Antibakteriálny proteín je novým cieľom liečby rakoviny pankreasu

Imunoterapia predstavuje novú nádej v boji proti rakovine, ale nie všetky nádory na túto liečbu reagujú. Rakovina pankreasu je typ nádoru, ktorý nereaguje na v súčasnosti schválené lieky, a preto je smrteľná pre 9 z 10 diagnostikovaných ľudí.

Z tohto dôvodu je potrebné nájsť nové ciele na útok na rezistentné bunky, ako sú rakovinové kmeňové bunky, ktoré sú zodpovedné najmä za iniciáciu nádoru, tvorbu metastáz a rezistenciu na liečbu.

Nedávna štúdia Španielskej národnej výskumnej rady (CSIC), publikovaná v časopise Gut, opisuje, ako kmeňové bunky rakoviny pankreasu používajú antibakteriálny proteín PGLYRP1 na to, aby sa vyhli imunitnému systému a chránili sa pred predčasným zničením.

Keď sa tento proteín odstráni, obranné mechanizmy tela sú schopné rozpoznať nádorové bunky a zničiť ich. To umožní vývoj nových imunoterapií, ktoré sa zamerajú na základnú príčinu rakoviny pankreasu a v budúcnosti povedú k lepším liečebným postupom.

Štúdiu spoločne uskutočnili traja vedci: Bruno Sainz, vedúci skupiny pre rakovinové kmeňové bunky a fibrozápalové mikroprostredie v Biomedicínskom výskumnom ústave Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM a skupiny pre biomarkery a personalizovaný prístup k liečbe rakoviny (BIOPAC) v Inštitúte pre výskum zdravia Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen z Candiolo Cancer Institute (IRCCS) v Taliansku a Susana García Silva, vedkyňa zo Španielskeho národného centra pre výskum rakoviny (CNIO).

Počas posledného desaťročia títo traja vedci spoločne pracovali na projekte, v rámci ktorého identifikovali populáciu kmeňových buniek rakoviny pankreasu (CSC) prítomných v myších modeloch ochorenia. Tieto bunky, známe ako jadro nádoru, sú zodpovedné za recidívu ochorenia po liečbe chemoterapiou alebo rádioterapiou.

Je zaujímavé, že rakovina pankreasu je tiež jedným z najodolnejších nádorov na imunoterapiu. Mechanizmy, ktorými sa CSC vyhýbajú deštrukcii imunitným systémom, však doteraz zostali nejasné.

Vďaka tejto spolupráci bol proteín 1 rozpoznávajúci peptidové glykány (PGLYRP1) identifikovaný ako jeden z dôvodov, prečo CSC unikajú imunitnému systému, a to pomocou sofistikovaných myších modelov a vzoriek pacientov. Táto práca je prvou, ktorá opisuje úlohu tohto proteínu, ktorý je v kmeňových bunkách nadmerne produkovaný, pri rakovine pankreasu. Tento objav kladie základy pre vývoj liečby tohto proteínu.

Potenciálna terapia pre základnú príčinu rakoviny pankreasu

„Keď odstránime PGLYRP1 z nádorových buniek, vidíme, že imunitný systém reaguje tak, že ich napadne a zabráni vzniku primárneho nádoru a jeho šíreniu metastáz,“ vysvetľuje Sainz, vedúci skupiny v IIBM. „V súčasnosti vyvíjame terapie na blokovanie alebo elimináciu tohto proteínu s nádejou, že ich budeme môcť kombinovať so súčasnými liečebnými postupmi, aby sme účinnejšie napadli a eliminovali rakovinové kmeňové bunky, koreň nádoru,“ dodáva.

Počas uplynulých štyroch rokov sa Juanu Carlosovi Lopezovi-Gilovi, prvému autorovi článku, podarilo rozlúštiť, prečo CSC produkujú tento proteín pri rakovine pankreasu. Hovorí: „Videli sme, že imunitné bunky sa snažia zničiť nádorové bunky produkciou faktora nekrózy nádorov, ale PGLYRP1 je tomuto faktoru veľmi podobný a interaguje s rovnakým receptorom, čím ho blokuje.“

Pre výskumníka to znamená, že „CSC sa bránia použitím neúplného kľúča (PGLYRP1) na uzamknutie visiaceho zámku (receptora) a tým sa vyhnú smrti vyvolanej faktorom nekrózy nádorov (úplný kľúč).“

Pre výskumníkov je prekvapujúce, že proteín, ktorý náš imunitný systém používa na boj proti baktériám, používa aj rakovina pankreasu na potlačenie týchto obranných mechanizmov. „Prioritou v budúcnosti bude pochopiť mechanizmy, ktorými nádorové bunky ovládajú fyziologické procesy, aby „prevzdelali“ prostredie nádoru a prinútili ho reagovať proti nim,“ hovorí spoluautor Garcia-Silva.