Poruchy vrodenej imunity a komplementového systému

Poruchy komplementového systému sú najvzácnejším typom primárnych imunodeficiencií (1 – 3 %). Boli opísané dedičné poruchy takmer všetkých zložiek komplementu. Všetky gény (okrem génu properdínu) sa nachádzajú na autozomálnych chromozómoch. Najčastejším deficitom je porucha C2 zložky. Poruchy komplementového systému sa líšia v klinických prejavoch.

Vo všeobecnosti sú defekty skorých frakcií komplementu (C1-C4) sprevádzané vysokou frekvenciou autoimunitných ochorení vrátane systémového lupus erythematosus; infekčné prejavy u týchto pacientov sú zriedkavé. Predpokladá sa, že súvislosť defektov zložiek komplementu s rozvojom a závažnosťou systémového lupus erythematosus závisí od polohy defektnej zložky v aktivačnej kaskáde. Homozygotný deficit Clq, Clr alebo Cls, ako aj C4, je teda spojený s rizikom vzniku systémového lupus erythematosus u 93 %, 57 % (pre Clr a Cls spolu) a 75 %. Pravdepodobnosť vzniku systémového lupus erythematosus s deficitom zložky C2 je podľa rôznych údajov od 10 % do 50 %. Existuje súvislosť medzi dedičným angioedémom a systémovým lupus erythematosus: nadmerná proteolýza C4 a C2 v neprítomnosti inhibítora C1 pravdepodobne vedie k získanému deficitu C4 a C2, čo zvyšuje riziko vzniku systémového lupus erythematosus u týchto pacientov.

Poruchy v terminálnych komponentoch (C5-C9) predisponujú k závažným infekciám spôsobeným členmi rodu Neisseria. Je to preto, že Neisseria môže prežiť intracelulárne, takže bunková lýza membránovo-útokovým komplexom je primárnym mechanizmom na ničenie tohto organizmu. V niektorých častiach sveta, kde je meningokokové ochorenie vysoko endemické, sa zisťuje vysoký výskyt pacientov s deficitmi v komponentoch membránovo-útokového komplexu.

Deficit zložky C3 sa často podobá stavom humorálnej primárnej imunodeficiencie a je sprevádzaný závažnými recidivujúcimi infekciami: pneumóniou, meningitídou, peritonitídou. Na druhej strane, niektorí pacienti s deficitom C2, C4, C9 nemusia mať žiadne klinické prejavy.

Nedostatok funkcie lektínu viažuceho manózu (MBL) vedie k zvýšenej náchylnosti na infekcie baktériami s terminálnou manózovou skupinou. Nízke hladiny MBL u detí s častými infekciami naznačujú, že dráha lektínu viažuceho manózu je dôležitá v období medzi poklesom pasívnej imunity získanej od matky a rozvojom vlastnej získanej imunity tela. Je zaujímavé, že niektoré skupiny majú vysokú prevalenciu dominantných alel génu MBL, čo vedie k nízkym hladinám expresie proteínov. Je možné, že u týchto jedincov majú defekty zaznamenané v ranom detstve neskôr v živote výhody. Napríklad existujú dôkazy o tom, že nízke hladiny MBL chránia pred mykobakteriálnou infekciou. Vysoké hladiny MBL boli zistené u pacientov s leprou v porovnaní s ich zdravými kolegami.

Špeciálnym prípadom je deficit inhibítora komplementu C1, ktorého klinickým prejavom je dedičný angioedém.

Vo väčšine prípadov defektov komplementu nie je etiopatogenetická a substitučná terapia možná, a preto sa vykonáva symptomatická terapia zodpovedajúcich prejavov defektov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]