Pigmentovaná xeroderma

Pigmentová xeroderma je autozomálna recesívna genetická porucha opravy DNA. Ochorenie je založené na mutáciách v génoch, ktoré sa podieľajú na oprave poškodenej DNA pod vplyvom ultrafialových a iných toxických látok.

Najčastejšie toto ochorenie postihuje deti, ktoré sa tiež nazývajú "deti v noci". Častými komplikáciami choroby sú bazocelulárny karcinóm a ďalšie zhubné nádory kože, metastatický malígny melanóm a karcinóm dlaždicových buniek.

[1],

Epidemiológia

Táto choroba sa vyskytuje s rovnakou frekvenciou u oboch pohlaví, vo všetkých rasách a etnických skupinách s frekvenciou 1: 250000

[2], [3], [4]

Príčiny pigmentárna xeroderma

Pigmentová xeroderma je dedičné ochorenie prenášané autozomálnym génom, zdedeným od rodičov, príbuzných a má rodinný charakter. Obed (1967) v rodine siedmich bratov a sestier z piatich odhalil prítomnosť klinických príznakov pigmentovej xerodermy.

[5], [6], [7], [8]

Patogenézy

Pri vzniku ochorenia zohráva dôležitú úlohu nedostatok enzýmov UV endonukleázy v bunkách pacienta (vo fibroblastoch) alebo jeho úplná absencia. Tento enzým je zodpovedný za reprodukciu DNA, ktorá je ovplyvnená ultrafialovými lúčmi. Podľa iných informácií má nedostatok enzýmu DNA-polymerázy-1 dôležitú úlohu pri nástupe choroby u niektorých pacientov. Ochorenie sa najčastejšie vyvíja pod vplyvom lúčov s vlnovou dĺžkou 280-310 nm. Predpokladá sa, že pigmentová xeroderma sa vyvíja v dôsledku požitia rôznych fotodynamických látok alebo porfyrínov v ľudskom biologickom prostredí.

V ranom období choroby pozorovalo hyperkeratóza, fokálna atrofia epidermis, stenčenie Malpighian vrstvy, zvýšená melanínová granule v bazálnej vrstve buniek, chronická zápalová infiltrát v hornej dermis (hlavne okolo krvných ciev). Neskôr kolagén a elastické vlákna odhaľujú degeneratívne zmeny a vo fáze nádorov - znaky charakteristické pre rakovinu kože.

[9], [10], [11],

Príznaky pigmentárna xeroderma

Muži a ženy sú postihnuté touto chorobou rovnakým spôsobom. Choroba začína najskorším detstvom na jar alebo v lete. Súčasne je koža pacienta obzvlášť citlivá na slnečné žiarenie. Preto sa prvá vyrážka vo forme hyperpigmentácie, podobná krtku, objaví na kožných plochách postihnutých slnečným žiarením. Vyrážka sa zvyšuje, erytém sa zintenzívňuje, stáva sa tmavohnedým, existuje telangiektázia, angióm a atrofia. V následnom raste papilómu a bradavíc (najmä na koži tváre, krku), výskyt škvŕn a vredov. V dôsledku zjazvenia vredov sa nos stáva tenšou ("zobáček vtáka"), oko sa prejavuje. Zvyčajne sa papilómy zmenia na zhubné nádory. Pigmentová xeroderma sa spravidla vyskytuje spolu s karcinómom chrbtice, melanosarkómami.

Etapy

Klinický priebeh xeroderma pigmentosum rozlišovať päť fáz: zápalová (zritematoznuyu), hyperpigmentácia, atrofia a hyperkeratóza zhubných nádorov.

Pri zápalovom (erytematóznom) fázu na oblastiach kože vystavených pôsobeniu slnečného žiarenia (tvár, krk, hornej časti hrudníka, ramien, rúk), sú opuch, červené škvrny, a niekedy aj pľuzgiere a bubliny. V oblastiach, ktoré nie sú vystavené slnečnému žiareniu, nie je takmer žiadna vyrážka.

Keď hyperpigmentácia na mieste červených škvŕn sa javí podobne ako prirodzené znamienko svetlo hnedé, hnedé hyperpigmentačné škvrny.

