Neúplná osteogenéza

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolikova choroba; Q78.0) je dedičné ochorenie charakterizované zvýšenou krehkosťou kostí, najčastejšie spôsobenou mutáciami v génoch kolagénu typu I, v dôsledku dysfunkcie osteoblastov, ktorá vedie k narušeniu endosteálnej a periostálnej osifikácie. Výskyt u novorodencov je 7,2 na 10 000, pričom typ IV je najčastejší.

Klasifikácia osteogenesis imperfecta

Je opísaných až 8 typov genetických defektov. Podľa klinického obrazu sa rozlišujú 4 typy.

Charakteristika typov osteogenesis imperfecta

Typ	Dedičstvo	Lokalizácia defektu	Klinické prejavy
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autozomálne dominantné	Gén COL1A1 na 17q21-q22 (kolagén 1, a-1 polypeptid) Gén COL1A2 na 7q22.1 (kolagén I, a-2 polypeptid) Porucha nie je lokalizovaná	Krehkosť kostí, modrá skléra, absencia straty sluchu, zlomeniny najčastejšie v predškolskom veku s rozvojom progresívnych deformácií dlhých tubulárnych kostí Typ A - bez neúplnej dentinogenézy Typ B - s ukončenou dentinogenézou
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autozomálne recesívne	HA- gén COL 1A / na 17q21-q22 (kolagén I, a-1 polypeptid) Gén COL1A2 na 7q22.1 (kolagén I, a-2 polypeptid) IV - gén CASP na Zp22 (proteín asociovaný s chrupavkou)	Perinatálny letálny typ: viacnásobné zlomeniny kostí vyskytujúce sa v maternici alebo počas pôrodu, deformácia stehennej kosti, zhoršená tvorba kostí lebky „membranózneho“ typu, modrá skléra, rozvoj syndrómu respiračnej tiesne vedúceho k perinatálnej smrti
III (OMIM 259420)	Autozomálne recesívne	Gén SOSH/na 17q21-q22 (kolagén I, a-1 polypeptid)	Opakované zlomeniny dlhých rúrkovitých kostí, často počas pôrodu, progresívna deformácia skeletu, hypermobilita kĺbov, normálna bielka, nezmenený sluch
IV. (OMIM 166220)	Autozomálne dominantné	Gén COL1A1 na 17q21-q22 (kolagén I, a-1 polypeptid)	Krehkosť kostí so zriedkavými zlomeninami vedúcimi k deformácii kostí, normálna farba bielka, nezmenený sluch Typ A - bez neúplnej dentinogenézy Typ B - s dokončenou dentinogenézou

V závislosti od nástupu ochorenia sa rozlišujú skoré (Vrolika, zlomeniny sa vyskytujú v maternici alebo bezprostredne po narodení dieťaťa) a neskoré formy (Lobstein, zlomeniny sa vyskytujú po začiatku chôdze).

Čo spôsobuje osteogenesis imperfecta?

Jedno z najčastejších monogénnych ochorení spojivového tkaniva spôsobené mutáciami v génoch kódujúcich syntézu reťazcov _ax a _a2 kolagénu typu I. Klinický polymorfizmus je podmienený povahou mutácií: inzercie, delécie, splicing a nezmyselné mutácie - celkovo ich bolo opísaných viac ako 160. Najzávažnejšie formy sa pozorujú v prípadoch nahradenia glycínu inou aminokyselinou; mutácie génu kolagénu a2 _prebiehajú priaznivejšie ako a. Sporadické prípady nie sú nezvyčajné. Diferenciácia osteoblastov je znížená, ukladanie vápenatých a fosforových solí je narušené, produkcia je nedostatočná a resorpcia kostnej hmoty je inhibovaná.

