Príčiny vysokého a nízkeho homocysteínu

Vysoké koncentrácie homocysteínu sú najdôležitejším faktorom v skorom rozvoji aterosklerózy a trombózy. Hyperhomocysteínémia sa zisťuje u 13 – 47 % pacientov s ischemickou chorobou srdca. V súčasnosti sa stanovenie koncentrácie homocysteínu v krvnom sére používa ako marker rozvoja ischemickej choroby srdca. Vysoká koncentrácia homocysteínu v krvi pacientov s ischemickou chorobou srdca je jasným predzvesťou akútnych epizód, ktoré môžu viesť k smrti. Podľa stupňa závažnosti sa hyperhomocysteínémia delí na miernu (15 – 25 μmol/l), strednú (25 – 50 μmol/l) a ťažkú (50 – 500 μmol/l). U pacientov s ischemickou chorobou srdca s koncentráciou homocysteínu v krvi pod 10 μmol/l je stenóza koronárnych artérií zvyčajne menej ako 50 %, pri hladine 10 – 15 μmol/l – 80 %, nad 15 μmol/l – 90 %.

Vrodená homocystinúria je monogénna metabolická porucha spôsobená nedostatkom metyléntetrahydrofolátreduktázy. Pacienti majú významne zvýšené plazmatické koncentrácie homocysteínu (50 – 500 μmol/l) a jeho vylučovanie močom.

U heterozygotov pre poruchu cystationín-β-syntetázy je koncentrácia homocysteínu v krvi v normálnom rozmedzí, preto sa na detekciu ochorenia používa metionínový záťažový test. Tento test sa vykonáva v dvoch fázach. Najprv sa vykoná kontrolná štúdia. Vzorka krvi sa odoberie ihneď po raňajkách a po 2, 4, 6 a 8 hodinách. Normálne sa prechodný vrchol zvýšenia koncentrácie homocysteínu vyskytuje medzi 4. a 8. hodinou. Na druhý deň sa krv na výskum odoberie bezprostredne pred záťažou a po 2, 4, 6 a 8 hodinách po perorálnom podaní metionínu (100 mg/kg). Test sa považuje za pozitívny, ak koncentrácia homocysteínu v krvi počas tohto obdobia prekročí výsledky kontrolného testu o množstvo rovné alebo väčšie ako 2 štandardné odchýlky.

V súčasnosti sa aktívne diskutuje o mechanizmoch, ktoré určujú úlohu zvýšenej koncentrácie homocysteínu v krvi v patogenéze aterosklerózy. Bola zistená negatívna korelácia medzi koncentráciami homocysteínu a folátov v krvi, ako aj vitamínov B6 _a B12 _{. Nedostatok týchto látok v tele je sprevádzaný zvýšením koncentrácie homocysteínu v krvi. Použitie folátov, vitamínov B6a} B12 ₍ kofaktorov enzýmov metabolizmu metionínu) pri liečbe pacientov s hyperhomocysteinémiou preukázalo ich účinnosť. Pri účinnej terapii by koncentrácia homocysteínu v krvnom sére nemala prekročiť 10 μmol/l.

Hyperhomocysteinémia môže byť tiež jedným z prejavov neoplastického procesu, najmä pri rakovine prsníka, vaječníkov a pankreasu, ALL. Zvýšenie koncentrácie homocysteínu v krvnom sére je možné pri hypotyreóze, ťažkej psoriáze, dlhodobom užívaní teofylínových prípravkov, antikoncepcie obsahujúcej estrogén, cytostatík (metotrexát) a antiepileptík (fenytoín, karbamazepín) v dôsledku zhoršeného metabolizmu a absorpcie vitamínu B12 _a kyseliny listovej.