Pri atrofii sa pokožka vysušuje, zjemňuje, vrásky. Na pokožke pier a nosu je veľa malých, hviezdicovitých telangiektáz, jaziev s lesklým povrchom. V dôsledku atrofie a jaziev sa objavuje mikrotóm (zníženie ústia úst), ektopický závrat, zriedenie uší a nosa, atrézia otvoru nosa a úst. U 80-85% pacientov sú postihnuté oči: konjunktivitída, keratitída, poškodenie rohov a slizníc, oslabenie videnia. Dyschromia, telangiektázia, hyperkeratotické zmeny a nádory sa pozorujú na koži očných viečok.

Pri hyperkeratóze sa vo vyššie uvedených patologických ohniskách vyskytuje bradavicový nádor, papilóm, keratoakantóm, fibróm, angiofibrióm a iné benígne nádory. Preto niektorí vedci zahŕňajú pigmentovú xerodermu v skupine prekanceróznych ochorení.

Po 10-15 rokoch od nástupu ochorenia sa objavujú malígne kožné nádory (bazálna bunka, endotelióm, angiosarkóm) v atroficky zmenených ohniskách a pigmentovaných miestach. Nádory v krátkom čase sú zničené, poskytujú metastázy vnútorným orgánom a vedú k smrti. Vo vnútorných orgánoch a tkanivách niektorých pacientov sa pozorujú všeobecné dystrofické zmeny (syndeclium II, tretia špička, dystrofia zubov, úplná strata vlasov atď.).

[12], [13],

Formuláre

Neurologická forma pigmentovej xerodermy sa prejavuje dvoma syndrómami.

V syndróme sa pozorovali klinické prejavy pigmentovej xerodermy a mikrocefálie, idiopatie, spomalenie rastu kostry. S neurologickou formou ochorenia je oprava DNA ťažká a röntgenová terapia vedie k zvýšeniu hlavných patologických ohniskov.

Syndróm Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) sa prejavuje nasledujúcimi klinickými príznakmi:

• vývoj klinických príznakov pigmentovej xerodermy na zvlášť fotosenzitívnej koži;
• skorý výskyt zhubných nádorov;
• simultánny priebeh spastického ochrnutia, mikrocefalie a demencie;
• vrodené deformácie a trpaslík;
• nedostatočná rozvoj gonád;
• časté potraty;
• recesívny prenos dedením.

Podľa niektorých dermatológov nie je syndróm Santis-Kakkione nezávislým ochorením, ale závažným a úplne výrazným klinickým prejavom pigmentovej xerodermy.

Genetické formy

Typy	Gen	Miesto	Popis
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigmentový xeroderm (XP) skupiny A - klasická forma
Typy B, II, XPB	XPB	2q21	XP skupina B
Typy C, III, XPC	XPC	3p25	XP skupina C
TIP D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP zo skupiny D alebo Syndrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-P11	XP Group E
Typ F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP skupina F
Typ G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP skupiny G a syndróm COFS (cerebro-oculo-facial-skeletal syndróm) typu 3
Typ V, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Variant Pigment Xeroderma

[14], [15]

Odlišná diagnóza

Choroba sa musí odlíšiť od poikilodermy, chronickej dermatitídy, sklerodermie skvrnitých, pigmentárnej žihľavky, Bazinovej choroby.

[16], [17], [18], [19]

Liečba pigmentárna xeroderma

Antimalariká (Delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA chrániace proti ultrafialovému žiareniu, inhibovať proces depolymerizácii, porucha citlivosti (fotosenzitivita) z kože na slnečné žiarenie. Tieto lieky majú protizápalové a hyposenzibilizačné vlastnosti. Sa s výhodou vykonáva celkovú terapiu s vitamínom terapiu (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminiká (Tavegilum, difenhydramín, Suprastinum), znecitlivujúce činidlá (tiosíran sodný, žila - 10% chloridu vápenatého 10 ml ).

Ako lokálna liečba sa používajú fotoprotektívne krémy a masti.

V nádorovej forme pigmentovej xerodermy sa používa chirurgická metóda, kvapalný dusík a laserové lúče. Ak chcete chrániť pred slnečným žiarením, musíte nosiť voľné oblečenie, panamy a rukavice.

Predpoveď

Väčšina pacientov (2/3) zomrie pred dosiahnutím veku 15 rokov. Niektorí pacienti môžu žiť až do 40-50 rokov.

[20]