Mitochondriálne ochorenia spôsobené poruchou metabolizmu pyruvátu

Medzi geneticky podmienenými ochoreniami metabolizmu kyseliny pyruvovej sa rozlišujú poruchy komplexu pyruvátdehydrogenázy a pyruvátkarboxylázy. Väčšina týchto stavov, s výnimkou deficitu zložky E, alfa

Pyruvátdehydrogenázový komplex, majú autozomálne recesívny alebo recesívny typ dedičnosti viazaný na chromozóm X. Populačná frekvencia ochorenia nebola stanovená.

V patogenéze ochorení zohráva hlavnú úlohu narušenie metabolizmu pyruvátu - konečného produktu katabolizmu sacharidov a hlavného substrátu, ktorý vstupuje do Krebsovho cyklu. V dôsledku nedostatku enzýmov sa vyvíjajú závažné poruchy spojené najmä s rozvojom laktátovej a pyruvátovej acidózy.

Klinický obraz. Existujú 3 hlavné klinické formy: vrodená laktátová acidóza, subakútna nekrotizujúca encefalomyopatia podľa Leigha a intermitentná ataxia.

Vrodená laktátová acidózasa vyznačuje skorým prejavom v prvých týždňoch alebo mesiacoch života dieťaťa. Vyvíja sa závažný celkový stav, kŕče, vracanie, letargia, poruchy dýchania a vývojové poruchy.

Počiatočné príznaky Leighovej subakútnej nekrotizujúcej encefalomyopatiezvyčajne sa objavujú v 1. – 3. roku života. Hlavné príznaky sú: oneskorený psychomotorický vývoj, svalová hypotónia striedajúca sa s dystóniou a hypertóniou, tonicko-klonické a myoklonické záchvaty, choreoatetóza, tremor končatín, poruchy koordinácie, letargia, ospalosť, syndróm respiračnej tiesne, atrofia zrakového nervu, niekedy ptóza, oftalmoplégia. Priebeh je progresívny. Charakteristické poruchy sa zaznamenávajú pri magnetickej rezonancii mozgu vo forme symetrických bilaterálnych lézií vrátane kalcifikácie bazálnych ganglií (putamen, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), ako aj atrofie mozgovej kôry a mozgovej hmoty. Patomorfologické vyšetrenie odhaľuje symetrické oblasti nekrózy, demyelinizácie a špongióznej degenerácie v strednom mozgu, moste, bazálnych gangliách, talame a zrakovom nerve.

Intermitentná ataxiasa vyznačuje relatívne neskorým prejavom a benígnym priebehom.

Laboratórne vyšetrenia. Hlavnými biochemickými zmenami sú metabolická acidóza, hyperlaktátová a hyperpyruvátová acidémia.

Diferenciálna diagnostika. Fenotypové prejavy ochorení metabolizmu pyruvátu spôsobených poruchami komplexu pyruvátdehydrogenázy alebo pyruvátkarboxylázy sú podobné. Na potvrdenie diagnózy je indikované štúdium aktivity týchto enzýmov v leukocytoch alebo fibroblastoch. Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky treba vziať do úvahy, že vrodená laktátová acidóza a subakútna nekrotizujúca encefalomyopatia podľa Leigha predstavujú geneticky heterogénne klinické fenotypy a môžu byť spojené s rôznymi dedičnými poruchami, najmä tieto stavy môžu byť dôsledkom autozomálne recesívnej alebo mitochondriálnej dedičnej deficiencie komplexov 1, 4 a 5 dýchacieho reťazca. Detekcia týchto porúch u pacientov radikálne mení liečebnú taktiku a medicínsku a genetickú prognózu.

Liečba. Komplexná liečba detí trpiacich ochoreniami metabolizmu pyruvátu zahŕňa:

• podávanie vitamínov a kofaktorov enzýmových systémov zapojených do metabolizmu kyseliny pyrohroznovej (tiamín 50-100 mg/deň, kyselina tioktová 100-500 mg/deň, biotín 5-10 mg/deň), dimefosfón 90 mg/kg denne.
• diétna liečba, ktorá je nevyhnutná na kompenzáciu rozvíjajúceho sa deficitu acetyl-CoA. Predpisuje sa ketogénna diéta, ktorá zabezpečuje až 75 % energetickej potreby prostredníctvom príjmu tukov, až 15 % bielkovín a iba do 10 % sacharidov. Informácie o účinnosti komplexnej liečby pacientov s poruchami metabolizmu kyseliny pyrohroznovej sú protichodné.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]