Príčiny a patogenéza hypertrofickej kardiomyopatie

Príčiny hypertrofickej kardiomyopatie

V súčasnom štádiu vývoja našich poznatkov sa nahromadilo dostatok údajov, ktoré dávajú dôvod domnievať sa, že hypertrofická kardiomyopatia je dedičné ochorenie prenášané autozomálne dominantným typom s rôznou penetranciou a expresivitou. Prípady ochorenia sa zisťujú u 54 – 67 % rodičov a blízkych príbuzných pacienta. Zvyšok tvorí tzv. sporadická forma, v tomto prípade pacient nemá príbuzných trpiacich hypertrofickou kardiomyopatiou alebo s hypertrofiou myokardu. Predpokladá sa, že väčšina, ak nie všetky prípady sporadickej hypertrofickej kardiomyopatie majú tiež genetickú príčinu, t. j. sú spôsobené náhodnými mutáciami.

Hypertrofická kardiomyopatia je geneticky heterogénne ochorenie, ktorého príčinou je viac ako 200 opísaných mutácií niekoľkých génov kódujúcich proteíny myofibrilárneho aparátu. V súčasnosti je známych 10 proteínových zložiek srdcovej sarkoméry, ktoré vykonávajú kontraktilnú, štrukturálnu alebo regulačnú funkciu, ktorých defekty sa pri hypertrofickej kardiomyopatii detegujú. Navyše, v každom géne môže byť príčinou ochorenia mnoho mutácií (polygénne multialelické ochorenie).

Súčasná úroveň rozvoja lekárskej genetiky, vývoj a zavedenie vysoko presných diagnostických metód DNA pomocou PCR do širokej klinickej praxe určuje významný pokrok v rozpoznávaní mnohých patologických procesov. Prítomnosť tej či onej mutácie spojenej s hypertrofickou kardiomyopatiou je uznávaná ako „zlatý štandard“ diagnostiky ochorení. Zároveň sú opísané genetické defekty charakterizované rôznym stupňom penetrancie, závažnosťou morfologických a klinických prejavov. Závažnosť klinických prejavov závisí od prítomnosti a stupňa hypertrofie. Mutácie spojené s vysokou penetranciou a zlou prognózou sa prejavujú väčšou hypertrofiou ľavej komory a hrúbkou medzikomorovej priehradky ako tie, ktoré sa vyznačujú nízkou penetranciou a dobrou prognózou. Ukázalo sa teda, že so zlou prognózou a vysokým výskytom náhlej smrti sú spojené iba jednotlivé mutácie. Patria sem substitúcie Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln v géne ťažkého reťazca b-myozínu, InsG791 v géne proteínu C viažuceho myozín a Aspl75Asn v géne a-tropomyozínu. Mutácie v géne troponínu T sa vyznačujú miernou hypertrofiou myokardu, ale prognóza je pomerne nepriaznivá a existuje vysoká pravdepodobnosť náhlej zástavy srdca. Iné genetické abnormality sú spravidla sprevádzané benígnym priebehom a priaznivou prognózou alebo zaujímajú strednú pozíciu v závažnosti prejavov, ktoré spôsobujú. Predpokladá sa, že v 60 – 70 % rodín ešte neboli identifikované gény zodpovedné za toto ochorenie.

Patogenéza hypertrofickej kardiomyopatie

Pri hypertrofickej kardiomyopatii genetická inferiorita kontraktilných proteínov spôsobuje narušenie metabolických a kontraktilných procesov v hypertrofovanom svale. Morfologické zmeny v ľavej komore určujú stav kardiohemodynamiky.

Hlavné patogenetické faktory hypertrofickej kardiomyopatie sú:

• zníženie elasticity a kontraktility hypertrofovaného myokardu ľavej komory so zhoršením jeho diastolického plnenia, v dôsledku čoho sa výrazne znižuje práca myokardu na jednotku hmotnosti myokardu;
• rozdiel medzi prietokom krvi koronárnymi krvnými cievami v nezmenených cievach a stupňom hypertrofie myokardu;
• kompresia koronárnych ciev hypertrofovaným myokardom;
• porucha rýchlosti vedenia excitácie v komorách s asynchrónnou kontrakciou rôznych častí myokardu;
• asynergizmus kontrakcie jednotlivých oblastí myokardu so znížením propulzívnej kapacity ľavej komory.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]