Príznaky osteogenesis imperfecta

Typickým znakom je sklon k zlomeninám rúrkových kostí, rebier a kľúčnych kostí s minimálnou traumou; čím skôr sa príznaky objavia, tým závažnejší je priebeh ochorenia. Ďalšie anomálie: skrátenie a zakrivenie končatín v dôsledku zlomenín, svalová atrofia, uvoľnenie alebo kontraktúry kĺbov, modré skléry, žltohnedé sfarbenie zubov, deformácie chrbtice a hrudníka, dlhodobé neuzatváranie fontanel a lebečných švov, prevaha mozgovej lebky nad tvárovou lebkou v dôsledku toho, otoskleróza. Zlomeniny sa dobre hoja s tvorbou kostného kalusu. Zlomeniny lebečných kostí sú menej časté. Deti sú často imobilizované, zaostávajú v somatickom vývoji.

Diagnóza osteogenesis imperfecta

Diagnostické kritériá:

• zvýšená krehkosť kostí;
• modrá skléra;
• žlté, „jantárové“ zuby;
• otoskleróza.

Rádiografické zmeny v diafýzach tubulárnych kostí: difúzna osteoporóza až po priehľadnosť kosti, prudké stenčenie kortikálnej vrstvy, zníženie priemeru diafýz s expanziou metafýz, retikulárny vzor hubovitej hmoty, viacnásobné kostné mozole, zakrivenie pod vplyvom svalovej trakcie. Pri stanovení klírensu fosfátov a vápnika kreatinínom je ich renálna reabsorpcia znížená.

Diferenciálna diagnostika s rôznymi formami krivice, hypofosfatáziou, juvenilnou idiopatickou osteoporózou, metafyzeálnou chondrodyspláziou.

Liečba osteogenesis imperfecta

Šetrný životný štýl. Strava bohatá na bielkoviny, vápnik, fosfor a horčík, vitamíny C, E, B, B2 _, B6 _, výživové doplnky obsahujúce aminokyseliny (glycín, metionín, lyzín, prolín, glutamín). Masáže, fyzioterapia (induktotermia, elektroforéza s vápenatými soľami na tubulárnych kostiach).

Existujú 2 skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú prestavbu kostí: lieky tvoriace kost, ktorých účinok je zameraný na obnovenie stratenej kostnej hmoty (fluoridy, kalcitonín) a antiresorpčné lieky, ktoré môžu spomaliť úbytok kostnej hmoty (vápenaté soli, vitamín D, bisfosfonáty). Vitamín D sa spravidla predpisuje dlhodobo - cholekalciferol v terapeutických dávkach (do 8-10 tisíc IU) alebo alfakalcidol (1-1,5 mcg/deň) a lieky obsahujúce vápnik, uhličitany (vitakalcín, vápnik-D3-Nycomed, vitrum osteomag) alebo komplexy osseín-hydroxyapatitu (osteogenon, osteocare). S nimi sa môžu kombinovať nasledujúce skupiny liekov.

• Prípravky kalcitonínu (vo forme nosového spreja 100 – 200 IU/deň) sprevádzajú inhibíciu procesu úbytku kostnej hmoty, zvýšenie jej minerálnej hustoty a zníženie výskytu zlomenín.
• Bisfosfonáty (kyselina etidrónová, pamidrónová, alendrónová, zoledrónová) majú významnú antiresorpčnú aktivitu. Kyselina etidrónová sa predpisuje dlhodobo (10 mg/kg denne intravenózne počas 3-7 dní v mesiaci alebo perorálne v dávke 20 mg/kg v kúrach až do 30 dní). Pri liečbe kyselinou pamidrónovou (0,5-1 mg/kg) sa znižuje výskyt zlomenín, zvyšuje sa stupeň mineralizácie kostí a znižuje sa bolesť kostí.

Pri osteogenesis imperfecta typu 3 má skoré začatie liečby (od 2. mesiaca života) neridronátom pozitívny vplyv na rast a mieru zlomenín. Začatie užívania v 6 mesiacoch vedie k zníženiu miery zlomenín, ale nie je sprevádzané zvýšením osteokalcínu a inzulínu podobného rastového faktora.

V prípade deformácií sa vykonávajú konzervatívne terapeutické kurzy, ktoré pripravujú pacientov na chirurgické ortopedické metódy liečby. Prognóza je v počiatočných formách nepriaznivá. Častou príčinou úmrtí sú infekčné choroby spojené s nehybnosťou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]