV z tela.