Varicella-zoster hepatitída.

Elementárne telieska vírusu prvýkrát objavil H. Argao v roku 1911. Vírus varicella-zoster prvýkrát kultivoval v tkanivovej kultúre T. H. Weller v roku 1953. Vírus je guľovitá častica s priemerom 150 – 200 nm, ktorá obsahuje DNA; jeho vlastnosti sú podobné vlastnostiam vírusu herpes simplex a sú nerozoznateľné od pôvodcu herpes zoster, preto sa označuje ako vírus varicella-zoster alebo skrátene VZV. Podľa modernej klasifikácie ide o ľudský herpes vírus typu 3 (HHV 3).

Vírus je vo vonkajšom prostredí nestabilný a nie je patogénny pre zvieratá. Dobre sa kultivuje v transplantovateľných kultúrach ľudí a opíc. Najlepšou kultúrou pre replikáciu VZV sú ľudské hepatocyty, na druhom mieste sú pľúcne fibroblasty.

Epidemiológia hepatitídy spôsobenej varicella-zoster

Takmer celá populácia trpí ovčími kiahňami vo veku 10-14 rokov. Jediným zdrojom infekcie je chorý človek. Zdrojom infekcie môžu byť aj ľudia s herpes zoster.

Infekcia sa prenáša kvapôčkovou cestou vo vzduchu, menej často kontaktom a infekcia je možná na veľkú vzdialenosť. Bol dokázaný transplacentárny prenos z matky na plod.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenéza hepatitídy varicella-zoster

Patogenéza hepatitídy VZV nebola študovaná. Myšlienka hepatotropizmu herpesvírusu typu 3 sa prvýkrát objavila počas vývoja živej vakcíny proti ovčím kiahňam, keď sa presvedčivo preukázalo, že má výrazný tropizmus pre hepatocyty. Túto vlastnosť vírusu úspešne využili japonskí vedci na jeho kultiváciu. Hepatocyty sa ukázali byť najlepšou kultúrou na replikáciu, pričom pľúcne fibroblasty boli na druhom mieste.

Generalizované formy ovčích kiahní a izolovaná varicella-zoster hepatitída sú extrémne zriedkavé, najmä u detí so zmeneným imunologickým stavom.

Patomorfológia

Vírus infikuje bunkové jadrá a vytvára eozinofilné intranukleárne inklúzie. Môže spôsobiť tvorbu obrovských viacjadrových buniek.

Vo vnútorných orgánoch, predovšetkým v pečeni, obličkách, pľúcach a centrálnom nervovom systéme, sa zisťujú malé ložiská nekrózy s krvácaním na periférii.

Príznaky hepatitídy varicella-zoster

V súčasnosti je varicella-zoster hepatitída popisovaná najmä u pacientov s oslabenou imunitou. Môže sa vyskytnúť ako súčasť generalizovanej infekcie aj izolovane. Spektrum lézií pečene spôsobených VZV sa pohybuje od miernych a subklinických až po závažné a fulminantné formy hepatitídy. Varicella-zoster hepatitída má vždy akútny priebeh. Chronický priebeh ochorenia sa nepozoruje.

Úmrtnosť pri diseminovanej infekcii VZV u dospelých príjemcov transplantácie obličiek je 34 %. V 82 % prípadov sa vyskytujú primárne ovčie kiahne a v 18 % dochádza k reaktivácii infekcie. Hlavnými klinickými prejavmi sú hepatitída, pneumonitída a DIC syndróm. Nebol však identifikovaný žiadny špecifický cytostatikum, ktorý by bol spojený s rizikom diseminácie infekcie. Hepatitída VZV sa môže vyskytnúť aj u HIV-infikovaných pacientov.

U imunokompromitovaných pacientov (príjemcovia transplantácie pečene, pacienti s akútnou lymfoblastickou leukémiou atď.) sa môže vyvinúť izolovaná hepatitída spôsobená varicella-zoster. Poškodenie pečene nie je sprevádzané vezikulárnymi vyrážkami na koži a slizniciach.

Akútna hepatitída spôsobená varicella-zoster sa u imunokompetentných detí a dospievajúcich vyvíja extrémne zriedkavo. Okrem toho sa u 3 – 5 % pacientov s ovčími kiahňami môže pozorovať typický klinický a biochemický obraz hepatitídy. V tomto prípade aktivita pečeňových bunkových enzýmov v krvnom sére presahuje 100 U/l.

Liečba hepatitídy spôsobenej varicella-zoster

Použitie vysokých dávok acykloviru v kombinácii so znížením imunosupresívnej liečby vedie k zníženiu úmrtnosti na diseminovanú infekciu VZV u imunokompromitovaných pacientov.

Pri diseminovanej infekcii VZV postihujúcej pečeň môže liečba acyklovirom a ganciklovirom priniesť len dočasné zlepšenie. Počet kópií DNA VZV v krvnom sére však často zostáva vysoký a prejavy hepatitídy zvyčajne nezmiznú. V týchto prípadoch môže použitie foskarnetu sodného viesť k zníženiu hladiny virémie a normalizácii funkcie pečene.

Použitie acykloviru u imunokompetentných detí a dospievajúcich s akútnou VZV hepatitídou zmierňuje priebeh ovčích kiahní, ale nemá spoľahlivý vplyv na priebeh hepatitídy. Hepatitída má akútny priebeh, ktorý končí zotavením. U viac ako 80 % pacientov sa aktivita sérových transamináz normalizuje do 25. – 30. dňa liečby.

Prevencia hepatitídy spôsobenej varicella-zoster

Na účely špecifickej prevencie infekcie VZV, vrátane infekcie sprevádzanej poškodením pečene, sa používa živá vakcína.

V súhrne možno povedať, že varicella-zoster hepatitída má akútny priebeh a je relatívne zriedkavým prejavom infekcie VZV, pričom sa vyvíja najmä u imunokompromitovaných pacientov. Avšak vzhľadom na preukázaný hepatotropizmus VZV a skutočnosť, že funkčný stav pečene sa u väčšiny pacientov s ovčími kiahňami a herpes zoster neskúma, niektoré prípady VZV hepatitídy môžu zostať nediagnostikované. Táto problematika si vyžaduje ďalšie štúdium.